- •Министерство здравоохранения и социального развития
- •Оглавление
- •Введение
- •Общая токсикология
- •Предмет, цель, задачи и структура токсикологии
- •Предмет токсикологии
- •Цель и задачи токсикологии
- •1.3 Структура токсикологии
- •2. Токсичность и токсический процесс
- •3. Токсикокинетика
- •3.1 Пути проникновения ксенобиотиков в организм, их метаболическое превращение и выделение
- •4. Токсикодинамика
- •4.1 Химизм реакции токсикант – рецептор
- •4.1.1. Взаимодействи токсикантов с белками
- •4.1.2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами
- •4.1.3. Повреждение мембранных структур
- •4.2 Общие механизмы цитотоксичности
- •4.3 Развитие токсического процесса
- •5. Основные направления оказания токсико-терапевтической помощи
- •5.1 Принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях
- •Антидотная терапия (anti – пр., dote – давать)
- •Частная токсикология
- •Глава 1 «Токсичные химические вещества нейротоксического действия»
- •1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •1.1 Токсические химические вещества нервно – паралитического действия
- •1.1.1 Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы Ингибиторы холинэстеразы Фосфороорганические соединения (фос)
- •Механизм действия и патогенез интоксикации
- •Клиника и диагностика поражений фос
- •А. Легкая степень поражения
- •Б. Средняя степень поражения
- •Принципы и средства антидотной терапии
- •Особенности работы медицинской службы при возникновении очага химического заражения фос Организация этапного лечения
- •1.1.2 Конвульсанты, действующие на гамк – реактивные синапсы.
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •1.1.3 Токсические химические вещества паралитического действия Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина
- •Физико-химические и токсические свойства.
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •1.1.4 Высокотоксичные химические вещества паралитического
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические и токсические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •2 Токсичные химические вещества психодислептического действия
- •Механизм действия и патогенез интоксикации Bz
- •Клиническая картина поражения Bz
- •Принципы лечения пораженных Bz:
- •1.2.2 Галлюциногены
- •Клиническая картина поражения длк
- •Принципы лечения при поражении длк
- •1.3 Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •1.3.1 Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •1.3.2 Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Основные проявления интоксикации
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Глава 2
- •1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
- •1. 1. Иприты
- •Клинические проявления при резорбтивном действии иприта
- •Общие принципы терапии и оказания медицинской помощи пораженным
- •1.2. Рицин.
- •1. 3 Тиоловые яды
- •1.3.1 Соединения мышьяка
- •А. Арсенит натрия (NaAs02)
- •Б. Люизит Механизм токсического действия
- •Клиника и диагностика поражения люизитом Поражение кожи
- •1.3.2 Токсичные модификаторы пластического обмена
- •Диоксин
- •Глава 3 «Токсичные химические вещества общеядовитого действия. Клиника, диагностика и Лечение»
- •1.Поражение синильной кислотой и цианидами
- •1.1 Физико-химические и токсические свойства
- •1.1.1 Механизм действия и патогенез интоксикации синильной кислотой и цианидами
- •1.1.2 Клиника поражения синильной кислотой
- •А. Клинические формы поражения
- •Б. Осложнения и исходы
- •1.1.3 Оказание помощи поражённым Обоснование методов лечения при поражениях цианидами
- •Общие принципы терапии
- •Организация этапного лечения
- •2 Поражение окисью углерода
- •2.1. Физико-химические и токсические свойства окиси углерода
- •2.1.1 Механизм действия и патогенез интоксикации оксидом углерода
- •2.1.2 Клиника отравления окисью углерода а. Клинические формы интоксикации
- •Б. Осложнения и исходы.
- •В. Лабораторные методы диагностики
- •2.1.3 Обоснование методов профилактики и лечения при отравлении оксидом углерода а. Профилактика поражений и антидотная терапия при отравлениях оксидом углерода
- •Б. Общие принципы терапии
- •В. Организация этапного лечения
- •3.Особенности токсического действия ароматических амино- и нитросоединений бензольного ряда (нитробензола и анилина)
- •4.Особенности токсического действия гемолитиков (мышьяковистого водорода)
- •5. Особенности токсического действия акрилонитрила и сероводорода
- •6. Особенности токсического действия нитрофенолов
- •7 Особенности токсического действия хлорированных углеводородов
- •Глава 4 «Токсичные химические вещества пульмонотокси-ческого действия. Клиника диагностика и лечение»
- •1. Механизм токсического отека легких
- •2. Особенности токсического действия различных пульмонотоксикантов
- •2.1. Действие на альвеолярно-капиллярную мембрану
- •2.1.1 Резорбтивное действие
- •2.1.2 Клиника поражения тхв пульмонотоксического действия
- •3. Медицинская помощь при поражении тхв
- •3.1. Принципы терапииТол
- •3.1.1. Организация этапного лечения
- •3.2 Медицинская помощь при поражении тхв, обладающих пульмонотоксическим действием
- •Глава 5
- •1. Классификация тхв отравляющего действия
- •Медико-тактическая характеристика очага химического поражения
- •2. Механизм действия и патогенез интоксикации
- •2.1. Компоненты общей реакции организма на воздействие ирритантов
- •3. Клиника поражения тхв раздражающего действия
- •3.1. Клиническая картина поражения стернитами
- •3.2. Клиническая картина поражения лакриматорами
- •5.3. Особенности токсического действия некоторых ирритантов
- •4. Медицинская помощь при поражении тхв раздражающего действия
- •Глава 6 «ядовитые технические жидкости»
- •1.Общая характеристика
- •2 Хлорированные углеводороды
- •3. Спирты
- •4 Аминосоединения
- •5. Азотная кислота и оксиды азота
- •6. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Рекомендуемая литература:
1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
Вещества этой группы первично повреждают механизм передачи и проведения импульса в нервной ткани, не вызывая ее видимой альтерации. К ним относятся токсические химические вещества:
Нервно-паралитического действия;
Психодислептического действия.
