36. Пол как менделирующий признак. Типы определения пола.

Генетически уже у бактерий. Неклеоид прикреплен к мембране, F+фактор – рекомбинация. У эукариот 3 типа: изогамия, анизонамия, оогамия. Определения пола – эпигамное (от условий); прогамное (до опл у тлей) – амфитокия (и м и ж), арренотокия (из опл м из неопл ж), телитокия (ж) + пртеногенез (андро – 2с/з насл-сть м и гино с/з лишь стимулируют; сингамное – генное (Аа), хромосомное (ХУ), геномное (гапл м, дипл ж)

37. Хромосомное определение пола и его нарушения.

Протенор ж ХХ м ХО. Лигэус У. По т.дрозофилы (бриджес) Он получал триплоидов и скрещ с обычными. Пол не зависит от У, а зависит от баланса Х и аутосом (м), 1=Ж, 0,5=М, 1,5=суперЖ, 0,33=суперМ, 0,67=интерсекс (билатеральный, переднезадний, мозаичный). Х утрачивается на ранних этапах онтогенеза. У человека если есть У всегда М (92 гена, в коротокм пелче SRY – развитие семенников, 1,6 всех ДНК). SRYможет сместиться на Х, тогда ХХ Ж, но стерильна. ННаличие рецпторов.

38. Дифференцировка пола на уровне гонад и фенотипа, ее нарушения.

Вольфовы и Мюллеровы протоки. 6 нед. ген SRY деградирует мюллера (антимюллеров гормон), развиваются семенники, в них тестостерон. Если нет, то дегрдирует вольфов проток и Ж. Чтобы воспринимать гормоны нужны рецеторы.

39. Хромосомные болезни, обусловленные аномалиями половых хромосом: синдром Шерешевского - Тернера, синдром Кляйнфельтера, полисомии по Х и У- хромосомам.

Кляйнфельтера – ХХУ (>Х), М, евнухоидные, тупые, стерильные, не с/з, в армии все понимают. Шерешевского – Тернера – XO, низкие, сфинксы, стерильны (нет я/кл), ан. матка и яичники, активные. Агрессивность – XYY (больше У), анитсоц., в тюрьме, пол. детей ненормальны. Суперженщина – ХХХ, шизофрения, пол. детей ненормальны. Тельце Барра.

40.Синдромы Дауна, Эдвардса, Патау.

Даун 1/700 среди ЗУР %. 3 формы: полный (трисомия 21, 95%); мозаичный; транслокационна (21 + 14,15,22,21 4%). Брахицефал, укорочен передизади, утолщен затылок, раскртыты роднички, эпикант, особ разрез глаз (помутнение хрус), макроглоссия, складка на ладони, пороки сердца, нет 12 ребра, туп)\. Патау (трисомия 13). Офрмы те же. . Больше сентябрь февраль. И м и ж. Недоразвиты, редко до 1 года. Микроцефал, покат лоб, дефекты кожи головы, микрофтальм, пастигубы, 6пальцев, складка. Эдвартс (трисомия 18) 1/7к. Больше Ж. Легкие, живут меньше года, микроцеф, вытянут затылок, уши низкие и острые, маленький рот, эпикантус (?), короткая шея, пупгрыжа, косые лапы, ЖКТ, расщелина позвоночника(?)

41. Сущность и значение клинико-генеалогического метода, сбор данных для составления родословных, применение генеалогического метода.

Гольтон – родословная. Три причины: генная патология; р-ция на лек-ва;сульфанил амиды гемолиз; мультифакториальная болезнь; непереносимость к пищ продуктам; хроническое заболевание; психологическ щаболевания; врожденные патологии. Всего 7к признаков!931 Гюст знаки. Определяет наследственный ли. Какое заболевание (сцепл, дом, рец) Вероятность рождения ребенка с аномалией. (априорная, апостериоирная). Анкетный сбор данных

42. Критерии доминантного типа наследования на родословных: аутосомные, сцепленные с Х - хромосомой и голандрические признаки.

Аутосомно-дом: каждое поколение; примерно половина детей; м=ж; оба родителя одинаково передают. (шерст волос). Голандрический: от отца к сыну в каждом поколении (гипертрихоз). Сцеплен с Х-дом: ж>м; есть ж имеет либо все дети либо 50%; если только у м, то наследуют все ж. (рахит, коричневая эмаль)

43. Критерии рецессивного типа наследования на родословных: аутосомные и сцепленные с Х - хромосомой признаки.

