- •1. Систематическое положение и классификация вирусов.
- •2. Формы существования вирусов. Морфология и биохимическая структура вирионов. Прионы.
- •3. Структура, свойства и функции нуклеиновых кислот, белков, липидов вирионов.
- •4. Взаимодействие вирусов с восприимчивой клеткой. Строгий паразитизм и цитотропизм вирусов и факторы, его обуславливающие. Клеточные и вирусспецифические рецепторы.
- •5. Особенности инфекции, механизмы неспецифического и специфического иммунитета при вирусных заболеваниях. Интерфероны
- •1. Врожденный противовирусный иммунитет
- •2. Приобретенный (адаптивный) противовирусный иммунитет
- •6. Типы вирусной инфекции клеток. Изменения клеток хозяина при вирусной инфекции. Цитопатическое действие вирусов, типы.
- •9. Культуры клеток, классификация, характеристика. Культивирование вирусов на культурах клеток. Подготовка материала, заражение культуры. Методы индикации и идентификации вирусов.
- •I. Культуры клеток
- •10. Культивирование вирусов в курином эмбрионе. Методы заражения. Индикация и идентификация вирусов.
- •11. Выделение вирусов на лабораторных животных. Способы заражения животных, индикация и идентификация вирусов.
- •13. Этиология острых респираторных вирусных заболеваний. Классификация вирусов гриппа. Общая характеристика. Свойства структурных и неструктурных вирусных белков. Геном вируса.
- •14. Антигенная структура вирусов гриппа и ее изменчивость, роль в эпидемическом и пандемическом распространении гриппа. Механизмы естественного и приобретенного иммунитета.
- •15. Механизмы патогенеза, специфическая и неспецифическая терапия и профилактика гриппа.
- •16. Парамиксовирусы. Состав семейства. Вирусы парагриппа, характеристика, дифференциация с вирусами гриппа. Вирус эпидемического паротита. Респираторно-синцитиальный вирус.
- •17.Современные методы лабораторной диагностика гриппа и парагриппа.
- •18. Вирус кори, морфология, культуральные и антигенные свойства. Патогенез и иммунитет при кори. Специфическая вакцина и гамма-глобулин.
- •19. Вирус бешенства, морфология, биологические свойства, вирусные включения. Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика бешенства.
- •20. Эпидемиология, специфическая и неспецифическая профилактика бешенства. Антирабическая вакцина и гамма-глобулин. Работы Пастера.
- •Лабораторная диагностика вич-инфекции
- •23. Классификация вирусов гепатита. Характеристика вируса гепатита а. Патогенез, иммунитет, методы профилактики гепатита а.
- •24. Характеристика вируса гепатита в. Геном, основные белки. Патогенез, иммунитет, профилактика, лабораторная диагностика гепатита в.
- •25. Гепатиты с, д, е. Характеристика вирусов, эпидемиология, патогенез заболеваний.
- •26. Классификация и характеристика экологической группы арбовирусов. Тога- и флавивирусы. Значение в патологии человека. Вирусологическая диагностика клещевого энцефалита.
- •I группа.
- •II группа.
- •III группа.
- •27. Вирус краснухи. Общая характеристика. Роль в патологии. Профилактика краснухи.
- •28. Буньявирусы, общая характеристика, вызываемые заболевания.
- •29. Пикорнавирусы, классификация, общая характеристика семейства.
- •31. Вирусы Коксаки и экхо, характеристика. Роль в патологии человека. Принципы дифференциации.
- •32. Риновирусы. Ротавирусы. Общая характеристика. Роль в патологии человека.
- •33. Аденовирусы, морфология, культуральные, биологические свойства, серологическая классификация. Механизмы патогенеза, лабораторная диагностика аденовирусных инфекций.
- •Характеристика герпесвирусов человека
- •35. Этиология ветряной оспы, злокачественного герпеса, цитомегалии, инфекционного мононуклеоза. Механизмы патогенеза. Лабораторная диагностика.
