Витамины

Третиноин (ретиноид витамина А)

Ферменты и антиферментные препараты

1. Ферментные препараты

Нарушают метаболизм, угнетают синтез нуклеин кислот - L-аспарагиназа.

2. Антиферментные

Угнетают синтез ДНК - топотекан, иринотекан.

Радиоактивные изотопы

1. Препараты золота – 198Au

2. Препараты йода – 131I

Общие принципы химиотерапии опухолей

• Предпочтение использования комбинации противоопухолевых средств в связи с низкой их избирательностью действия. (В связи с этим выделяют 3 линии химиотерапии с набором определенных препаратов).

• Химиотерапию используют при диссеминированных опухолях, которые, как правило, не операбельны и лечатся паллиативно.

• Возможна химиотерапия при сОлидных опухолях до операции или до гамма-терапии (неадъюватная).

• Чаще химиотерапию делают после операции и гамма-терапии (адъюватная терапия - поддерживающая).

• Адъювантная химиотерапия проводится курсами в связи с высокой токсичностью препаратов (в частности вызывают лейкопению и эритропению, поэтому необходимы перерывы в терапии)

• При химиотерапии используют средства для уменьшения их токсичного действия.

• Доза расчитывается на 1 кв м поверхности тела.

Пример стандартных комбинаций линий химиотерапии:

1. Диссеминированный мелкоклеточный рак легкого:

1линия

2 линия – паклитаксел + винбластин

3 линия - гемцитабин

2. Рак желудка

1 линия – фторурацил + этопозид + кальция …

2 линия – митомицин + цисплатин +фторурацил

3 линия – цисплатин ­+ доксорубицин

3. Рак молочной железы

Циклофосфамид + доксирубицин + фторурацил - в качестве адъювантной терапии

Тамоксифен - в менопаузу

4. Рак простаты

Флутамид + гозерелин

Осложнения химиотерапии и их коррекция

1. Иммунодепрессия.

2. Мутагенное и тератогенное действие.

3. Кардиотоксическое - при использовании противоопухолевых антибиотиков.

4. Тошнота, рвота и диарея.

5. Нефротоксическое действие - при использовании препаратов платины.

6. Гепатотоксическое действие.

7. Миелотоксическое действие - лейкопения, вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия.

Противопоказания к применению противоопухолевых препаратов

1. Острая инфекция любого генеза

2. Заболевания печени(например, хронический гепатит в стадии обострения)

3. Заболевания почек (гломерулонефрит)

4. Угнетения кроветворения ( при уменьшении эритроцитов меньше 4 млн * 10 в 12 степени.

Лечение и профилактика осложнений

1. При лейкопении и агранулоцитозе переливают лейкотромбомассу.

2. При анемии используют эпоэтин альфа и бета.

3. Для уменьшения гепато-гемато-нейро-ото-нефротоксического действия используют амифостин.

4. Для профилактики уротоксического действия используют препарат Месна (является антидотом акролеина - метаболита циклофосфанида. Устраняет токсическое действие акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря).

5. Для предупреждения тошноты и рвоты используют трописетрон, гранисетрон - антагонисты серотониновых 5-HT3-рецепторов.

6. Для уменьшения токсичности препарата метотрексата используют кальция фолинат.

7. Для уменьшения кардиотоксичности используют дексразоксан (аналог ЭДТА – этилендиаминтетрауксусной кислоты).

Алкилирующие средства - циклофосфамид

ФД. В биологических жидкостях отщепляют ионы хлора, при этом образуется карбониевый ион, который переходит в этиленимоний. Тот, в свою очередь, образует активный карбониевый ион, который взаимодействует с нуклеиновыми кислотами, алкирирует пуриновые и пиримидиновые основания и нарушает стабильность ДНК.

ФК. Вводят внутривенно, внутримышечно или внутрь.

ПД. Дозозависимая лейкопения влоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, обратимая алопеция, кардиотоксичность и гепатотоксичность, оссалгия(боль в костях), лихорадка, явление цистита – больной болезненной мочится, у женщин – аменорея(отсутствие менструальных циклов).

Антиметаболиты

Антагонисты естественных метаболитов.

Метотрексат - антиметаболит фолиевой кислоты.

Меркаптопурин – антиметаболит пурина.

Фторурацил - антиметаболит пиримидина.

