Классификация ревматоидного артрита:
Клинико-анатомические формы: ревматоидный моно-, олиго – и полиартрит, Ра с системными поражениями, отдельные синдромы (Фелти, Стилла).
Серопозитвный, серонегативный.
Степени активности (0 до 3).
Течение: быстропрогрессирующее, медленно прогрессирующее, без заметного прогрессирования.
Рентгенологическая стадия: I - околосуставной остеопороз; II - стадия I+сужение суставных щелей и единичные узуры; III – стадия III+множественные узуры; IV – стадия III+ костный анкилоз.
Фукциональные классы: I – полная сохранённость выполнения нормальной ежедневной нагрузки без ограничения, II - ограничение или невозможность выполнения профессиональной деятельности; III- потеря способности к самообслуживанию.
Клинико-диагностические критерии ревматоидного артрита
1. Возможные предшествующие факторы: острые респираторные инфекции, психическая травма, переохлаждение.
2. 70-75% случаев ревматоидного артрита составляют женщины, средний возраст начала заболевания 35-45 лет.
3. Прогрессирующий характер заболевания.
4. Полиартикулярный тип поражения в 70-80% случаев. У 20-30% больных ревматоидный артрит начинается с олиго-моноартрита, который через 1-2 года эволюционирует в полиартрит.
5. Симметричное поражение мелких суставов кистей и стоп:
II-III пястно-фаланговых, проксимальных межфаланговых, II-V плюснефаланговых, позже — коленных, лучезапястных и других.
6. Наличие «суставов исключения ревматоидного артрита» (которые практически всегда остаются незатронутыми): дистальных межфаланговых, I пястно-фалангового, проксимального межфалангового сустава мизинца.
7. Подострое начало с постепенным нарастанием симптомов воспаления в течение 1-2 недель.
8. Выраженная утренняя скованность суставов различной продолжительности (не менее 30-60 минут) в зависимости от активности процесса («симптом тугих перчаток» при поражении кистей).
9. Постоянные боли с усилением во второй половине ночи («воспалительный ритм»), увеличение в объеме сустава (дефигурация) за счет синовита и отека околосуставных мягких тканей, повышение местной температуры, незначительная гиперемия кожи, нарушение функции суставов. Экссудативный период в среднем длится около года.
10. В пролиферативную фазу уменьшение реакции воспаления с развитием деформации суставов вследствие атрофии мышц, натяжения связок, сгибательных контрактур, фиброзного, а затем и костного анкилозирования. При поражении кистей развивается «ревматоидная кисть» — «визитная карточка заболевания»:
- ульнарная девиация пальцев рук - «ласты моржа»
- сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых и разгибательная контрактура дистальных межфаланговых суставов — «пуговичная петля»;
- разгибательная контрактура проксимальных межфаланговых и сгибательная контрактура дистальных межфаланговых суставов - «шея лебедя» — деформация кисти вследствие сморщивания кожи над укороченными за счет остеолитического процесса фалангами пальцев с их выраженной контрактурой — «рука с лорнетом»;
- атрофия межкостных мышц с западением межкостных промежутков.
11. Снижение интенсивности болей и утренней скованности на фоне приема глюкокортикоидов и НПВП.
12. При системных проявлениях ревматоидного артрита (10-15% случаев) - наличие внесуставных поражений, которые протекают чаще субклинически и бессимптомно.
Ревматоидные узелки: в 7-25% случаев — немногочисленные (2-3), плотные округлые безболезненные подвижные фиброзные образования диаметром от 2-3 мм до 2-3 см и более, располагающиеся на разгибательной поверхности предплечья вблизи локтя, на тыльной поверхности мелких суставов кисти, в области ахилловых сухожилий.
Поражение легких: диффузный фиброзирующий альвеолит, интерстициальный легочный фиброз, легочный васкулит. Альвеолит характеризуется наличием одышки, цианоза, диффузной крепитации, симметричным усилением легочного рисунка (рентгенологически). Пневмонит диагностируется на основании кашля, одышки, субфебрильной температуры тела, крепитации и мелкопузырчатых хрипов над легкими, инфильтративных теней при рентгенологическом исследовании.
Поражение сердца: ревматоидный кардит, миокардиодистрофия, пороки сердца (недостаточность митрального, аортального клапанов, значительно реже аортальный стеноз) с небольшой выраженностью или отсутствием нарушений гемодинамики.
Поражение серозных оболочек с развитием адгезивного (выявляется рентгенологически), реже экссудативного плеврита с небольшим количеством выпота и/или перикардита. Особенность течения — положительная динамика под влиянием глюкокортикоидов.
Поражение почек проявляется амилоидозом, для которого характерны стойкая протеинурия, цилиндрурия, постепенное нарушение концентрационной и азотвыделительной функций почек. Значительно реже выявляется гломерулонефрит, проявляющийся изолированным мочевым синдромом.
Васкулит (менее 1%), чаще развивается у мужчин с тяжелым серопозитивным ревматоидным артритом - «дигитальный васкулит» (гангрена кончиков пальцев), сетчатое ливедо, церебральный синдром, абдоминальный синдром, носовые, маточные кровотечения, безболезненные язвы голени.
