Механизм токсического действия

Установлено, что на клеточном уровне иприты и активные промежуточные продукты их метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование. Основными функционально значимыми мишенями для действия токсикантов являются белки и нуклеиновые кислоты. Взаимодействием с белками можно объяснить ингибиторную активность ипритов в отношение ряда ферментов: гексокиназы, холинацетилазы, ацетилхолинэстеразы, супероксиддисмутазы и т.д. Однако особое значение придают их повреждающему действию на дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК).

В основе повреждающего действия ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями нуклеотидов (аденином, гуанином).

Алкилирование ДНК является лишь пусковым механизмом процессов, приводящих к еще более глубокому повреждению клеток и их гибели и сопровождается нарушением энергообеспечения клетки, снижается уровень АТФ. Это в свою очередь приводит к нарушению внутриклеточного обмена кальция. Концентрация Са²⁺ в клетках, обработанных ипритом, резко увеличивается, что является пусковым механизмом каскада патологических реакций, приводящих поврежденную клетку к гибели. Наибольшей чувствительностью к ипритам обладают органы и ткани, клетки которых активно размножаются (клетки эпидермиса, эпителия желудочно-кишечного тракта, костного мозга и т.д.).

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Специальные лечебные мероприятия:

- своевременное выявление пораженных;

- оказания первой, доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим

- подготовка и проведение эвакуации

Специфическое лечение: Внутривенное введения тиосульфата натрия (по 10-20 мл 30% раствора 2-3 раза в день). Для устранения радиомиметического эффекта применяют цистамина дигидрохлорид (0,4-0,6 г в таблетках), нуклеинат натрия (5 мл 5% раствора внутримышечно).

Б) Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк

Одним из наиболее изученных и токсичных представителей группы является рицин, рассматривавшийся ранее на предмет возможности использования в качестве боевого отравляющего вещества.

Тесты:

1. Действие химических веществ, сопровождающееся формированием глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели, называется:

а) цитотоксическим;

б) общеядовитым;

в) раздражающим.

2. Укажите типичные нарушения в органах и системах при интоксикации ОВТВ цитотоксического действия:

а) вовлечение в патологический процесс органов и систем с интенсивным энергообменом, стимуляция процессов клеточного деления;

б) угнетение процессов клеточного деления, восполительно - некротические изменения, глубокие функциональные расстройства внутренних органов.

3. В зависимости от механизма токсического действия выделяют цитотоксиканты:

а) ингибиторы синтеза белка и клеточного деления, тиоловые яды;

в) блокаторы кальциевых каналов;

4. Процессы репликации нарушаются при действии цитотоксикантов:

а) взаимодействующих с нуклеиновыми кислотам клеточного ядра;

б) влияющих на процессы синтеза белка в цитолизе.

5. ОВТВ, образующие аддукты нуклеиновых кислот, преимущественно поражают клетки:

а) делящиеся;

б) неделящиеся.

6. Укажите цитотоксиканты, аддукты нуклеиновых кислот:

а) люизит; диоксины;

б) сернистый иприт, азотистый иприт.

7. Наибольшей чувствительностью к цитотоксикантом, образующим аддукты нуклеиновых кислот, обладают:

а) органы с высокой интенсивностью энергетического обмена;

б) органы и системы с большим потенциалом к клеточному делению.

8. Сернистый иприт:

а) жидкость;

б) газ;

в) твердое вещество.

9. Сернистый иприт имеет запах:

а) прелого сена;

б) горчицы или чеснока;

в) горького миндаля.

10. Сернистый иприт имеет следующие физико-химические свойства:

а) обладает высокой летучестью, пары легче воздуха;

б) обладает малой летучестью, пары тяжелее воздуха, легко сорбируется пористыми материалами, заражая их.

11. Сернистый иприт растворяется:

а) в липидах хорошо, в воде плохо,

б) в липидах плохо, в воде хорошо.

12. Растворимость азотистого иприта в воде:

а) хорошая;

б) плохая.

