Лекции по фармакологии / Противоаллергические препараты
.docПротивоаллергические препараты.
-
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ)
-
Гипосенсибилизирующие (ненаркотические анальгетики), эффект слабый
-
Малые иммунодепрессанты
-
Делагил
-
Кризанол (внутримышечно, так как раствор масляный)
-
Пеницилламин (Купренил)
Механизм действия:
-
блок коллагена, ДНК, РНК
-
блок SH-групп
Эффект медленный.
Показания:
-
Системная красная волчанка (СКВ)
-
Рецидивирующий ревматизм
-
Цирроз печени
1+2+3 – длительное заболевание, длительное действие.
Купренил: + болезнь Вильсона-Коновалова (снижает избыток Cu)
-
Большие иммунодепрессанты.
а) глюкокортикоиды (ГК)
б) цитостатики (противоопухолевые) – см. методическую разработку
-
Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ). Антигистаминные
-
Специфические:
В обычных дозах у гистамина следующие положительные эффекты:
-
противовирусный
-
участвует во всасывании в кишечнике
-
синтез тропных гормонов
-
отвечает за бодрствование
-
тканевой иммунный гомеостаз
При избытке:
-
бронхоспазм
-
ожог ткани
-
кожный зуд
Его выработке (выходу) способствуют:
а) продукты:
-
цитрусовые
-
копчености
-
шоколад
-
красные вина
-
шампанское
б) лекарства:
-
наркотики (опийные)
-
антидеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин)
-
атропин
-
папаверин
-
йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
Норма:
гистидин
- CO2
I. Блок синтеза
гистаминдекарбоксилаза
гистаминсинтетаза
II. Блок выхода
гистамина из депо
гистамин
связь с белком гистаминаза депо: - тучные клетки
(гистаминопексия) - базофилы
III. Гистаминоблокаторы:
блок взаимодействия
гистамина и рецепторов –
основная группа
H1, H2, H3-рецепторы
Способствуют освобождению:
а) из связи с белками:
-
ГК
-
гистоглобулин
б) из тучных клеток:
-
ГК
-
ненаркотические анальгетики
-
гаперин
-
эуфиллин
-
интал
в) из базофилов:
-
-адреномиметики
-
2-, 1,2-, ,-адреномиметики
Действие на депо:
-
Фенкарол
-
Зенодитен
H1-блокаторы:
-
Димедрол
-
Тавегил
-
Супрастин
-
Пипольфен
-
Диазолин
-
Фенкарол
-
Зодитек (Клоренил)
H2-блокаторы:
-
Циметидин
-
Ранитидин
-
Фамотидин
-
Низатидин
H3-блокаторы:
-
Тиоперазид
Основные места локализации H-рецепторов:
Рецептор |
Локализация |
Эффект при стимуляции |
H1 |
|
|
H2 |
париетальные клетки желудка |
повышение секреции |
H1+H2 |
|
|
H3 |
ЦНС |
Активация |
Эффекты и показания.
H3-блокаторы: неврозы.
H2-блокаторы: снижение секреции (гиперацидный гастрит).
H1-блокаторы:
-
противоаллергический и противовоспалительный эффект:
-
за счет блока H1 всех локализаций
Показания: Аллергия, …??? для лечения, но не купирования аллергий. Они не расслабляют мышцы, а лечат.
Для купирования не используют, так как слабые.
Исключение: купирование кожных реакций, даже в таблетированной форме.
-
снотворное действие: блок H1-ЦНС.
Показания: любые бессоницы.
Побочные эффекты: сонливость, особенно днем.
-
противорвотное действие:
-
за счет блока H1 рвотной зоны
Показания: рвота центрального происхождения (активация рвотного центра лекарствами, токсикоз беременных, лучевая болезнь и т. д.)
-
местноанальгезирующее действие, по силе приблизительно равное Новокаину.
Димедрол – но % > 2,5-3%, следовательно форм выпуска – бутылки (обычно димедрол 1%)
При зудящих дерматозах 10% димедрол – при анестезии шейки матки (перед абортом).
-
ряд препаратов не …??? с H1-рецепторов.
М-блокирующий эффект:
а) седативный (снотворный).
Хорошо проходят через ГЭБ, и следовательно обладают сильным эффектом:
-
Димедрол
-
Тавегил
-
Супрастин
-
Пипольфен
Плохо проходят через ГЭБ, и следовательно обладают слабым эффектом:
-
Фенкарол
-
Диазолин
-
Кларитин
-
Терфенадин
б) при паркинсонизме (слабо)
в) вестибулярный аппарат – при кинетозах (Скополамин, Аэрон)
Побочные эффекты: сухость слизистых.
-
-адреноблокирующее действие, особенно у Дипразина и Супрастина.
Показания: премедикация для снижения стресс-реакции, но может быть осложнение.
-
антисеротониновое действие: Перитол.
-
Потенциирование других тормозных препаратов (наркотиков, снотворных)
ГО =
Димедрол = 1-5+8
Пипольфен и Супрастин = 1-6+8
Диазолин = 1,3-6+8
Фенкарол = 1,3,4,8
Кларитин = 1,4,8
-
Неспецифические
Препараты кальция: CaCl2.
Механизм действия: связывают гистамин в межклеточных пространствах – цементируют (уплотняют клетки снаружи, снижая ее проницаемость, следовательно нет выхода нового гистамина, следовательно торможение процесса).
Особенность:
-
в ампулах 10% - 10,0 – только внутривенно, так как соль сильной кислоты - сильное раздражающее действие
-
растворы внутрь – 3-5%
Чтобы не было ожога, изжоги, используют слабые кислоты кальция:
-
глюконат Ca (ампулы, таблетки)
-
глицерофосфат Ca (таблетки)
Антигистаминные препараты.
-
Этаноламины:
-
Димедрол
-
Тавегил
-
etc.
-
Алкиламины:
-
Фервекс
-
etc.
-
Этилендиамины:
-
Супрастин
-
Фенотиазины:
-
Пипольфен
-
Пиперазины:
-
Циклезин ???
-
Циннаризин
-
Пиперидины:
-
Кетотифен
-
Перитол
-
Агтенизол ?
-
Трициклические антидепрессанты:
-
Доксепин
-
Карболины:
-
Диазолин
-
Хинукледины:
-
Фенкарол
-
Разные:
-
Кларитин
При длительном использовании антигистаминных препаратов выделяют 3 периода:
1 этап: хороший антигистаминный эффект
2 этап: привыкание, отсюда снижение эффекта
3 этап: эффекта нет, а лекарство становится аллергеном. Только при длительном использовании!!!
Профилактика: каждый месяц смена лекарства на другую группу.
Примечания:
-
нельзя менять Димедрол на Тавегил
-
при крапивнице от Эуфиллина нельзя применять Супрастин, так как они из одной химической группы.
-
при лечении дерматита от Аминазина нельзя Пипольфен, так как они оба фенатиазины.