Применение глюкокортикоидов

Применение

глюкокортикостероидных

препаратов в клинической практике

Профессор А.П. Ребров

1

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды остаются самыми мощными из существующих

противовоспалительных

лекарственных средств.

2

Глюкокортикостероиды

В коре надпочечников синтезируются кортизон и

гидрокортизон (кортизол).

Кортизон - биологически неактивное соединение, в печени превращается в гидрокортизон.

3

Глюкокортикостероиды

У взрослого человека в обычных условиях в сутки вырабатывается 10-30 мг гидрокортизона, при стрессе продукция возрастает до 250 мг.

В течение суток выход из надпочечников в виде 8-12 импульсов с циркадным ритмом.

Максимальная секреция гидрокортизона в

утренние часы (6- 8 часов) с резким

снижением в вечерние и ночные часы.

4

Механизм действия

Молекулярный механизм действия

ГК реализуется путем регуляции

экспрессии ряда генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, а также в негеномных эффектах,

которые проявляются при

использовании высоких доз

препаратов.

5

Механизм действия

ГК связываются с

цитоплазматическими ГК-рецепто-

рами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов за счет двух механизмов: прямого и опосредованного.

6

Механизм действия

ГК – усиление экспрессии липокортина => Липокортин => ингибирует фермент

фосфолипазу А2 => подавляется синтез

простагландинов и лейкотриенов.

7

Основные эффекты ГК

Кровь:

•вызывают лимфопению,

моноцитопению, эозинопению;

•стимулируют образование эритроцитов, тромбоцитов.

8

Противовоспалительное действие

•угнетают все фазы воспаления, независимо от вызвавшей причины;

•ингибируют фосфолипазу-А2;

•стабилизируют клеточные мембраны;

•стабилизируют мембраны лизосом;

•уменьшают проницаемость

капилляров;

•тормозят миграцию нейтрофилов и

макрофагов в очаг воспаления, их

фагоцитарную активность;

• угнетают пролиферацию фибробластов

и синтез коллагена.

9

Воздействие на иммунную систему

•угнетают пролиферацию лимфоидной

ткани;

•угнетают клеточный иммунитет;

•тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоцитов;

•снижают цитотоксическую активность Т-лимфоцитов;

•высокие дозы метилпреднизолона

снижают концентрацию

иммуноглобулинов;

10