13. Гидролиз иприта:

а) ускоряется при нагревании зараженной воды, ускоряется при добавлении щелочей, приводит к детоксикации;

б) хорошо протекает при обычной температуре воды, ускоряется при добавлении слабых кислот, приводит к увеличению токсичности.

14. Иприты способны проникать в организм:

а) ингаляционно;

б) перкутанно;

в) перорально;

г) через раневые и ожоговые поверхности.

д) все перечисленное.

15. Характерно ли при контакте с ипритом раздражающее действие:

а) да;

б) нет.

16. Токсикокинетика иприта характеризуется:

а) быстрой резорбцией; быстрым распределением в организме;

б) замедленной резорбцией; депонированием в костях и мягких тканях.

17. Наиболее опасным при действии иприта является:

а) перкутанное поражение;

б) ингалыционное поражение;

в) пероральное поражение.

18. В легких случаях ингаляционного поражения ипритом отмечается:

а) абсцесс легкого;

б) ринофаринголарингит;

в) «псевдомембранозный» трахеобронхит;

г) бронхопневмония.

19. Ингаляционное поражение ипритом средней степени тяжести характеризуется проявлениями:

а) ринофаринголарингита, трахеобронхита;

б) бронхопневмонии, абсцесса легкого.

20. Расставьте в порядке появления изменения в органах дыхания при ингаляции паров иприта в смертельных концентрациях:

а) ринофаринголарингит;

б) бронхопневмония;

в) трахеобронхит,

г) все перечисленное.

21. В отдаленный период после перенесенного острого ингаляционного поражения ипритом могут наблюдаться:

а) эмфизема легких;

б) хронические воспалительные процессы;

в) бронхоэктатическая болезнь и абсцессы;

г) рецидивирующие бронхопневмонии;

д) сердечно-легочная недостаточность;

е) все перечисленное.

22. Воздействие парообразными ипритами сопровождаются:

а) изолированными поражениями глаз, органов дыхания и кожи;

б) сочетанными поражениями глаз, органов дыхания и кожи.

23. Поражения капельно-жидким ипритом сопровождаются:

а) сочетанием разных форм и степеней тяжести поражений глаз, кожи, органов дыхания, органов пищеварения;

б) формированием изолированных тяжести поражений глаз, кожи, органов пищеварения;

24. При попадании жидкого иприта в глаз:

а) развиваются тяжелые формы поражения;

б) глубина поражений тканей глаз увеличивается со временем;

в) часто развиваются гнойно-некротические керотоконъюнктивиты;

г) возможно развитие панофтальмита с последующей потерей глаза.

д) все перечисленное.

25. Для поражений парообразным ипритом средней тяжести характерно:

а) развитие конъюнктивита или кератоконъюнктивита;

б) последовательное появление ринофаринголарингита и поверхностного бронхита, переходящего в глубокий псевдомембранозный бронхит;

в) развитие диффузного эритематозного или эритематозно-буллезного поверхностного дерматита;

г). все перечисленное.

26. Для поражения кожи парообразным ипритом характерно:

а) избирательная локализация поражения;

б) преимущественное поражение участков, богатых потовыми и сальными железами.

27. Расставьте нижеприведенные анатомические области в порядке снижения чувствительности их кожных покровов к действию паров иприта:

а) лицо;

б) ладони;

в) паховая область;

г) стопы;

д) подмышечные впадины.

е) все перечисленное.

28. В динамике поражений кожи капельно-жидким ипритом выделяют следующие стадии:

а) гиперкератозную, эритематозную, атрофическую;

б) эритематозную, буллезную,язвенно-некротическую.

29. Поражение кожи при попадании капель жидкого иприта характеризуется:

а) поверхностным повреждением, высокой интенсивностью репаративных процессов, отсутствием инфицирования;

б) глубоким повреждением; вялостью репаративных процессов; присоединением вторичной инфекции.

