фармакология лекции / Фармакология 1

Распределение лекарства в организме зависит также от про­хождения его через биологические гистогематические барьеры, пред­ставленные стенкой капилляра и мембраной клеток тканей. Гемато-энцефалический барьер ограничивает проникновение вещества из крови под оболочки мозга; плацентарный препятствует проникнове­нию веществ в ткани плода. Механизмы проникновения лекарств через биологические барьеры те же, что и при всасывании в кишечнике. Проницаемость биологических барьеров отдельных органов различ­на, особенно отличаются по своей проницаемости гематоэнцефали-ческий и плацентарный барьеры. Так, многие вещества не проходят через гематоэнцефалический барьер (антибиотики), поэтому при ле­чении патологии мозга их приходится вводить субарахноидально. О проницаемости плацентарного барьера говорилось выше.

На распределение лекарств влияет степень их фиксации опре­деленными тканями или сродство ткани к веществу. Например,

23

наркозное средство тиопентал-натрий в больших количествах накап­ливается в жировой ткани, многие вещества поглощаются печенью (тяжелые металлы), тетрациклин длительное время обнаруживается в костях, препараты мышьяка — в волосах. В связи с этим некото­рые ткани могут служить депо лекарственных веществ. Обычно, чем больше лекарства накапливается в ткани, тем сильнее его действие на эту ткань, но иногда распределение и действие вещества различа­ются. Так, аминазин на 99,9% фиксируется в печени, а действует, главным образом, на психику. Сердечные гликозиды также, в основ­ном, концентрируются в печени, а действуют на сердце.

Химические превращения лекарств (метаболизм) начинают­ся в просвете кишечника, продолжаются в его эпителии, мезентери-альных венах, в печени и на путях выделения, то есть осуществляют­ся во всех тканях и в крови. Они направлены на снижение биологи­ческой активности вещества, его обезвреживание, на превращение липофильных соединений в более гидрофильные, подготавливают вещества к выведению их из организма. Лишь в отдельных случаях химические превращения лекарственных средств приводят к повы­шению активности или токсичности образующихся соединений (ле­тальный синтез), это используется, например, при лечении опухолей. Важнейшая роль в метаболизме лекарств принадлежит микросомаль-ным ферментам печени, осуществляющим свое обезвреживающее действие при участии НАДФ и цитохрома Р-450. Если антитоксичес­кая функция печени нарушена, то даже терапевтические дозы ле­карства могут вызвать отравление. Вместе с тем некоторые веще­ства (фенобарбитал) повышают скорость синтеза микросомальных ферментов печени — так называемых адаптивных ферментов, при этом скорость метаболизма лекарств возрастает.

Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов; 1) метаболическую трансформацию (окисление, восста­новление, гидролиз), 2) конъюгацию (присоединение к лекарственно­му веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул биогенных соединений: метилирование, ацетилирование, со­единение с серной, глюкуроновой кислотой и т.д.). Например, ново­каин гидролизуется при участии эстераз, сульфаниламиды инакти-вируются путем ацетилирования.

После биотрансформации начинается выведение лекарствен­ных веществ, их метаболитов и конъюгатов из организма. Основной путь выведения лекарств — почки, но, кроме того, они могут выде­ляться желчью и выводиться через желудочно-кишечный тракт, а также легкими, слюнными и другими пищеварительными железами, с потом, молоком кормящей матери.

На путях выведения лекарство может оказывать лечебный эф­фект, например, уросульфан используют для лечения инфекций мо-чевыводящих путей, но иногда при этом повреждается слизистая оболочка соответствующего органа (соли металлов, выделяясь со слю­ной, повреждают слизистую полости рта и зубы). Некоторые лекар­ства могут циркулировать в организме, т.к. при их выделении воз­можно их повторное всасывание. Например, лекарственное вещество выводится слюнными железами, проглатывается и вновь всасывает­ся в тонком кишечнике. Ряд препаратов (тетрациклин) выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а частично вновь всасываются и попадают в печень (кишечно-печеноч-ная циркуляция). В почках также наряду с выделением вещества происходит его частичная реабсорбция (обратное всасывание). Эти кругообороты лекарств можно использовать с лечебной целью, но они могут быть причиной и побочного действия.

