- •Лекция № 23 гормоны, регулирующие фосфорно-кальциевый обмен
- •Гормоны поджелудочной железы
- •Препараты инсулина
- •Механизм действия инсулина
- •1) По химическому строению
- •2) По механизму действия
- •Гормоны коры надпочечников
- •Глюкокортикостероиды
- •Минералокортикоиды.
- •Половые гормоны Эстрогенные препараты.
- •Гестагенные препараты.
- •Андрогенные препараты
- •Анаболические стероиды
- •Пероральные контрацептивы
- •1) По составу
- •2) По применению
1) По химическому строению
а) производные сульфонилмочевины
I поколения толбутамид (бутамид), карбутамид (букарбан)
II поколения глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон) и др.
б) бигуаниды метформин (сиофор)
в) производные аминокислот натеглинид (старликс), репаглинид (новонорм)
г) тиазолидиндионы пиоглитазон (актос), розиглитазон (авандия)
д) олигосахариды акарбоза (глюкобай)
2) По механизму действия
а) блокаторы К+-каналов β-клеток производные сульфонилмочевины, аминокислот
б) стимуляторы анаэробного гликолиза, ингибиторы глюконеогенеза бигуаниды
в) потенциаторы инсулиновых рецепторов тиазолидиндионы
г) блокаторы α-глюкозидазы акарбоза
д) регуляторы углеводного обмена кислота липоевая (кислота тиоктовая s. берлитион)
Гормоны коры надпочечников
– глюкокортикостероиды
– минералокортикостероиды
– половые гормоны
Глюкокортикостероиды
биологические (естественные): гидрокортизон, кортизон.
Синтетические: преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др.
Механизм действия.
После взаимодействия со специфическим цитоплазматическим рецептором комплекс проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфических иРНК, которые участвуют в синтезе белков и ферментов (липокортины).
Фармакологические эффекты:
Мощный противовоспалительный эффект.
Подавляют все 3 фазы воспаления:
Снижают альтерацию, т.к. стабилизируют мембраны лизосом и уменьшают образование иммунных комплексов.
Уменьшают экссудацию за счет сужения мелких сосудов и снижают выработку основных медиаторов, обеспечивающих экссудативную фазу воспаления.
Снижают продукцию простагландинов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты, угнетают ЦОГ-2.
Уменьшают пролиферацию, т.к. снижают накопление в зоне воспаления лейкоцитов, активность макрофагов и фибробластов.
Мощный противоаллергический эффект. Угнетают все фазы аллергии.
Иммунодепрессивный эффект.
Подавляют активность Т- и В-лимфоцитов.
Снижают продукцию ряда интерлейкинов и содержание комплемента в плазме крови.
Снижают количество лимфоцитов и макрофагов.
Оказывают противошоковое действие,стабилизируют давление.
Возбуждают ЦНС, повышают работоспособность, память, активируют жизненный тонус, увеличивают количество и чувствительность рецепторов к физиологически активным веществам.
Препятствуют активации лимфоидного ростка кроветворения. У детей до 8-10 лет на лимфоцитах много ГК рецепторов, поэтому успешно лечится лимфобластный лейкоз.
Изменяют метаболизм и обмен веществ.
Оказывают контринсулярное действие: снижают поступление глюкозы в клетки, стимулируют процессы глюконеогенеза и гликкогенолиза, вызывают гипергликемию.
Повышают катаболизм белков.
Вызывают перераспределение жира в верхнюю часть туловища и на лицо (лунообразное лицо).
Минеральный обмен: задерживают в организме натрий и воду, вызывают потерю калия, фосфора и кальция.
Применение:
При назначении необходимо учитывать циркадный ритм выработки ГК в организме: 2/3 суточной дозы вводят в 7-8 часов утра и 1/3 – в 14-15 часов.
В качестве средств заместительной терапии при хронической и острой надпочечниковой недостаточности.
Для уменьшения секреции АКТГ в гипофизе и андрогенов надпочечниками при адреногенитальном синдроме у детей (врожденная дисфункция коры надпочечников).
При тяжелых состояниях – шоке, сепсисе, гипоксии, отеке мозга, гипогликемической коме, при укусах змей и насекомых.
При синдроме дыхательных расстройств у новорожденных, связанных с недостаточным синтезом сурфактанта у недоношенных детей.
При тяжелых воспалительных и аллергических заболеваниях.
При аутоиммунных патологиях.
При тяжелой бронхиальной астме.
При остром лейкозе, лимфоме, миеломе.
При гипервитаминозе витаминов Д и А.
Побочные эффекты:
Атрофия коры надпочечников и синдром отмены.
Остеопороз (переломы).
Ульцерогенный эффект – «немые язвы».
Снижение резистентности к инфекционным заболеваниям в результате угнетения иммунитета (стафилококки, грамотрицательные кишечные инфекции, грибки).
Стероидная гипертония.
Экзогенный синдром Иценко-Кушинга.
Стероидный диабет.
Тератогенный эффект.
Угнетение роста детей, миодистрофии.