Поражение нервной системы: периферическая ишемическая нейропатия вследствие васкулита с развитием парастезий, слабости, снижением чувствительности в дистальных отделах конечностей. Полиневрит. Энцефалопатия, обусловленная церебральным васкулитом.
Поражение глаз проявляется эписклеритом, склеритом с развитием болей и гиперемией склер, иритом, иридоциклитом. При сочетании ревматоидного артрита с синдромом Шегрена наблюдается сухой кератоконъюнктивит,
Синдром Фелти — сочетание спленомегалии, гепатомегалии, лимфоаденопатии (увеличенные плотные, безболезненные, подвижные шейные, подчелюстные, подмышечные, локтевые лимфоузлы), нейтропении, тромбоцитопении, анемии. У пациентов этой группы в 12 раз увеличен риск развития неходжкинской лимфомы, имеется предрасположенность к тяжелым, рецидивирующим инфекционным заболеваниям и хроническим язвам голени.
Синдром Стилла характеризуется гектической, ремиттирующей или интермиттируюшей лихорадкой (с ознобами, потливостью, эритематозно-папулезной мультиформной сыпью без зуда, локализующейся на туловище и конечностях, максимально выраженной на высоте лихорадки), снижением массы тела, болью в горле, лимфоаденопатией, анемией, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Артрит носит интермит-тирующий характер с экссудативными явлениями в течение 5-7 дней, поражением нескольких крупных и мелких суставов (лучезапястных, запястно-пястных, предплюсневых, плечевых, тазобедренных). У трети больных артрит принимает хроническое течение с развитием деструкции и анкилозов.
13. Лабораторные данные:
- В общем анализе крови — повышение СОЭ, нормохромная или гипохромная анемия (чаше железоперераспеределительного характера).
- В общем анализе мочи - гематурия, лейкоцитурия, умеренная протеинурия, цилиндрурия, снижение относительной плотности.
- Острофазовые маркеры воспаления: повышение уровня α- и γ-глобулинов, С-реактивного белка, серомукоида, сиаловых кислот, фибриногена.
- Наличие ревматоидного фактора у 80% больных. При выявлении ревматоидного фактора артрит считается серопозитивным, в случаях его отсутствия — серонегативным. Для определения ревматоидного фактора используются реакции латекс-агглютинации (проба положительная при титре 1:20 и выше) и Ваалера-Роуза (проба положительная при титре 1:32 и выше). Латекс-тест является более чувствительным, но менее специфичным и используется для скринингового обследования.
- Нормальный уровень мочевой кислоты.
- Нормальные титры антистрептолизина-0, антистрептокиназы, антистрептогиалуронидазы, антистрептодезоксирибо-нуклеазы-В.
- Отсутствие LЕ-клеток в крови.
- Отсутствие НLА 27.
14. Рентгенография суставов — околосуставной эпифизарный остеопороз, сужение суставной щели, значительное разрушение хряща, краевая узурация костей, подвывихи, костные кисты, анкилоз Применяется компьютерная томография, магнитно-резонансная томография с целью выявления изменений околосуставных тканей.
Лечение
Включает быстродействующую («актуальную») и медленнодействующую («базисную») терапию, а также средства, улучшающие микроциркуляцию, методы гравитационной хирургии крови, физиолечение, профилактику развития гастропатии.
1. Быстродействующая (симптоматическая, «актуальная») терапия направлена на скорейшее уменьшение местных воспалительно-экссудативных явлений и подавление активности заболевания. Основные лечебные средства — нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды.
- Нестероидные противовоспалительные препараты являются средством «первой линии». Применяются непрерывно, в течение всего периода активности процесса в зависимости от индивидуальной переносимости. Если через 7-10 дней препарат не оказывает достаточного противовоспалительного действия, его заменяют другим. Основной механизм действия НПВП — ингибирование синтеза циклооксигеназ — ключевых ферментов метаболизма арахидоновой кислоты, предшественника простагландинов. Циюлооксигеназа-1 проявляет активность структурного фермента, регулирующего продукцию простагландинов. При ингибировании циклооксигеназы-1 наблюдается развитие гастропатии, нарушение функции почек (задержка натрия и воды) и тромбоцитов (снижение агрегации). Эти побочные эффекты выражены у неселективных НПВП и намного реже встречаются у селективных и специфических ингибиторов циклооксигеназы-2. Циклооксигеназа-2 в норме обнаруживается в следовых количествах в большинстве тканей, экспрессия ее существенно увеличивается на фоне развития воспаления. Селективные НПВП:
- Сульфонамиды: нимесулид (найз, нимесил) применяется по 100 мг 2 раза в сутки. По противовоспалительному действию найз сопоставим с традиционными НПВП.
- Коксибы: целекоксиб (целебрекс) применяется по 100-400 мг 1-2 раза в сутки; рофекоксиб.
- Мелоксикам (мелокс, мовалис) применяется по 7,5-15 мг 1-2 раза в сутки. Неселективные НПВП:
- Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая-кислота. Применяется редко в связи с ульцерогенным действием, развитием бронхоспастического синдрома. Суточная доза 4-6 г.