- •36. Теории вирусного канцерогенеза. Онкогенные вирусы. Онкогены клеточные и вирусные.
- •37. Вирусы бактерий (бактериофаги), свойства, классификация. Взаимодействие бактериофагов с восприимчивой бактериальной клеткой. Вирулентные и умеренные фаги. Лизогения.
- •38.Практическое использование бактериофагов. Фагодиагностика, фаготипирование, фаготерапия. Методы титрования бактериофагов.
20. Эпидемиология, специфическая и неспецифическая профилактика бешенства. Антирабическая вакцина и гамма-глобулин. Работы Пастера.
Эпидемиология. Резервуаром вируса в природе являются различные теплокровные животные. У летучих мышей может формироваться хроническая бессимптомная инфекция. Наиболее чувствительны к возбудителю бешенства собаки, лисы, волки, шакалы, а также кошки, рыси. Чаще всего человек заражается от больных бешенство лис и кошек, реже — от собак и других животных, у которых вирус содержится в слюнных железах и со слюной выделяется во внешнюю среду. Вирус передается при укусах и попадании слюны на поврежденные кожные покровы и слизистую оболочку.
Человек является тупиковым звеном в циркуляции вируса, передача возбудителя от человека к человеку наблюдается крайне редко.
Вирус бешенства чувствителен к нагреванию. При 56°С инактивация наступает за 60 мин., при 80-100°С — за 1 мин. Он быстро инактивируется в растворах щелочей, йода, детергентов и при УФ-облучении. Медленное высушивание приводит к инактивации возбудителя в материале за несколько дней, а в условиях лиофилизации вирус сохраняется годами.
Профилактика. В настоящее время используют живые и инактивированные вакцины.
Задолго до выделения вируса Л. Пастер разработал метод аттенуации путем многократных пассажей «уличного» вируса через мозг кроликов. По мере пассирования инкубационный период инфекции сократился до 5 дней и далее оставался стабильным. Поэтому Пастер называл полученный им вирус фиксированным (virus fix). Он размножался только в мозгу кроликов и не выявлялся в слюне инфицированных животных, а также утратил свою патогенность для людей и собак. После высушивания суспензии мозга Пастер использовал его в качестве вакцины для профилактики бешенства у людей.
В настоящее время живую антирабическую вакцину готовят из вируса, выращенного на диплоидных клетках человека. Антирабическую вакцину можно рассматривать как лечебно-профилактический Препарат, поскольку специфические защитные реакции развиваются в течение инкубационного периода.
При множественных укусах опасной локализации (область головы и шеи), когда инкубационный период может оказаться коротким, Параллельно с вакциной вводят специфический иммуноглобулин. Его получают из сыворотки крови гипериммунизированных лошадей.
21, 22. Ретровирусы. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), характеристика. Эпидемиология, патогенез, методы лабораторной диагностики, профилактики ВИЧ-инфекции. СПИД, определение, стадии развития. Роль CD4+ и CD8+ Т-клеток. СПИД-ассоциированные заболевания.
[лекция по ВИЧ + методичка повирусам]
1981 г. – впервые обнаружен.
4 группы риска: гомосексуалисты, наркоманы, гемофилики, лица, побывавшие на Гаити.
Исследование показало развитие ИД → название СПИД.
Поиски возбудителя:
Культивация Е-лимфоцитов, стимулирование ИЛ-2, изучая лейкозы человека → HTLV – I, II.
Моньканье ’83 – институт Постера – LAV
86. Дано название ВИЧ (ВИЧ – I)
85-86 – выделен ВИЧ- II.
Семейство Retroviridae, роды: р. Onkovirinae, p. Pumovirinae (только у животных), p. Lentovirinae (относ. ВИЧ). Эти вирусные инфекции называют медленными → длительная инкубация и течение заболевания, приводящее, как правило, к fatal outcome (nj бишь СМЕРТИ). Название семейства получили из-за наличия ферметна ревертазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза или обратная трансфераза).
Характеристика семейства:
Вирусы сложные.
