Иммунные препараты

Важным разделом биологической антисептики является применение иммунных препаратов. К ним относятся:

• препараты, содержащие готовые антитела (препараты для пассивной иммунизации);

• препараты, содержащие обезвреженные антигены (препараты для активной иммунизации);

• препарты, активирующие неспецифические факторы иммунитета.

Сыворотки, иммуноглобулины, γ-глобулины, гипериммунная плазма содержат готовые антитела. В хирургии наиболее часто применяются противостолбнячная и противогангренозная сыворотки, γ-глобулин человеческий нормальный, антистафилокковый γ-глобулин, антистафилококковая и антисинегнойная плазма, антирабический γ-глобулин.

Вакцины и анатоксины содержат обезвреженные антигены микробов. При введении в организм они вызывают выработку специфических антител, обеспечивающих антимикробный иммунитет. Наиболее часто в хирургии применяется адсорбированный столбнячный анатоксин (АС-анатоксин), стафилококковый анатоксин (АС).

Препараты, активирующие неспецифические факторы иммунитета используются при тяжелых септических заболеваниях, сопровождающихся истощением ресурсов иммунной системы, при хронических инфекционных заболеваниях, некоторых онкологических процессах и других случаях вторичного иммунодефицита. Механизм их действия в большинстве случаев до конца не раскрыт. В хирургии широко и достаточно давно применяются Метилурацилл, Пентоксил, Левомизол. В последние годы стали использоваться Тималин, Т-активин.

Использование ксеноорганов

Новейшим направлением в развитии биологической антисептики стала экстракорпоральная сорбция на ксеноорганах. В трансплантологии термином "ксено-" обозначают органы и ткани, взятые у другого биологического вида. Известно, что по набору тканевых антигенов наиболее близким к человеку оказался организм свиньи. Впервые перфузию крови через свиную селезенку (ксеноспленоперфузию) применил для лечения сепсиса в 1983 году А.Б.Цыбин. Ее действие основано на двух эффектах: во-первых, макрофаги фолликулов селезенки и ретикулоэндотелий захватывают из проходящей через нее крови микробов и токсины; во-вторых, с кровью из селезенки в организм больного поступают антитела и факторы неспецифического иммунитета. Второй эффект ксеноспленоперфузии получил воплощение в виде самостоятельного метода - больному вводят растворы, предварительно пропущенные через свиную селезенку (ксеноспленоперфузаты).

В то же время, многие иммунологические вопросы, касающиеся реакции на клеточные и гуморальные элементы, поступающих в кровоток больного, остаются неисследованными. Метод находится в стадии изучения и дальнейшей разработки, применяется только в специализированных научных и лечебных учреждениях. Проводятся исследования возможности применения ксено-легких и ксено-печени.

Протеолитические ферменты

Данная группа препартов классифицирется следующим образом:

• По способу применения: препараты для местного применения и препараты для общего применения (системной энзимотерапии).

• По происхождению: препараты животного, растительного и микробного происхождения;

Для местного применениянаибольшее распространение в силу относительно невысокой стоимости получили препараты животного происхождения Трипсин, Хемотрипсин, Хемопсин. Все они получаются при переработке поджелудочных желез крупного рогатого скота. Применяются в сухом виде в качестве присыпки или в растворах для проточного промывания гнойных ран. Протеолитические ферменты деполимеризируют белки, благодаря чему способствуют растворению и отторжению некротических масс, являющихся субстратом размножения бактерий.

К сожалению, эффективность их применения оказалась весьма незначительной: активность ферментов поджелудочной железы в гнойной ране сохраняется всего 15-20 мин. из-за ингибирования тканевыми и сывороточными факторами и несоответствия рН (в гнойной ране среда кислая, а данные ферменты активны только в нейтральной и слабощелочной среде).

Кроме перечисленных препаратов для лечения ран применяются Террилитин, Ронидаза, Рибонуклеаза, Коллагеназа. Эффективность их применения так же оказалась невысокой.

Из препаратов животного происхождения наиболее перспективным оказалось использование Пепсина, поскольку этот фермент как раз активируется в кислой среде. В середине 80-х годов в ЦИТО под руководством академика А.В.Каплана был разработан и апробированпрепарат "КФ",основу которого составлял пепсин, подкисленный аскорбиновой кислотой. К сожалению, его промышленное производство не было налажено.

До настоящего времени довольно широко для лечения рубцов и посттравматических деформаций, контрактур, невритов применяется Лидаза, получаемая из семенников крупного рогатого скота. Действующим началом препарата является фермент гиалуронидаза, расщепляющая гиалуроновую кислоту. Дозу препарата (64 УЕ) растворяют в 1 мл 0,5% новокаина и вводят рядом с рубцом. Рубец постепенно размягчается. Возможно так же введение путем электрофореза.

Значительно более эффективным для лечения хирургической инфекции оказалось использование бактериальных протеолитических ферментов. Гиалуронидаза (клостридилпептидаза), полученная из бактерий рода Clostridium, входящая в состав мази Ируксол, эффективно расщепляет белки в гнойной ране.

В основном историческое значение имеет препараты растительного происхождения Папаин и Бромелаин. Он применялся местно для лечения ран в 60-70-е гг. ХХ века; имеются так же единичные сообщения о внутриполостном и внутримышечном его применении (для профилактики спаечной болезни).

В настоящее время ведутся работы над созданием препаратов с иммобилизированными животными и микробными ферментами.

Для общего примененияиспользуются так же как животные, так и микробные препараты.

Высокоэффективным препаратом оказался протеолитический фермент микробного происхождения Стрептокиназа (Стрептаза, Кабикиназа).Он вводится внутривенно (иногда внутриартериально) для лизиса тромбов в артериях (при остром инфаркте миокарда, тромбоэмболии легочной артерии и артерий конечностей). Реже он используется для лечения венозного тромбоза. Разовая доза 250 тыс – 1,5 мнл. МЕ. Лечение проводится только в условиях отделения реанимации под строгим лабораторным контролем показателей свертывающей системы и мониторингом жизненных функций. Несмотря на большое число побочных эффектов и осложнений (падение АД, гипертермические реакции, анафилаксия и пр.), этот препарат позволяет существенно улучшить результаты лечения перечисленных выше тяжелых заболеваний.

Ряд ферментных препаратов животного происхождения – Флогэнзим, Вобэнзим, применяются для профилактики послеоперационных осложнений (спаечной болезни, рассасывания гематом, профилактики келоида) и лечения заболеваний, сопровождающихся патологическим образованием волокнистой соединительной ткани (фиброзно-кистозная мастопатия). Фирмы-производители заявляют, что за счет рассасывания мелких гематом, сером, некротизированных тканей, эти препараты снижают число послеоперационных нагноений. Применяются эти препараты в таблетках,peros. Имеются также и инъекционные формы, которые используются подобно отечественнойЛидазе(см. выше).