3. Этиология
Бронхиальная астма – это полиэтиологическое заболевание, т.е. болезнь, для которой определен и продолжает (!) изучаться
• широкий круг генетических дефектов, фенотипическими проявлениями которых являются различные особенности организма, определяющие склонность к гиперреактивности бронхов, развитию бронхоспазма, формированию аллергической предрасположенности, хроническому течению воспалительного процесса.
• Разнообразные средовые факторы, способствующие максимальному проявлению генетических дефектов у данного индивидуума
Отражением наличия генетической предрасположенности макроорганизма к аллергическим реакциям является частое сочетание БА с другими аллергическими процессами, наличие БА или других аллергических заболеваний у родственников «астматиков».
Доказательством влияния среды на риск развития клинических проявлений астмы или, по крайней мере, время начала проявлений и их выраженность, служит высокая частота БА в районах с высоким содержанием аэрополютантов и у лиц, вдыхающих полютанты в силу профессии (шахтеры, работники цементных заводов) или вредной привычки (курильщики).
К средовым факторы, способствующим фенотипическому проявлению склонности к бронхоспастическим реакциям, относят аэрополютанты, вызывающие раздражение и воспаление бронхиального дерева – например, компоненты смога. Наиболее распространенные полютанты – это окись углерода, диоксиды серы и азота, озон, пыль, продукты неполного сгорания бензина.
4. Патогенез
Общие патогенетические механизмы для всех вариантов астмы:
Сокращение мускулатуры бронхов – бронхоспазм – происходит под влиянием ионов кальция, а это, в свою очередь, регулируется активностью антагонистически взаимодействующих цАМФ (расслабление бронхов) и цГМФ. (бронхоконстрикция). Соотношение цАМФ и цГМФ регулируется активностью ферментов, под влиянием которых образуются эти ферменты – гуанилат – и аденилат-циклазой, а это в свою очередь регулируется нейромедиаторами вегетативной нервной системы и гуморальными факторами. Повышение тонуса симпатической НС способствует бронходилатации (в бронхах преобладают Бета-два-адренорецепторы над альфа – рецепторами, что вызывает эффект расслабления бронхов), повышение тонуса парасимпатики приводит к бронхоконстрикции. Помимо холин- и адренергических рецепторов в бронхах имеется еще около 17 видов рецепторов к медиаторам неадренергической нехолинергической нервной системы, возбуждение которых обладает также противоположными эффектами на бронхи. От соотношения количества биологически активных веществ (БАВ) - медиаторов, действующих на все эти рецепторы, соотношения количества рецепторов и их чувствительности рецепторов и зависит конечный эффект. Соотношение этих факторов, в свою очередь зависит от активности ЦНС, местного воздействия на бронхи, соотношения в крови гормонов эндокринных желез, влияющих как на выработку БАВ, так и на чувствительность рецепторов к ним, и во многом – от наследственно обусловленных особенностей метаболизма клетки, определяющих выработку всех перечисленных БАВ, гормонов, медиаторов. Все это и составляет суть наследственной предрасположенности к персистенции воспаления и развитию бронхоспазма.
Особенности патогенеза, т.е. совокупность факторов, определяющих фенотипическое проявление генетической предрасположенности, у конкретного больного, характерны для определенных патогенетических форм БА. Диагностика патогенетической формы БА позволяет найти индивидуальный подход к больному, хотя и не указывается при формулировке диагноза по требованиям последней классификации.
3. Синдро́м раздражё́нного кише́чника (СРК) — функциональное заболевание кишечника, характеризуемое абдоминальной болью и изменениями в поведении кишечника, при этом у больного нет никаких видимых по результатам клинических тестов отклонений. При синдроме раздражённого кишечника гистологическая картина соответствует скорее дистрофическим изменениям, нежели воспалительным. По Римской классификация функциональных расстройств органов пищеварения (1999) СРК относится к классу C1. СРК входит в группу наиболее распространённых заболеваний. Примерно 15-20 % взрослого населения Земли (ок. 22 млн.) страдают от СРК, две трети из них — женщины. Средний возраст заболевших составляет 30-40 лет. Около 2/3 больных СРК не обращаются за медицинской помощью.
Лечение синдрома раздраженного кишечника складывается из воздействия на психоэмоциональную сферу, сбалансированного рационального питания с преобладанием продуктов, содержащих пищевые волокна, повышения физической активности и медикаментозных средств, направленных на нормализацию моторной деятельности кишечника, а также физиотерапевтических методов.
Важным звеном в лечебных мероприятиях является коррекция имеющихся психовегетативных нарушений, в связи с чем больным нередко назначают небольшие дозы антидепрессантов, помогающие также купировать боль.
Дисбиотические изменения при синдроме раздраженного кишечника чаще всего сопровождаются дефицитом бифидобактерий и увеличением популяционного уровня условно-патогенных микроорганизмов, появлением кишечной палочки с измененными ферментативными свойствами. В связи с этим в лечебном плане наиболее эффективны пробиотики, а также препараты, содержащие бифидо- и лактобактерии.
В качестве антидиарейного препарата хорошо зарекомендовал себя лоперамид (имодиум). При этом состоянии назначают также антихолинергические препараты и спазмолитики. При нарушении всасывания желчных кислот у больных с диареей эффективным средством является холестирамин.
При наличии запора назначение слабительных средств не всегда бывает оправданным. В то же время при отсутствии эффекта от других методов лаксативы являются необходимыми препаратами. В последние годы с целью нормализации моторики толстой кишки с успехом стали применяться препараты, относящиеся к новому классу антагонистов ионов Са2+. Показано, что эти средства обладают селективным воздействием на желудочно-кишечный тракт. Это является актуальным в связи с тем, что все гладкие мышцы имеют селективные трансмембранные каналы для транспорта ионов Са2+, которые открыты, если клеточная мембрана деполяризована. Активация этих каналов представляет конечный общий путь всех механизмов регуляции перистальтики желудочно-кишечного тракта. Основным терапевтическим преимуществом новых препаратов этого поколения является отсутствие побочных воздействий на сердечно-сосудистую систему в тех дозах, при которых обеспечивается их эффективное воздействие на нарушение перистальтики кишки. Наиболее перспективным направлением в настоящее время считается применение серотонинергических препаратов. Следует отметить, что взаимодействие серотонина с различными рецепторами может давать прямо противоположные эффекты, поэтому в лечении используются как агонисты, так и антагонисты специфических серотониновых рецепторов.
Это направление подтверждается работами 2004г., в которых было показано, что наиболее вероятной терапевтической мишенью при синдроме раздраженного кишечника является кишечная нервная система, представленная местными сенсорными рецепторами, центральной нервной системой и иммунными клетками, включая тучные клетки, которые в первую очередь реагируют на указанные выше препараты.
Прогноз у больных с синдромом раздраженного кишечника чаще благоприятный. Однако лечение этих больных требует внимания и такта со стороны врача, а иной раз совместных консультаций с психоневрологом. Больным этим заболеванием показаны также физиотерапевтические процедуры, включающие акупунктуру, гидротерапию кишечника и санаторно-курортное лечение.