На основе вышеизложенного можно представить следующую схему действия лекарственных веществ в организме:

При рассмотрении вопросов фармакогенетики следует иметь в виду, что из генетических особенностей организма особенно часто на действии лекарств сказываются ферментопатии, сопровождающиеся недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. При этом возникают атипичные реакции на лекарства — идиосинк­разия. Так, известна идиосинкразия к хинину, йоду, перекиси водо­рода и др. В частности, идиосинкразия к хинину связана с дефици­том, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при этом противомалярийный препарат, действующий на эритроцитарные формы плазмодия, вы­зывает гемолиз эритроцитов. При акаталазии (отсутствии каталазы) нарушается метаболизм перекиси водорода, и смазывание этим пре­паратом слизистой оболочки вызывает тяжелые некротические явле-

_I

ния. Возможно также влияние лекарственных веществ на генетичес­кий аппарат, особенно плода (тератогенное, мутагенное действие).

Генетические особенности организма обуславливают индиви­дуальность действия лекарств, проявляющуюся в особенностях его фармакокинетики и фармакодинамики. Поэтому во многих случаях при одном и том же заболевании лекарства приходится подбирать как ключ к замку. Например, у одного больного с гипертонической болезнью высоко эффективен препарат, бесполезный у другого тако­го же больного.

В заключение раздела «Общая фармакология», переходя к рассмотрению вопросов частной фармакологии, необходимо озна­комиться с классификацией лекарственных средств. Классифика­ция — ключ к пониманию действия и использования лекарств. Клас­сифицировать лекарственные вещества можно по-разному: по орга­нам и системам, на которые они действуют, по характеру действия (возбуждение — угнетение), по химическому строению. В настоя­щее время используется смешанная классификация лекарств. По этой классификации различают 4 основные группы лекарственных препаратов:

1. Нейротропные вещества, то есть вещества, влияющие на раз­ личные образования нервной системы (центральное и пери­ ферическое звено).

2. Вещества, действующие на исполнительные органы (карди- отропные, сосудистые, мочегонные средства и др.).

3. Вещества, влияющие на обменные процессы (витамины, гор­ моны и др.).

4. Противомикробные средства (антибиотики, сульфанилами­ ды и др.).

В последующем эти основные группы веществ делятся по ха­рактеру действия, например: вещества, угнетающие ЦНС и веще­ства, возбуждающие ЦНС; по степени изменения функции, напри­мер, наркозные, снотворные, успокаивающие и по химическому стро­ению. Например, среди ненаркотических анальгетиков выделяют производные салициловой кислоты, пиразолона, анилина и др.

Подробная современная классификация лекарств изложена в методическом пособии кафедры фундаментальной и клинической фармакологии ТГМА «Классификация лекарственных средств».

26

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

ВЕГЕТОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА

(ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ

ИННЕРВАЦИЮ)

ХОЛИНОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА

При переходе к изучению нейротропных средств следует иметь в виду, что они могут влиять на различные звенья рефлекторной дуги: афферентную иннервацию, центральную нервную систему, эфферен­тную иннервацию. Вегетотропные вещества — это вещества, влияю­щие на эфферентную, главным образом, вегетативную иннервацию. Вегетативная нервная система управляет практически всеми функ­циями организма: кровообращением, дыханием, пищеварением, мо­чеотделением, родовой деятельностью, поэтому вегетотропные веще­ства, имитирующие возбуждение или угнетение вегетативной нервной системы, имеют большое значение для медицинской практики.

Вегетативная нервная система делится на парасимпатическую и симпатическую. Внутренние органы могут иметь двойную иннервацию (сердце, бронхи) и одностороннюю: симпатическую (сосуды), парасим­патическую (желудочно-кишечный тракт). Одновременное возбуждение или угнетение симпатической и парасимпатической систем центрально­го характера или под влиянием лекарств на функции органов с двойной иннервацией практически не отражается. Часть вегетотропных веществ действует в области окончаний двигательных нервов, поскольку там происходят сходные нейромедиаторные процессы.