- Пиразолоновые производные: бутадион (фенилбутазон). По силе противовоспалительного действия сопоставимы с индометацином. Способствуют задержке воды и натрия, угнетают гемопоэз, вызывают дерматит, диспепсию. Для длительного применения непригодны. Суточная доза 450-600 мг.
- Производные пропионовой кислоты. Хорошо переносятся, обладают аналгезирующим и слабым противовоспалительным действием. Дискомфорт в эпигастральной области выявляется у 18% больных. Применяются: ибупрофен (бруфен) - 800-1200 мг/сут, напроксен по 250 мг 2 раза в сутки, сургам (тиапрофеновая кислота) по 300 мг 2 раза в сутки. Сургам практически не ингибирует образование защитных простагландинов желудка.
- Производные еноловой кислоты (оксикамы): пироксикам. Отличается хорошей переносимостью, однако возможны побочные действия, такие же, как и у других НПВП. Преимуществом является однократный прием утром после завтрака в дозе 20 мг,
- Производные индолуксусной кислоты: метиндол (индо-метацин), суточная доза 75-150 мг. Вызывает гастропатию, головокружение, головную боль, шум в ушах, артериальную гипертензию, лейкопению, может снижать функцию почек. Сулиндак (клинорил) обладает удовлетворительной переносимостью, меньше, чем другие НПВП, влияет на функцию почек. Применяется по 200 мг 2 раза в день.
- Производные фенилуксусной кислоты: вольтарен (диклофенак, ортофен). Хорошо переносится, превосходя в этом отношении другие НПВП. Сочетает выраженный противовоспалительный и аналгетический эффекты. Применяется по 100-150 мг в сутки. В последнее время хорошо зарекомендовал себя раптен рапид — быстро действующий препарат, калиевая соль диклофенака, назначаемый по 50 мг 2-3 раза в сутки. Помимо выраженного противовоспалительного эффекта, он обладает ярким аналгетическим эффектом, в основе которого лежит центральное опиоидолодобное действие, обусловленное гиперпродукцией эндорфинов.
- Производные атраниловой кислоты: мефенамовая кислота. Обладает слабым противовоспалительным и преимущественно аналгезирующим эффектами, поэтому при ревматоидном артрите применяется редко. Суточная доза 1,5 г,
- Глюкокортикоиды. Подавляют транскрипцию и трансляцию генов провоспалительных цитокинов, генов металлопротеиназ, участвующих в конечных этапах деструкции хряща, уменьшают проницаемость капилляров и лизосомальных мембран, подавляют фагоцитоз и миграцию нейтрофилов в очаг воспаления, обладают иммунодепрессантным действием и угнетают активность фибробластов, тормозя процессы фиброза. Обладают побочными эффектами в виде поражения желудочно-кишечного тракта, развития артериальной гипертензии, стероидного диабета, остеопороза, атрофии мышц, синдрома Кушинга, недостаточности коры надпочечников. Способствуют задержке натрия и воды, выведению калия и кальция из организма, обострению хронических инфекций. Применяются в виде «бридж»-терапии, пульс-терапии и местно.
«Бридж»-терапия низкими дозами глюкокортикоидов (преднизолон 10-15 мг/сут, метилпреднизолон 4-6 мг в сутки), Большая часть дозы глюкокортикоидов назначается в утренние часы, хотя существует мнение, что прием преднизолона (5-7,5 мг) больным ревматоидным артритом в ночное время предпочтительнее с точки зрения клинической эффективности, чем утром. Это связано с особенностями циркадных колебаний у больных ревматоидным артритом интерлейкина-6, АКТГ и кортизола.
Пульс-терапия глюкокортикоидами (до 1000 мг метилгтреднизолона в сутки внутривенно). Проводится при наличии висцеритов, высокой лихорадки. Позволяет достигнуть быстрого (в течение 24 часов), но достаточно кратковременного (3-12 недель) подавления активности воспалительного процесса. Позитивное влияние пульс-терапии на рентгенологическое прогрессирование поражения суставов не установлено.
Местная терапия глюкокортикоидами (введение в полость сустава) имеет целью подавление активного синовита в ограниченном количестве суставов. Используются пролонгированные препараты:
средней продолжительности действия (кеналог-40) и длительно действующие (дипроспан).
2. Медленнодействующая (патогенетическая, модифицирующая болезнь, «базисная») терапия. Включает применение цитостатиков, препаратов золота, Д-пеницилламина, сульфаниламидов, хинолиновых производных, аравы, ремикейда. Направлена на коррекцию иммунных механизмов болезни и модификацию эволюции активного ревматоидного артрита. Применяется со II стадии заболевания. Эффект начинается не ранее 4-8 недель от начала лечения. Если раньше медленнодействующая терапия назначалась только после нескольких лет лечения противовоспалительными средствами, то в настоящее время парадигма лечения ревматоидного артрита предполагает раннее начало «базисной» терапии. В последние годы проводится изучение эффективности комбинированных схем лечения: метотрексата с циклоспорином А, метотрексата с сульфасалазином, метотрексата с азатиоприном и плаквенилом, препаратов золота с плаквенилом и др. Комбинация препаратов позволяет повысить эффективность лечения и снизить частоту побочных реакций.