РНК геномные вирусы (2ная РНК)
Гены расположены линейно
Интеграбельность – способность интегрироваться в геном в виде провируса
Активация генома – синтез Белков и НК, Формирование зрелого вириона при п…вании через ципоплазматическую мембрану информирующей клетки.
Морфология вириона.
Суперкапсид – двуслойная мембрана, приобретает при почковании, трехмембранный белок с М= 17-18 кДа.
Билипидный слой прошивает рецепторы GP – 41 (гликопротеид) и GP -120 (шипик вириона) – поверхностные белки и к ним вырабатываются АТ, GP -120 – рецептор Т-лимфоцита, несущий CD-4.
Особенности генома ВИЧ – 9749 нуклеотидов (в 100 000 раз короче генома человека). Имеется 3 рамки считывания LTR (long terminal repeat), Есть гены:
1. gag ген (внутренние белки),
2.pol (обратную транскриптазу),
3. env (белок внешней оболочки),
6 дополнительных генов:
1. rev (избиравтельность действия, благодаря ему, регулируется синтез белков вириона)
2. vif (фактор инфекционности)
3. nef (способность вируса прекращать размножение, переходить в стадию покоя)
4. tat (за репликацию)
5-6. vpr и vpu – функция различна, не расшифрована
Нет вируса onc – не образует злакачественных образований. Пухоли возникают из-за мощнейшего погашения иммунитета.
Особенности генома. Высокая изменчивость (в 100 выше, чем у гриппа). Причина изменчивости – обратная транскриптаза, делает множество ошибок при считывании. Вирус в начале и в конце болезни различен.
Резистентность низкая.
Жизненный цикл ВИЧ.
адсорбция от клетки мишени (макрофаги моноциты, нейроны, Е-helperы, клетки кишечника) – GP-120, где есть CD-4 R.
Этапы взаимодействия вируса.
RR CD-4 взаимодействуют с GP-120
Проникновение в клетку путем слияния с клеточной мембраной
Депротеинизация (раздевание)
Включение обратной транскриптазы в работу и синтез ДНК копий.
Активности:
ДНК-полимеразная активности, которвая катализирует синтез 1 цепочечной ДНК, комплиментарных вирусной ДНК.
Рибонуклеазная активность, ращепляет исходную ДНК
Обратная транскриптаза, синтезирует 2ую цепь ДНК, использую 1ую в качестве матрицы.
Интегральная активность, встраивание ДНК в хромосому хозяина, образование провируса.
Инфекция перманентна, долговременна – клетка несет информацию до конца жизни хозяина.
Производство новых вирионов, при активности генов tat, синтез новых белков и НК, сборка вирионов и выход из клетки путем почкования → в мембране клеток образуется решетчатость → слияние клеток → образование симпластов.
Патогенез ВИЧ.
Поражение иммунной системы
Развитие апостаических????? Инфекций
Поражает T-хелперы → нарушение работы T-киллеров → лимфопения → Т-супрессоры активно размножаются → подавление активности (Т-хелперы/Т-супрессоры=0,5 (норма 2 и более)) ГЗП отрицателен, ↑несывороточный IgA, ↑ IgM. Поражение почек, ИД.
Клиника:
Инкубационный период (от заражения до появления АТ) – 6 месяцев – 2 года.
Острая ВИЧ инфекция, обусловленная ретровирусом (↑ t0, пневмония увеличение л.у., потливость, кардиомедиостинальный синдром, непорядок со стулом, тромбоцитопения, кровоточивость, неврологический синдром.
Бессимтомное латентное носительство (2-4 – 10-20 лет)
Системные увеличения л.у., налет на языке
Терминальная стадия
Лабораторная диагностика: имуносистемный анализ, иммунный блот, GWH? Специфические изменения иммунной системы.
Лечение: нет.
В мире: РБ > 5000, РФ – 250000, умерло 20 млн.
Антивирусная терапия: азидотерапия, тимозин, пересадка тимуса, костного мозга и тд, интенсивный поиск вируса.