Вегетативная нервная система состоит из центров, прегангли-онарных волокон, ганглиев, постганглионарных волокон и нервных окончаний. Центры парасимпатической нервной системы располага­ются в краниальном и сакральном отделе ЦНС, центры симпатичес­кой системы — в боковых рогах спинного мозга. Парасимпатические нервы имеют длинное пре- и короткое постганглионарное волокно, симпатические нервы — короткое пре- и длинное постганглионарное волокно. Двигательные нейроны соматической нервной системы на­чинаются в передних рогах спинного мозга и идут, не прерываясь, до концевых пластинок скелетных мышц. Лекарственные вещества мо­гут действовать на все перечисленные элементы вегетативной и со­матической нервной системы, но, главным образом, они действуют на синапсы.

27

Синапс — основная система передачи возбуждения с одного элемента нервной системы на другой. Синапс состоит из пресинапти-ческой мембраны, являющейся частью нервного окончания, синапти-ческой щели, заполненной гелем, и постсинаптической мембраны, яв­ляющейся частью тела нейрона или клетки рабочего органа (бронха, сердца, скелетной мышцы и т.д.). Процесс нейрогуморальной переда­чи возбуждения в синапсах осуществляется с помощью медиаторов.

Медиаторы превращают электрическую энергию импульса в химическую и способствуют передаче возбуждения с одного нейрона на другой, а также на рабочий орган. Нейромедиаторы имеют следу­ющие характеристики: 1) они синтезируются в нервных окончаниях, 2) освобождаются и выходят в синаптическую щель после стимуля­ции пресинаптического нейрона (или появления электрического им­пульса), 3) обладают способностью прикрепляться к специфическим циторецепторам постсинаптической мембраны, 4) после освобожде­ния нейромедиаторы быстро инактивируются ферментами, 5) медиа­торы действуют квантами, 6) медиаторы не только осуществляют передачу импульсов, но они участвуют в регуляции процессов обме­на веществ.

Основным медиатором парасимпатической и соматической сис­тем является ацетилхолин. Ацетилхолин синтезируется в нервных окон­чаниях из холина и уксусной кислоты при участии фермента холина-цетилазы. В нервных окончаниях ацетилхолин находится в стационар­ной форме (освобождается только при альтерации) и в лабильной (в везикулах). Выделение ацетилхолина осуществляется квантами но 5х10^б молекул из сотен тысяч везикул за один импульс. Первые порции аце­тилхолина вызывают деполяризацию пресинаптической мембраны и облегчают диффузию основной массы медиатора в синаптическую щель. Введение ацетилхолина внутрь клетки и нанесение его на большую часть поверхности клетки эффекта не дает, и только 1/6000 часть по­верхности постсинаптической мембраны является чувствительной к ацетилхолину. Участок постсинаптической мембраны, чувствительный к ацетилхолину, называют холинорецептором. Холинорецептор име­ет анионную часть, соединяющуюся с катионной головкой ацетилхоли­на, и эстеразный участок, соединяющийся с эфирной связью ацетилхо­лина, соединение ацетилхолина с окружающими частями холиноре-цептора осуществляется Вандерваальсовыми силами. В результате взаимодействия ацетилхолина с холинорецептором изменяется их кон­фигурация, ацетилхолин отскакивает от холинорецептора и разруша­ется ферментом холинэстеразой.

При возбуждении холинорецептора за несколько миллисекунд в сотни тысяч раз увеличивается поток ионов, главным образом, на­ трия через мембрану. Очевидно, холинорецептор является ионным _ 28

каналом для натрия или крышкой канала, которая открывается аце-тилхолином или сходно действующими веществами (агонисты холи­норецептора). В результате этих изменений поляризация мембраны в области холинорецептора сменяется деполяризацией, и ток покоя превращается в ток действия — спайк. Изменение функции холино­рецептора вызывает пострецепторную реакцию в клетке, осуществ­ляющуюся через цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат). В клет­ке меняется водный, белковый, углеводный обмен, что приводит к изменению функций клетки, причем возбуждение холинорецептора может и возбуждать и угнетать функцию определенных клеток. Тро­фическая роль ацетилхолина проявляется в процессах иммунитета, памяти, наркомании (в том числе алкоголизма). Холинорецепторы участвуют в передаче не только эфферентных, но и афферентных импульсов (с каротидных клубочков, скелетных мышц и др.).