Цитостатики. Угнетают гуморальный и клеточный иммунитет, ингибируют продукцию аутоантител и иммунных комплексов, стабилизируют лизосомные мембраны. Метотрексат как антагонист фолиевой кислоты блокирует реакцию синтеза ДНК на этапе метилирования уридина в тимидин. Назначается по 7,5 мг в неделю по схеме (2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12ч). Доза может быть увеличена до 15 мг в неделю. Продолжительность лечения составляет от 2-3 до 5 и более лет. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов метотрексата рекомендуется назначать фолиевую кислоту. Азатиоприн применяется по 100-150 мг/сут с последующим снижением дозы до 75-50-25 мг/сут, длительно. Побочные эффекты; стоматит, угнетение гемопоэза, поражение желудочно-кишечного тракта, печени, алопеция, дерматологические реакции, развитие инфекционных осложнений. При применении цитостатиков необходим контроль общего анализа крови, функциональных проб печени.
Препараты золота тормозят функцию макрофагов, нейтрофилов, презентацию макрофагами антигена Т-хелперам, синтез провоспалительных простагландинов, выход лизосомальных ферментов. Основные механизмы действия — влияние на молекулы которые располагаются на поверхности макрофагов, и нарушение представления антигена Т-лимфоцитам. Кризанол (ауротиопрол) применяется в первую неделю в количестве 0,5-1 мл 5% масляной суспензии в/м, затем по 1-2 мл 5% масляной суспензии в/м 1 раз в неделю длительно, не менее года, затем в той же дозе 1 раз в 2-3 недели. Тауредон (ауротиомалат натрия) применяется в первую-третыю недели 10-20 мг в/м, затем по 50-100 мг в/м 1 раз еженедельно. В случае получения клинического эффекта проводится поддерживающая терапия в дозе 100 мг в месяц. Ауранофин (препарат золота для приема внутрь) назначают по 3 мг 2 раза в сутки, При достижении полной клинико-лабораторной ремиссии доза уменьшается до 3 мг/сут. Побочные эффекты этой группы препаратов: аллергическое поражение кожи и слизистых, угнетение ге-мопоэза, поражение почек, диарея (особенно при лечении аурофином). Необходим контроль за показателями крови, мочи, функцией почек, печени.
Д-пеницилламин (купренил) обладает иммунодепрессантным действием (ингибирует функцию В-лимфоцитов, Т-хелперов), подавляет синтез коллагена, снижает уровень патолотческих макроглобулинов. Назначается в начальной дозе 125-250 мг/сут с постепенным повышением до 450-600 мг/сут в два приема, после еды. При положительном результате лечение продолжается до 3-5 лет с переходом на поддерживающую дозу 100-250 мг/сут. Побочные эффекты: аллергическое поражение кожи, угнетение гемопоэза, нефропатия, поражение печени, пневмонит, дефицит витамина В6.
Сульфаниламиды: сульфасалазин по 1,0 г 2 раза в сутки после еды. Эффект достигается за счет умеренного иммунодепрессивного действия, угнетения синтеза простагландинов, лейкотриенов, ревматоидного фактора. Побочные эффекты; аллергическое поражение кожи, диспепсический синдром, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, артериальная гипотензия, головные боли, головокружение, язвенный стоматит. Осуществляется контроль показателей крови и мочи, функции печени.
Хинолиновые производные: используют делагил по 250 мг 2 раза в день в течение 2-4 недель, затем по 250 мг/сут или плаквенил по 200 мг 2 раза в день в течение 2-4 недель, затем по 200 мг/сут после ужина (переносимость плакве-нила лучше). Препараты обладают слабым иммунодепрессивным действием, стабилизируют лизосомальные мембраны, угнетают синтез провоспалительных простагландинов, тормозят фагоцитоз и хемотаксис нейтрофилов, связывают свободные радикалы. Побочные эффекты — ре-тинопатия, кожные сыпи, зуд, диспепсия, редко лейко- и тромбоцитопения. Являются самыми слабыми из базисных средств и поэтому применяются при легких формах заболевания.
Антитела моноклональные к фактору некроза опухаи-альфа: инфликсимаб (ремикейд). Применяется в виде внутривенных инъекций в дозе 3 мг/кг, продолжительность инфузии — 2 ч. Через 2 и 6 недель после первого введения назначаются дополнительные инфузии по 3 мг/кг каждая, затем введение повторяют каждые 8 недель. Применение моноклональных антител к цитокинам является перспективным методом лечения ревматоидного артрита.
-Ле Лефлуномид (арава): обладает антипролиферативными, им- муномодулирующими/иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Лечение начинают с приема ударной дозы 100 мг в течение 3 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию по 10-20 мг в день независимо от приема пищи. Побочные эффекты — лейкопения, легкие аллергические реакции, выпадение волос, гепатит, диарея, тошнота, рвота, анорексия, афтозный стоматит, незначительное повышение АД.
3. Средства, улучшающие микроциркуляцию: пентоксифиллин, никотиновая кислота, курантил.
4. Методы гравитационной хирургии: гемосорбция, плазмаферез, лимфоцитоферез. Применение этих методов основано на возможности удаления из циркуляции провоспалительных цитокинов, циркулирующих иммунных комплексов, аутоантител, что приводит к разгрузке клеток системы мононуклеарных фагоцитов, улучшению реологических свойств крови.