30. «Радиомиметиками» иприты называют потому, что:

а) при попадании в организм иприты испускают рентгеновское излучение, при метаболизме ипритов образуются радиоактивные элементы;

б) динамика нарушений со стороны системы крови напоминает картину при действии ионизирующего излучения, как и радиация, иприты изменяют структуру и функции нуклеиновых кислот, приводя к угнетению процессов синтеза белка и клеточного деления.

31. Более выраженным действием на систему крови обладает:

а) сернистый иприт;

б) азотистый иприт;

32. Вялость течения воспалительных процессов, скудность клеточных реакций, слабость репара1тивных механизмов и дисбаланс в продукции цитокинов характерны для действия:

а) ФОВ;

б) метгемоглобинобразователей;

в) ипритов;

г) цианидов.

33. Для уменьшения общерезорбтивного действия ипритов внутривенно вводят:

а) 30% раствор гипосульфита натрия;

б) 5% раствор хлорамина Б;

в) 0,15% раствор калия марганцовистого;

г) 1% раствор промедола;

д) 20% раствор антициана.

34. Рицин содержится в бобах:

а) клещевины обыкновенной;

б) какао;

в) фасоли красной;

д) горчицы.

35. Рицин - это:

а) полисахарид;

б) нуклеотид;

в) сфинголипид;

д) гликопротеид, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных дисулфидной связью.

36. Рицин в нормальных условиях:

а) светлая опалесцирующая жидкость; порошок, плохо растворимый в воде; устойчив в водных растворах;

б) белый порошок без запаха порошок, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде, малоустойчив в водных растворах.

37. Рицин проникает в организм через:

а) легкие, ЖКТ,

б) кожу.

38. Рицин оказывает повреждающее действие на клетки тканей в месте аппликации яда:

а) нет;

б) да.

39. В свободном состоянии рицин циркулирует в крови в течение:

а) нескольких дней;

б) нескольких минут.

40. В динамике повреждающего действия рицина на клетки выделяют периоды:

а) проникновения в клетку;

б) повреждения клетки;

в) фиксации токсина на внутриклеточных мембранах;

г) все перечисленное.

41. В клетку рицин проникает путем:

а) диффузии;

б) эндоцитоза;

в) фильтрации.

42. Симптомы поражения после контакта с рицином появляется:

а) сразу;

б) через 1-3 суток;

в) через 1-3 часа.

43. Для действия рицина характерен аллергизирующий эффект:

а) производится по общим правилом лечения острых интоксикаций;

б) включает применение антидотов.

44. Все тиоловые яды.

а) имеют одинаковое средство к различным субстратам, содержащим SH-группы, обладают одинаковыми параметрами токсикокинетики;

б) имеют разную степень сродства к SH-содержащим соединениям, обладают разным параметрами токсикокинетики.

45. К тиоловым ядам относятся:

а) только органические соединения мышьяка;

б) только неорганические соединения мышьяка;

г) органические и неорганические соединения мышьяка.

46. К мышьяк содержащим ОВ, обладающим цитотоксическим действием, относятся:

а) сернистый иприт;

б) азотистые иприты;

в) люизит.

47. Отравляющие вещества, имеющие в структуре арильные производные трехвалентного мышьяка, относятся к:

а) кожно-нарывным ОВ;

б) ирритантам.

48. Люизит является:

а) органическим соединением трехвалентного мышьяка;

б) органическим соединением пятивалентного мышьяка.

49. Свежеперегнанный люизит:

а) бесцветная жидкость с запахом герани, умеренно летучая жидкость, имеет пары значительно тяжелее воздуха;

б) голубоватая жидкость с запахом чеснока, не летучая жидкость, имеет пары значительно легче воздуха.

50. В отношении люизита справедливы следующие утверждения:

а) хорошо растворим в органических растворителях и жирах, плохо растворим в воде, гидролизуется до малотоксичных продуктов, при гидролизе образуется более токсичные продукты;

б) нерастворим в органических растворителях и жирах, хорошо растворим в воде, при окислении образуются более токсичные продукты.