Ацетилхолин после взаимодействия с холинорецептором попа­дает на холинэстеразные участки, разрушающие его. Эти участки находятся на пре- и постсинаптической мембранах, а также в синап-тической щели. В одном синапсе имеется до 10⁷ холинэстеразных участков (центров). По своей структуре холинэстеразные участки похожи на холинорецепторы, но в пункте реагирования с эфирным кислородом ацетилхолина есть рассекающая (гидролизующая) груп­па. Образовавшийся при распаде ацетилхолина холин подвергается обратному захвату пресинаптическими образованиями, где ресинте-зируется в ацетилхолин.

Синапсы, в которых передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина, называются холинергическими функци­онирующий холинергический синапс называют также холинореак-тивной системой. Холинергическими называют и нервы (нейроны), на окончаниях которых выделяется ацетилхолин. Лекарственные ве­щества, действующие на холинергические процессы, называют холи-нотропными. Холинотропные вещества могут воздействовать на раз­личные этапы синаптической передачи, но, главным образом, они влияют на взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами.

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинако­ вой чувствительностью к фармакологическим средствам. На этом основано выделение мускариночувствительных и никотиночувстви- тельныххолинорецепторов (М-холинорецепторов и Н-холинорецепто- ров). Это деление холинорецепторов ввел академик С.В.Аничков. В настоящее время выделяют также подтипы М- и Н-холинорецепто- ров. М-холинорецепторы находятся в ЦНС и на постсинаптической мембране клеток рабочих органов, получающих парасимпатическую иннервацию (сердце, бронхи, кишечник, мышцы глаза, железы). Н- холинорецепторы также имеются в ЦНС, кроме того, они располага- , — 29

ются в постсинаптической мембране ганглионарных клеток, в видо­измененных ганглиях (каротидные клубочки, мозговой слой надпо­чечников), в скелетных мышцах.

В классификации холинотропных веществ учитывается харак­тер их влияния на функцию холинорецепторов. Вещества, возбужда­ющие холинорецепторы и действующие подобно ацетилхолину, назы­вают холиномиметическими. Вещества, блокирующие холинорецеп­торы — холиноблокирующими (холинолитическими). Дальнейшее деление проводится по рецепторам, т.к. есть вещества, действующие преимущественно на М-холинорецепторы или на Н-холинорецепто-ры, а также средства, влияющие на их обе разновидности. В основ­ном холинотропные вещества являются веществами прямого действия, т.к. непосредственно контактируют с холинорецепторами, но суще­ствуют средства непрямого действия (антихолинэстеразные вещества и реактиваторы холинэстеразы).

К М- и Н-холиномиметическим веществам прямого действия относятся ацетилхолин и карбахолин, непрямого действия — анти­холинэстеразные средства.

Лекарственный препарат ацетилхолин практически не исполь­ зуется в медицине, т.к. он быстро разрушается в организме, обладает малой терапевтической широтой. В ряде случаев применяется аналог ацетилхолина — карбахолин, у которого метильная группа ацетилхо- лина заменена на аминогруппу, препарат не разрушается холинэсте- разой и оказывает более выраженное действие в организме. М- и Н- холиномиметик карбахолин в большей степени возбуждает М-холино­ рецепторы, и лишь при их блокаде проявляется его влияние на Н- холинорецепторы. Поэтому при введении карбахолина в организм развиваются типичные М-холиномиметические эффекты (эффекты парасимпатической системы). Со стороны сердца наблюдается внача­ ле ускорение пульса, а затем развивается брадикардия. Происходит усиление секреции пищеварительных и других желез внешней секре­ ции, усиление сокращений гладкомышечных органов (бронхов, кишеч­ ника, мочевого пузыря, матки), покраснение лица. Существенным яв­ ляется влияние карбахолина на глаз. При закапывании карбахолина в глаз происходит сокращение круговой мышцы радужки и сужение зрачка (миоз). Сокращается также ресничная (цилиарная) мышца, при этом ослабляется Циннова связка и увеличивается кривизна хру­ сталика — наступает спазм аккомодации, глаз устанавливается на ближнее видение. Кроме того, в результате миоза открываются Шлем- мов канал и Фонтановы пространства, увеличивается отток через них жидкости из передней камеры глаза — внутриглазное давление сни­ жается. Исходя из указанных свойств карбахолин, главным образом, используется в глазной практике для лечения глаукомы. В ряде слу- 30 ■

чаев возможно применение препарата при тахиаритмиях, при после­операционной атонии кишечника и мочевого пузыря, при параличах и парезах, для стимуляции слюноотделения.