5. Физиолечение: При высокой активности заболевания используют электрофорез димексида, НПВП, магнитотерапия, эритемное ультрафиолетовое облучение суставов. При умеренной активности ревматоидного артрита наряду с перечисленными методами применяют фонофорез гидрокортизона, лазерную терапию, электромагнитные поля ультравысоких частот. При минимальной активности процесса в дополнение показаны бальнеотерапия, озокеритовые и парафиновые аппликации на суставы, иглотерапия.
6. Профилактика развития гастропатии, обусловленной приемом НПВП или глюкокортикоидов - блокаторы Н2-рецепторов гиста-мина: фамотидин (квамател) по 40 мг/сут; мизопростол или ингибиторы протонового насоса (омепразол - омез по 20 мг 2 раза в сутки).
Приложение 2. Тестовые задания:
1. Что из нижеперечисленного указывает на воспалительный характер болей? а) деформация сустава; б) хруст в суставе; в) припухлость сустава; г) гипертермия кожи над суставом; д) боль возникает при нагрузке на сустав. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
2. Для ревматического полиартрита характерно: а) стойкая деформация суставов; б) нестойкая деформация суставов; в) поражение крупных и средних суставов; г) летучесть болей; д) исчезновение болей после приема НПВП. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
3. К каким заболеваниям суставов относится ревматоидный артрит?
1)воспалительным
2)дегенеративным
3)метаболическим
4)реактивным
5)сочетающимся со спондилоартритом
4. Какие суставы наиболее часто поражаются при ревматоидном артрите?
1)дистальные межфаланговые суставы
2)проксимальные межфаланговые суставы
3)первый пястно-фаланговый сустав
4)суставы шейного отдела позвоночника
5)суставы поясничного отдела позвоночникА
5. Какие симптомы имеют значение для ранней диагностики ревматоидного артрита? а) латеральная девиация суставов кистей; б) болезненность при пальпации ахиллова сухожилия; в) утренняя скованность; г) подкожные узелки; д) отек проксимальных межфаланговых суставов. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
6. Об активности ревматоидного артрита свидетельствуют: а) ускорение СОЭ; б) утренняя скованность больше 1 часа; в) повышение АлТ; г) узелки Гебердена; д) высокий титр АСЛ‑0. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
7. При осмотре больного ревматоидным артритом обнаруживаются: а) покраснение в области суставов; б) узелки Бушара; в) пальцы в виде «шеи лебедя»; г) ульнарная девиация пальцев кисти; д) хруст в суставах. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
8. Для ревматоидного артрита характерно: а) утренняя скованность; б) симметричность поражения суставов; в) поражение дистальных межфаланговых суставов; г) выраженная гиперемия в области суставов; д) боли в суставах в первую половину ночи. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
9. Лабораторными признаками активности ревматоидного артрита являются: а) наличие СРБ; б) ускорение СОЭ; в) повышение ЛДГ; г) лейкоцитоз; д) титр АСЛ‑0. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
10. Рентгенологическими признаками ревматоидного артрита являются: а) остеопороз; б) эрозии; в) остеофитоз; г) межпозвоночные оссификаты; д) односторонний сакроилеит. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г;
4)а, б, в
5)в, г, д
11. Средствами базисной терапии ревматоидного артрита являются: а) тауредон (кризанол); б) метотрексат; в) аспирин; г) преднизолон; д) ибупрофен. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)б, в
3)в, г
4)а, б, в
5)в, г, д
12. Укажите показания к применению кортикостероидов при ревматоидном артрите: а) неэффективность предшествующей терапии НПВС; б) высокая степень активности процесса; в) висцериты; г) молодой возраст; д) лимфаденопатия. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)в, г
3)г, д
4)а, б, в
5)в, г, д
13. Для ревматического полиартрита наиболее характерно поражение следующих суставов: а)тазобедренных; б)голеностопных; в)локтевых; г)мелких суставов кистей; д)межпозвонковых; е)коленных. Выбрать правильную комбинацию ответов:
1)а, б
2)в, г
3)г,д
4)г, д, е
5)б, в, е
14. Укажите характерную локализацию суставного синдрома при ревматоидном артрите:
1) II и III пястнофаланговые и проксимальные межфаланговые суставы;
2) I плюснефаланговый сустав
3) коленные суставы
4) локтевые суставы
5) суставы позвоночника
15. Укажите лекарственный препарат, не применяемый для лечения ревматоидного артрита:
1)метотрексат
2)метипред
3)мовалис
4)пентоксифиллин
5)аллопуринол
16. В клинической картине ревматоидного артрита наблюдаются все признаки кроме:
1)атрофия межкостных мышц
2)поражение проксимальных межфаланговых, лучезапястных и пястно-фаланговых суставов
3)ревматоидные узелки
4)утренняя скованность
5)тофусы
17. Какие факторы участвуют в патогенезе ревматоидного артрита:
1)ревматоидный фактор
2)ЦИК
3)воспаление синовиальной оболочки на иммунной основе
4)генетическая предрасположенность
5)все ответы верны
18. Какой препарат не относят к селективным НПВС:
1)мовалис
2)найз
3)целебрекс
4)нимесил
5)ортофен
19.Что из висцеральных поражений не характерно для ревматоидного артрита:
1)амилоидоз почек
2)фиброзирующий альвеолит
3)периферическая нейропатия
4)митральный стеноз
20. Какой препарат не относится к «базисным» при лечении ревматоидного артрита:
1)метотрексат
2)ремикейд
3)арава
4)сульфасалазин
5)дипроспан
Ответы на тестовые задания: 1 – 3; 2 – 5; 3 – 1; 4 – 2; 5 – 3; 6 – 1; 7 – 3; 8 – 1; 9 – 1; 10 – 1; 11 – 1; 12 – 4; 13 – 5; 14 – 1; 15 – 5; 16 – 5; 17 – 5; 18 – 5; 19 – 4; 20 – 5.