Аутосомно-рец: не каждое поколение; если есть у детей но нет у родителей и 25%; все дети если оба родителя; м=ж.(альбинизм). Сцеплен с Х-рец: м>ж; ж только от м; оба родителя здоровы м. 50% м; чередование с большим или меньшим м с признаком (гемофилия).

44. Вариабельность в проявлении действия гена: пенетрантность, экспрессивность. Причины вариабельности. Плейотропное действие гена.

Плейотропия – один ген – несколько признаков.(синдром Марфана – хрусталик глаза, аневризма аорты, паучьи пальцы). Пенетрантность - % особей у кот дом в этих условиях (подагра у м 100%, у ж 20%). Экспрессивность – степень выраженности. (брахидалктилия). Вариабельность связана с нормой реакции.

45. МГК, цель, задачи. Показание направления в МГК. Проспективное и ретроспективное консультирование.

Специальн. помощь для тех, у кого риск насл заболеваний. Постановление точного д-за риск появления в семье; объяснение риска. В семье больны дети, род. хотят узнать прогноз, есть заболевание в родословной, с детьми что-то не так, бесплодие или невынашивание. Проспективное – до наступления беременности или на ранних стадиях. Ретро поздние стадии.

46. Пренатальная диагностика. Методы: УЗ, амниоцентез, биопсия ворсин хориона. Показания к пренатальной диагностике.

До родов. Делится на абсолютные (стр.нарушения хр. 1 из род; гетерозиг носит-во; старше 35) относительные (осл беременности; воздействие рад, лек-вами, инфекциями; наличие энокринопатий). Аминоцентез – (до 12, 16-18) ждкость амниона, её анализ. Биопсия - (8-10) тоже самое, но безопаснее. УЗИ 18-22; 25-29, выбор оптимальной такики, иногда 12-14.

47. Сцепление и локализация генов. Метод картирования, предложенный Т. Морганом.

Морган 1912. Опровержение 3 закона. Некоторые признаки сцеплено. Групп 4. 4 пары хр. Значит сцепленные гены в 1 хр. Но иногда разобщаются. Из-за кроссинговера. Чем дальше они, чем чаще. Законы: 1хр – одно сцепление, линейно гены, кроссинговер частота пропорц. расстоянию. 1 кросс на 100 гамет = 1 морганида.

48. Картирование генов у человека. Метод деда. Цис - и транс-фазы сцепления.

Когда дом в одной, а рецессивные в другой – цис. По разному транс. Метод деда. Маакюсек. Смотрели по мужчинам. Определяли цис или транс дед, потом рекомбинантных внуков и определяли расстояние между генами в морганидах, затем брали другую пару генов и так же, таким образом составлялась карта генов. На женщинах нальзя картирование такое проводить, у них две Х, а в соматических хромосомах невозможно, т.к. надо еще определить в какой хромосоме ген, а метод деда этого не позволяет делать.

49. Гибридные клетки: получение, характеристика, использование для картирования.

Если в организм поместить кл-ки чел. и мыши, потом вирус туда (корь и гендаль). Клетки сливаются, образуются дикарионы. Лишние хр. человека выкидываются, остается 40 хр. мыши + 1 (мб больше) хр. человека.

50. Картирование генов с использованием морфологических нарушений хромосом (транслокаций и делеций).

Делец. картирование. Могут быть использованы сбалансированные транслокации. Это позволяет предполагать, что 1 из разрывов хромосомы, предшествующий возникновению транслокации, нарушил структуру гена, локализованного в месте разрыва. Миопатия Дюшенна. Ген миопатии Дюшенна локализован в хромосоме X и обычно проявляется тяжелой миопатией у мальчиков. Однако обнаружили несколько случаев типичной клинической картины миопатии у женщин. причем в хромосоме X разрыв всегда локализовался в районе Хр21. Это позволило резко сузить район поиска гена миопатии Дюшенна. Картирование гена иногда может быть достигнуто за счет использования эффекта дозы гена. В случае делеции следует ожидать уменьшение на 50 % продукта гена (это прежде всего может быть фермент). Именно таким способом был картирован ген кислой фосфатазы эритроцитов в хромосоме 2. При дупликации, наоборот, можно ожидать увеличение на 50 % активности ферментов, гены которых вовлечены в дупликацию. Самым известным примером картирования гена с помощью дупликации является супероксиддисмутаза, которая была картирована на хромосоме 21, так как ее уровень был постоянно повышен у больных с болезнью Дауна.