Α- и β – адреноблокаторы
Лабеталол. Блокирует β1, β2 и α – АР. Расширяет сосуды и снижает АД, уменьшает уровень ренина и альдостерона в плазме крови. Применяется для лечения ГБ и купирования ГК. Может вызвать ортостатический коллапс.
Проксодолол. Оказывает антигипертензивное и антиишемическое действие, эффективно снижает внутриглазное давление при глаукоме.
Симпатолитики
резерпин, гуанетидин, орнид
Резерпин – алкалоид раувольфии змеиной. Является производным индола.
Механизм действия: нарушает процесс депонирования дофамина и норадреналина в везикулах, что приводит к разрушению медиатора под действием МАО и истощению его запасов в пресинаптических нервных окончаниях.
Резерпин снижает запас катехоламинов и серотонина в ЦНС. Препарат оказывает успокаивающее и слабое антипсихотическое действие.
Резерпин расширяет сосуды, уменьшает частоту сердечных сокращений и снижает сердечный выброс. В результате постепенно уменьшается АД (максимальное действие наблюдается через несколько дней). Гипотензивный эффект сохраняется в течение 2-4 недель.
Угнетение тонуса симпатической НС приводит к преобладанию эффектов парасимпатической НС, поэтому развиваются брадикардия, стимулируется тонус и секреция ЖКТ, что приводит к ульцерогенному действию, суживается зрачок, спазм бронхов. К побочным эффектам также относят стимуляцию освобождения гистамина и связанные с этим набухание слизистой оболочки полости носа и ротовой полости. Кроме этого резерпин вызывает депрессию и экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм).
Дети раннего возраста очень чувствительны к резерпину. Проникая к плоду через плаценту, а к ребенку с молоком матери, препарат вызывает угнетение дыхания, рефлексов сосания, сонливость, нарушение носового дыхания, поэтому противопоказан беременным и кормящим.
Применяетсядля лечения гипертонической болезни: на ранних стадиях в виде монотерапии, на 2-ой и 3-ей стадиях в составе комбинированных препаратов адельфан, кристепин, бриннердин и др.
Гуанетидин.
Механизм действия: препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем. Препарат нарушает синтез НАдр, вытесняет медиатор из везикул в цитоплазму, где он разрушается МАО. В итоге содержание норадреналина в варикозных утолщениях значительно снижается, ослабляется симпатическая иннервация сосудов и сердца.
Основной эффект гуанетидина – стойкое снижение АД. Гипотензии может предшествовать непродолжительное повышение АД, связанное с накоплением норадреналина в синаптической щели. Поэтому при быстром внутривенном введении может вызвать ортостатический коллапс у детей преимущественно школьного возраста. Более активен, чем резерпин.
Не проникает через ГЭБ, не влияет на ЦНС.
Применяется на поздних, тяжелых стадиях ГБ.
Следует отметить, что на фоне симпатолитиков действие адреномиметиков усиливается, поэтому они противопоказаны при феохромоцитоме.
Орнид. Накапливается в сердце (на 30% больше, чем в плазме крови), применяется при желудочковых тахиаритмиях в случае неэффективности других противоаритмических средств.