Приложение 3. Ситуационные задачи:
Задача 1.
Больная 45 лет. Жалобы на боли и тугоподвижность в суставах, утреннюю скованность. Больна 2 года. Принимала бруфен без видимою эффекта. Лечение делагилом было прервано из-за появления головокружения и ухудшения зрения.
Объективно: небольшая припухлость, болезненность и ограничение движений в суставах кистей рук, лучезапястных и коленных. В остальном без особенностей.
При рентгенографии суставов: сужение межсуставных щелей, сращения и единичные узуры, остеопороз суставных концов костей. СОЭ - 45 мм/час, реакция Ваалер - Роуза – 1/64, латекс- тест 1/160.
1) Сформулируйте полный диагноз.
2) Учитывая неэффективность предшествующего лечения, длительность заболевания без ремиссий, активность процесса, имеются показания для изменения базисной терапии. Какие заболевания следует исключить до их назначения?
3) Какова методика лечения?
4) Какие методы контроля переносимости лечения?
5) Когда можно ожидать положительный эффект от базисной терапии?
Что следует назначить до его полного появления?
Задача 2.
Больная 29 лет жалуется на постоянные боли в суставах рук и ног в покое и при движении, на значительное ограничение объема движений в конечностях, особенно до полудня. Больна 11 лет, С тех пор постепенно нарастают боли в суставах, ограничение движения в них. Неоднократно лечилась в стационарах и санаториях. Настоящее ухудшение за неделю до поступления. Состояние удовлетворительное. Со стороны внутренних органов: без патологии. Выраженная деформация и дефигурация суставов. Анкилоз локтевых суставов. Кисти в виде "плавников моржа", атрофия межкостных мышц. Объем движений в суставах резко снижен, скованность сохраняется в течение всего дня.
Анализ крови: НЬ - 90 г/л, СОЭ - 41 мм/час. Реакция Ваалера - Роуза -1:32.
Рентгенография - остеопороз, сужение суставных щелей, анкилоз локтевых суставов, подвывихи суставов кистей.
1) Установите форму, стадию и фазу заболевания?
2) Что ожидается на рентгенограмме суставов?
3) Что означает реакция Ваалера - Роуза?
4) Какое лечение показано?
Задача 3.
Больная 63 года. Жалобы на боли в суставах кистей рук, одышку при ходьбе, слабость, тошноту, плохой аппетит, запоры. В течение 15 лет - ревматоидный артрит без инвалидизации. Получает ибупрофен по 0,2x3 раза, препараты железа внутрь. Ухудшение самочувствия 3 месяца. Объективно: бледность кожи и слизистых. Ульнарная девиация кистей и припухлость пястно-запястных и проксимальных межфаланговых суставов, подкожные узелки над локтевыми суставами. Пульс - 80 в минуту. АД - 180/100 мм рт. ст. Селезенка на 4 см края реберной дуги. Анализ мочи: следы белка.
Анализ крови: НЬ - 78 г/л, лейк. - 1.8х109/л, эоз. - 1%, баз. - 1%, нейтр. -19%, лимф. - 77%, мои. - 2%, ретикул. - 7%, тромб. - 120х109/л, анизо-пойкилоцитоз, СОЭ - 80 мм/час.
1) Какая форма, стадия и активность заболевания?
2) Как объяснить изменения в периферической крови?
3) Как объяснить симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта?
4) Как объяснить анемию? Какие исследования нужно сделать
Задача 4.
Больная 40 лет в течение 5 лет страдает ревматоидным артритом. Отмечает ограничение объёма движений в суставах кистей, стоп, коленных и плечевых суставах, периодически их отёк, утреннюю скованность около часа. Около трёх месяцев назад обратила внимание на появление носовых кровотечений, кровоточивость дёсен по утрам, рецидивирующие стоматиты. Принимает метротрексат, фолиевую кислоту, преднизолон, омез, найз
При обследовании – кожные покровы бледные. Ульнарная девиация кистей, атрофия межкостных мышц, дефигурация за счёт отёка лучезапястных и коленных суставов. Пульс 66 в минуту удовлетворительного напряжения и наполнения, АД 120/80 мм.рт.ст. Печень и селезёнка не увеличены.
1) Как объяснить появление носовых кровотечений, кровоточивости дёсен и стоматитов?