ФД. Метотрексат - угнетает ДНК и РНК – редуктазу. Вследствие этого нарушается синтез пурина и пиримидина и угнетается синтез ДНК.

Меркаптопурин - вызывает нарушение синтеза ДНК.

Фторурацил – нарушает синтез нуклеотидов и их включение в ДНК. Как исход, нарушение митоза

ФК. Вводят внутрь или парентерально кратно.

ПД. Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, со стороны ЖКТ - анорексия, рвота и диарея, стоматит, эзофагит, гепатотоксичность (токсический гепатит, желтуха), лихорадка, у женщин – аменорея.

Триазены

Дакарбазин

ФД. Метилирует ДНК, нарушает синтез пурина.

Примение – меланома (1 линия химиотерапии), саркома (2 линия), лимфогранулематоз (3 линия).

Прокарбазин

ФД. Тормозит синтез ДНК и белка.

Примение - лимфогранулематоз, меланома, мелкоклетчатый рак легкого, истинная полицитемия.

Противоопухолевые средства растительного происхождения

ФД. Повреждают ветерено деления, нарушают расхождение хромосом и тормозят митоз в стадию метафазы.

ФК. Внутривенное введение - винбластин, винкристин, докситаксел и другие, реже внутрь - этопозид.

ПД. Гематотоксичность(тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения), со стороны ЖКТ - анорексия, тошнота, рвота, диарея; алопеция, оссалгия, лихорадка и прочие.

Противоопухолевые антибиотики

Имеют выраженное цитотоксическое действие. Угнетают синтез нуклеиновых кислот.

ФД. Даунорубицин угнетает репликацию РНК, инактивируя РНК-полимеразу и ДНК- полимеразу.

Доксирубицин внедряется между парами оснований ДНК, тем самым нарушает синтез ДНК и РНК

Блеомицин вызывает разрыв ДНК клеток опухоли, повреждает их в предмитотический период.

Ф.К. Парентеральное введение препаратов.

ПД. Смотри выше. При внутривенном применении большой риск развития асептического флебита.

Гормональные и антигормональные препараты

Чаще всего используются андрогены, антиандрогены, эстрогены и антиэстроегены и глюкокортикостероиды.

Андрогены.

ФД. Тестесторон антагонист эстрогена. Используется при раке молочной железы с сохранением ее менструальной функции, миоме матки, эндомитриозе.

ПД. Элементы мускулинизации у женщин.

Антиандрогены. Флутамид, ципротерон.

ФД. Блокируют рецепторы андрогенов, особенно в предстательной железе.

Применение - рак предстательной железы 3-4 стадии.

ПД. Бессонница, тошнота, рвота, диарея, гинекомастия, импотенция, гепатотоксичность.

Эстрогены. Используются при раке предстательной железы для подавления эффектов продуктов естественных андрогенов.

Гексэстрол. Используется при раке предстательной железы (3 линия), раке молочной железы в период менопаузы (4 линия).

Фосфэстрол (ханван) . Обладает цитотоксический эффектом. Используется при раке простаты ( 3 линия).

Эстрамустин (мустин+эстроген). Используется при раке молочной железы

ПД. Пролиферация эндометрия у женщин; снижение либидо, феминизация – у мужчин; тошнота и рвота, диарея.

Антиэстрогены. Тамоксифен

Примение - рак молочной железы у женщин и рак грудной железы у мужчин, рак почки - гидронефрома, рак тела матки, яичников, меланома.

ПД. Миелотоксичность, желудочная и кишечная диспепсия, алопеция, депрессия, менструальноподобные маточные кровотечения.

Аминоглютетимид. Способствует преобразованию андрогенов в экстрогены.

Используется при раке молочной железы и предстательной железы.

ПД. Те же, так же нарушается функция щитовидной железы.

ПРОВЕРА(медроксипрогестерон)

Используется при раке тела матки, почки, тела молочной железы.

ПД. Артериальная гипертензия и другие типичные побочные эффекты.

L- аспарагиназа - ингибирует синтез аспарагина и тормозит синтез ДНК.

Примение - острый лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, лимфосаркома.

ПД. Тошнота, рвота, гепатотоксичность.

Иринотекан. Антиферментный препарат. Алкалоид камптотецина ( из камптотеки остроконечной) - ингибирует репликацию ДНК.

Применение. Рак яичника, шейки матки, прямой кишки.

ПД. Астения, алопеция, лихорадка, холинэргический синдром.