1.1 Токсические химические вещества нервно – паралитического действия
Таблица 1
Классификация нервно-паралитических токсических веществ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
ФОС: |
зарин, зоман, VX, армин, фосфакол, дихлофос, карбофос |
Производные карбаминовой кислоты: |
пропуксор, альдикарб, диоксакарб |
Бициклофосфаты: |
бутилбициклофосфат, изопропилбициклофосфат |
Производные гидразина: |
гидразин, диметилгидразин |
Сложные гетероциклические соединения: |
тетродотоксин, сакситоксин, норборнан |
Белковые токсины: |
ботулотоксин, тетанотоксин |
Таблица 2
Классификация нервно-паралитических токсических веществ
в соответствии с механизмами токсического действия на организм
По основному проявлению тяжелой интоксикации |
По скорости формирования токсического процесса |
| |
Судорожного действия: ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды |
Быстрого действия (скрытый период: минуты): ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, ноборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды |
| |
Паралитического действия: сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин. |
Замедленного действия (скрытый период: часы-сутки): ботулотоксин, тетанотоксин |
| |
1. Действующие на холинореактивные синапсы |
1.1. Ингибиторы холинэстеразы: ФОС, карбаматы | ||
1.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина: ботулотоксин | |||
2. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы |
2.1. Ингибиторы синтеза ГАМК: производные гидразина | ||
2.2. Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): бициклофосфаты, норборнан | |||
2.3. Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: тетанотоксин | |||
3. Блокаторы Na+-ионных каналов возбудимых мембран |
тетродотоксин, сакситоксин |
Из всего широкого спектра нервно-паралитических токсических веществ в данном учебном пособии подробно рассмотрены те из них, возможность применения которых наиболее высока (выделены курсивом)
1.1.1 Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы Ингибиторы холинэстеразы Фосфороорганические соединения (фос)
В РФ больные с острыми отравлениями фосфорорганическими соединениями составляют 10-15% всех поступающих в токсикологические центры.
Таблица 3
Физико-химические и токсические свойства
Представители |
Зарин |
Зоман
|
Vx- газы |
Физико-химические свойства | |||
а) агрегатное состояние |
жидкость |
жидкость
|
жидкость
|
б) цвет |
бесцветная |
бесцветная |
бесцветная |
в) запах |
без запаха |
слабый камфорный |
без запаха |
г) температура кипения |
151°С |
200°С |
300°С |
д) плотность паров по воздуху |
4,8 |
6,0 |
7.4 |
е) растворимость - в воде |
хорошо |
умеренное |
плохо |
- в органических растворителях |
хорошо |
хорошо |
хорошо |
ж) дегазирующие вещества |
щелочи, аммиак |
щелочи, аммиак |
хлорактивные вещества |
з) Токсичность LCt50 г*мин/м3 LD50 мг/кг (на кожу) |
0.1 25 |
0.03 10 |
0.01 – 0.001 0.1 |
ФОС нашли широкое применение:
в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов;
в животноводстве - для борьбы с эктопаразитами животных;
в быту – против домашних насекомых;
в промышленном производстве синтетических материалов;
в виде лекарственных препаратов, для лечения глаукомы, миастении, в родовспоможении (фосфокол, армин и т.д.).
В настоящее время исследования в области создания все новых биологически активных веществ на основе ФОС продолжаются. Сейчас это, как и в начале 30х годов 20 века, в основном, поиск инсектицидов, которых на сегодняшний день известны сотни наименований.
Отравления возможны, вследствие:
нарушения техники безопасности при использовании фосфороорганических инсектицидов в сельском хозяйстве, производстве, быту;
самолечения педикулеза;
суицидных попыток;
использования ФОС для наркотического опьянения.
Фосфорорганические инсектициды (ФОИ) представляют собой твердые кристаллические вещества либо жидкости.
Большинство ФОИ имеют специфический керосиново-чесночный запах, хорошо растворяются в жирах и органических растворителях. Тяжелее воды, удельный вес в пределах 1,07-1,73. Гидролизуются щелочными и хлорактивными веществами. Большинство ФОИ обладает высокой летучестью.
0В нервно-паралитического действия и ФОИ вызывают отравления при поступлении в организм ингаляционным путем, через кожу, желудочно-кишечный тракт, ожоговую и раневую поверхность.
В боевых условиях 0В нервно-паралитического действия применяются в капельно-жидком и аэрозольном состоянии. Образующийся очаг поражения: стойкий, быстродействующий смертельный.