2) Какое необходимо провести обследование?
3) Тактика дальнейшего лечения ревматоидного артрита, методы контроля переносимости.
Задача 5.
Составьте в виде таблицы основные дифференциально-диагностические различия ревматического и ревматоидного артрита с учётом локализации процесса, клинических особенностей, рентгенологических данных, эффекта от приёма лекарственных препаратов, прогноза в отношении качества жизни.
Приложение 1. Аннотация (современное состояние вопроса):
Подагра — хроническое метаболическое заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, повышением содержания мочевой, кислоты в крови (гиперурикемией) и последующим отложением в тканях организма микрокристаллов ее натриевой соли, имеющее рецидивирующее течение с характерными суставными манифестациями.
Подагра встречается только у человека, так как мочевая кислота в организме человека является конечным продуктом сложной цепи преобразований в обмене пуриновых соединений. У всех млекопитающих, кроме человека и человекообразных обезьян, имеется фермент уриказа, под действием которого мочевая кислота подвергается дальнейшему распаду, превращаясь в растворимый аллантоин, легко выводимый из организма почками. По этиопатогенетическому признаку выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную подагру (вызванную другим заболеванием или медикаментами). При первичной подагре, являющейся самостоятельным заболеванием, обнаруживаются генетические дефекты ферментов, участвующих в обмене пуринов: снижение активности гипоксантин-гуанинфос-форибозилтрансферазы и повышение активности фосфорибозилпирофос-фатсинтетазы (5-фосфорибозил-1-синтетазы), что приводит к повышению синтеза мочевой кислоты. Активность этих ферментов контролируется генами, связанными с Х-хромосомой, поэтому развитие заболевания наблюдается практически только у мужчин. При гиперурикемии секреция мочевой кислоты в дистальных канальцах нефрона возрастает неадекватно избыточному уровню метаболита, вследствие чего ураты откладываются в тканях. Отложение уратов в паренхиме, интерстициальной ткани и канальцах почек вызывает развитие подагрической нефропатии с преобладанием нарушений канальцевых функций над клубочковыми. Микрокристаллы мочевой кислоты в суставной полости преципитируются и «покрываются» белковой оболочкой, приобретая способность инициировать воспалительные процессы, адсорбированный на кристаллах, реагирует с Рс-рецепторами клеток воспаления. Стимулируется продукция факторов хемотаксиса, цитокинов, эйкозаноидов и кислородных радикалов нейтрофилами, моноцитами и синовиальными клетками. Активируется система комплемента и выделение лизосомальных ферментов нейтрофилами. Вторичная подагра является синдромом другого заболевания, при котором нарушается метаболизм мочевой кислоты вследствие повышенного образования или сниженного выведения.
К факторам, усугубляющим течение подагры, относятся избыточное питание, мясная пища, малоподвижный образ жизни, употребление алкогольных напитков, особенно сухих вин, пива, коньяка. Прием алкоголя приводит к повышению содержания молочной кислоты, которая уменьшает выведение уратов почками и способствует образованию уратов, увеличивая интенсивность распада АТФ. Наконец, в пиве содержится большое количество гуанозина — пуринового основания, предшественника мочевой кислоты.
Клинико-диагностические критерии подагрического артрита
1. Развитие приступа подагры (артрита) под воздействием провоцирующих факторов: употребления большого количества мяса или жира, алкогольных напитков (коньяк, вино, пиво), грибов; переохлаждения (понижает и без того плохую растворимость уратов), длительной ходьбы с микротравмированием суставов при ношении тесной обуви, нервного стресса, сауны, приема диуретиков.
2. Развитие развернутой формы заболевания у лиц в возрасте 35-55 лет, в подавляющем большинстве у мужчин (до 90%). Женщины до менопаузы болеют подагрой редко в связи со стимулирующим влиянием эстрогенов на канальцевую секрецию мочевой кислоты.
3. Внезапное начало приступа, чаще всего ночью, ближе к утру («с пением петухов»), среди полного здоровья.
4. Быстрое нарастание местных симптомов воспаления, достигающее максимума через несколько часов.
5. Моноартикулярный тип поражения: у 65-70% больных развивается моноартрит I плюснефалангового сустава, в 15-20% случаев подагра дебютирует с поражения других суставов (II-IV плюснефаланговые, голеностопные, коленные, лучезапястные, суставы кистей, локтевые). Лишь в 5% наблюдается полиартикулярное начало заболевания, причем плечевые, тазобедренные суставы, суставы позвоночника при подагре практически не поражаются.
6. Наличие чрезвычайно сильных болей, усиливающихся ночью и при малейшем движении, что приводит к резкому ограничению движений (мучительно даже соприкосновение пораженного сустава с одеялом), выраженное увеличение в объеме сустава (дефигурация) за счет синовита и отека околосуставных мягких тканей, гипертермия и яркая гиперемия кожи до синевато-багрового цвета над пораженным суставом с последующим шелушением. Дифференциальный диагноз проводится с флегмоной, рожистым воспалением, инфекционным септическим артритом.