51. Поражения кожи капельно-жидким люизитом:

а) протекает со скрытым периодом от 2 до 4 часов, ограничиваются развитием диффузной эритемы, в момент контакта не сопровождаются ощущением боли,

б) протекают без скрытого периода, всегда сопровождаются ощущением сильной боле, протекают в форме воспалительно-некротических изменений разной степени выраженности.

52. Такие проявления при попадании жидкого ОВ на кожу, как яркая эритема с четкими границами, выраженный отек кожи, быстрое появление пузырей, при больших дозах – глубока, чистая язва без гнойного отделяемого с геморрагическими, характерны:

а) поражений ипритом;

б) поражения люизитом.

53. Неяркая эритема без отчетливых границ и признаков отека с появлением по краям мелких пузырей к концу первых суток, а при больших концентрациях ОВ – неглубокая язва с вялыми гранулоцитами, бледным дном, склонная к инфицированию, характерны для поражений кожи:

а) люизитом;

б) иритом.

54. Выраженные поражения сосудов с увеличением их проницаемости и выходом жидкой части крови в полости и межклеточные пространства, кровоизлияниями во внутренние органы характерны для:

а) ипритной резорбции;

б) резорбтивного действия люизита.

55. Развитие токсического отека легких более вероятно при интоксикациях:

а) иритом;

б) люизитом.

56. Для резорбтивного действия люизита характерны:

а) сосудистые расстройства, дегенеративные изменения со стороны клеток нервной системы, поражения клеток паренхиматозных органов;

б) эндокринные расстройства; развития остеопороза.

57. Механизм токсического действия люизита включает:

а) соединение с железом цитохромов;

б) реакции с липоевой кислотой.

58. Выраженное гипотензивное действие мышьяк содержащих веществ объясняется:

а) вызываемой ими гипокапнией;

б) блокадой холинорецепторов;

в) образованием относительно стойких связей мышьяка с SH-группами сосудистых рецепторов оксида азота.

59. Укажите средства для дегазации люизита и других мышьяк содержащих соединений:

а) жидкость индивидуальных противохимических пакетов;

б) спирт и спиртосодержащие жидкости;

60. Применение окислителей для дегазации мышьяк содержащих соединений на покровных тканях основано на:

а) способности окислителей к образованию с мышьяком комплексных соединений;

б) окислении трехвалентного мышьяка в пятивалентный.

61. Для ослабления поражений кожи люизитом рекомендуют использовать:

а) спиртосодержащие жидкости;

б) присыпание тальком;

в) мази с комплексообразователями из группы дитиолов.

62. Полигалогенизированные ароматические углеводороды по механизму токсического действия относятся:

а) к веществам обще ядовитого действия.

б) к токсичным модификаторам пластического обмена;

в) к ингибиторам синтеза белка, образующим аддукты нуклеиновых кислот.

63. При резорбции тетрахлордибензо-пара-диоксин:

а) в основном накапливается в хрящевой и костной ткани, быстро выводится из организма человека,

б) значительная часть кумулируется в богатых липидами тканях, период полувыведения из организма человека составляет несколько лет.

64. Биотрансформация диоксина происходит:

а) путем гидролитического распада в цитозоле;

б) при участии цитохором Р₄₅₀-зависимых оксидах.

65. Диоксиды относятся к:

а) ингибиторам микросомального окисления;

б) индукторам микросомального окисления.

Тема № 6. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия

Вопросы изучаемые на занятии:

Перечень и классификация, механизм действия нейротоксикантов. Особенности проявлений токсического процесса при поражении: судорожными агентами, веществами паралитического и седативно–гипнотического действия, веществами вызывающими органические повреждения нервной системы. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Краткое изложение темы:

Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ.

К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.

Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушающие со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.

Вещества первой группы даже при острых смертельных отравлениях, не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Для веществ второй группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровождающееся, прежде всего деструктивными изменениями в отделах ЦНС и ПНС (табл.4).

Из числа представленных в таблице веществ VX, зоман, зарин относятся к первой подгруппе, BZ - ко второй.

Таблица 4.