7. Полное разрешение первых атак заболевания через 3-7-10 дней даже без применения противовоспалительных препаратов. Это объясняется местным повышением температуры, сопровождающей процессы воспаления, что увеличивает растворимость уратов. Кроме того, аполипопротеин В, входящий в белковую оболочку преципитатов кристаллов урата натрия, тормозит фагоцитоз и клеточный иммунный ответ, а увеличение продукции АКТГ способствует подавлению воспаления.
8. Наличие общих признаков воспаления: лихорадка, озноб и т.д.
9. Чередование острых атак и ремиссий.
10. Укорочение срока приступа под влиянием противовоспалительной терапии и колхицина.
11. Развитие через 6-7 лет от начала заболевания хронического подагрического артрита (артрита с деформацией) с постоянной болью в суставах, стойкой припухлостью, ограничением подвижности вследствие деструкции и вторичного остеоартроза, деформацией сустава в результате накопления экссудата, отложения мочекислых соединений, подвывихов, контрактур и костных образований. Анкилозы развиваются крайне редко.
12. Наличие внесуставных поражений.
Тофусы. Безболезненные узелковые образования (отложения уратов) размерами от булавочной головки до грецкого ореха, плотные. Появляются в среднем через 5-6 лет от начала заболевания. Располагаются периартикулярно, на разгибательной поверхности конечностей, в области межфаланговых, локтевых суставов, а также по краю ушных раковин в области ахиллова сухожилия. Кожа над тофусами истончается, сквозь нее просвечиваются беловато-желтоватые массы уратов, которые могут выделяться наружу через свищи в виде меловидного, творожистого содержимого. Свищи редко инфицируются.
Подагрическая нефропатия. Развивается вследствие преимущественно почечной (более 70%) экскреции уратов. Является собирательным понятием и включает мочекаменную болезнь, хронический вторичный пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулосклероз, нефросклероз, нефрогенную артериальную гипертензию и хроническую почечную недостаточность. Нефролитиаз клинически проявляется почечной коликой, при ультразвуковом исследовании определяются рентгеннегативные конкременты в чашечно-лоханочной системе, обычно небольшого размера. Поражение почек определяет прогноз течения подагры. Развитие хронической почечной недостаточности при подагре является основной причиной летальности.
Поражение сердца. У 60-80% пациентов определяется связь между подагрой и артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца. Гиперурикемия относится к факторам риска ИБС. Описаны случаи тяжелого поражения клапанного аппарата сердца вследствие отложения уратов на створках клапанов. Перикардит.
13. При вторичной (симптоматической) подагре выявляются симптомы основного — «фонового» заболевания. К заболеваниям, способствующим гиперурикемии и развитию подагрического артрита, относятся полицитемия, миеломная болезнь, лейкозы, гемолити-ческая анемия, врожденные пороки сердца синего типа, сахарный диабет с кетоацидозом, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, псориаз, опухоли, болезни почек, интоксикация свинцом. Способствовать развитию аналогичной симптоматики может прием некоторых лекарств: глюкозы, глюкокортикоидов, цитостатиков, циклоспорина, витамина В12 (активизируют распад пуринов), тиазидовых диуретиков, фуросемида, малых доз ацетилсалициловой кислоты, больших доз никотиновой кислоты, пиразинамида (угнетают секрецию пуринов в дистальных канальцах почек), а также панкреатина, препаратов печени — сирепара, витогепата (источники экзогенных пуринов), рибоксина (основной участник пуринового обмена), витамина С, димедрола, аминофиллина, кофеина.
14. Лабораторные данные:
- В общем анализе крови при обострении подагры определяются повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз.
- В общем анализе мочи выявляются микрогематурия, лейкоцитурия, умеренная протеинурия, цилиндрурия, снижение относительной плотности.
- Острофазовые показатели воспаления: повышение уровня α2- и у-глобулинов, С- реактивного белка, серомукоида, сиаловых кислот, фибриногена.
- Повышение содержания мочевины и креатинина при развитии почечной недостаточности.
- Повышение уровня мочевой кислоты в крови: у мужчин более 0,42 ммоль/л, у женщин более 0,36 ммоль/л.
- Отрицательный тест на ревматоидный фактор.
- Нормальные титры антистрептолизина-0, антистрептоки-назы, антистрептогиалуронидазы, антистрептодезоксирибо-нуклеазы-В.
- Отсутствие НLA27.
15. Данные рентгенографии суставов. Припухлость мягких тканей в области пораженных суставов, развитие очагового лизиса субхондральной кости, кистевидные образования с четкими контурами или склеротической каемкой — «симптом пробойника». Возможно полное разрушение эпифизов и замещение их уратными массами. Такие признаки, как эпифизарный остеопороз и анкилоз, для подагрического артрита не характерны. Классическая рентгенологическая симптоматика появляется при длительности заболевания не менее 5 лет.
Лечение
1. Диета мелочно-растительная с ограничением продуктов, содержащих пурины: мясные бульоны, говядина, баранина, мясо птицы, печень, мозги, сардины, сельдь, скумбрия, грибы, горох, бобы, фасоль, цветная капуста, шпинат, редис, жиры, шоколад. Отказ от спиртных напитков. Нормализация массы тела.
2. Обильное щелочное питье — до 2-2,5 л в день при отсутствии сердечной и почечной недостаточности.