Более широкое применение в медицине из М- и Н-холиномиме-тиков получили антихолинэстеразные вещества (прозерин, галан-тамин, физостигмин. Антихолинэстеразные вещества блокируют ис­тинную холинэстеразу, расщепляющую ацетилхолин, в результате в синапсах накапливаются значительные количества медиатора, воз­буждающего М- и Н-холинорецепторы. Антихолинэстеразные веще­ства, вызывая деполяризацию пресинаптической мембраны повышен­ными количествами ацетилхолина, усиливают также выделение ме­диатора из нервных окончаний. Таким образом, эти вещества дей­ствуют, в основном, через эндогенный медиатор (непрямым путем), и лишь в небольшой степени проявляется их непосредственное влия­ние на холинорецепторы. Поэтому антихолинэстеразные вещества, в отличие от холиномиметиков прямого действия, действуют только в целом организме и на органы с сохраненной иннервацией.

Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и нео­братимого действия. Механизм взаимодействия антихолинэстеразных веществ с холинэстеразой аналогичен соединению с ней ацетилхоли­на, но в данном случае это соединение более прочное, особенно у веществ необратимого действия (фосфакол).

При действии антихолинэстеразных веществ в организме так­же, как и при применении карбахолина, в основном наблюдаются М-холиномиметические эффекты, что делает возможным применение препаратов при глаукоме (фосфакол — только при глаукоме), ато­нии кишечника и мочевого пузыря, при отравлении М-холиноблока-торами. Но у этих веществ в значительной степени проявляется дей­ствие и на Н-холинорецепторы, в частности, скелетных мышц, что приводит к облегчению нервно-мышечной передачи. Это обуславли­вает применение антихолинэстеразных препаратов при миастении (заболевании, сопровождающемся прогрессирующим расслаблени­ем скелетной мускулатуры), для ликвидации остаточных явлений после параличей и парезов, в том числе после полиомиелита, а также для снятия действия курареподобных средств. При использовании дей­ствия антихолинэстеразных средств на Н-холинорецепторы скелет­ных мышц нередко их сочетают с атропином, блокирующим М-холи­норецепторы. Центральные эффекты антихолинэстеразных средств используют при остром алкогольном отравлении и для снятия алко­гольной абстиненции с галлюцинациями.

Антихолинэстеразные вещества, особенно фосфорноорганичес- кие вещества необратимого действия, являются токсичными для орга­ низма, в ряду этих средств инсектициды, боевые отравляющие веще- . ; 31

ства. Частота отравления антихолинэстеразными средствами стоит на втором месте после снотворных. Поэтому нужно знать картину отрав­ления антихолинэстеразными веществами, помощь при нем. При от­равлении антихолинэстеразными средствами возникает бронхоспазм, угнетение работы сердца, резкое нарушение зрения, поносы и боли в животе, судороги. Из-за перевозбуждения М-холинорецепторов может произойти остановка сердца, бронхоспазм и смертельный исход.

В качестве антидота при отравлении антихолинэстеразными веществами используют реактиваторы холинэстеразы: дипирок-сим, изонитрозин, они помогают профилактически и в начальных ста­диях отравления. Многие эффекты антихолинэстеразных средств, связанные с возбуждением М-холинорецепторов, снимают М-холи­ноблокаторы (атропин).

К М-холиномиметическим веществам относятся мускарин (яд грибов мухоморов), пилокарпин. Пилокарпин, главным образом, применяется в глазной практике для лечения глаукомы, поскольку аналогично карбахолину пилокарпин вызывает миоз, понижение внут­риглазного давления и спазм аккомодации зрения. Препарат исполь­зуется в виде глазных капель, мазей, а также полурастворимых глаз­ных пленок. Кроме того, в организме пилокарпин значительно уси­ливает потоотделение (за 2 часа выделяется 3—4 л пота), слюноотде­ление, при действии препарата развивается покраснение лица и вер­хней половины туловища, суживаются бронхи, тормозится диурез. Эти свойства пилокарпина могут использоваться при сухости в поло­сти рта, а также при отравлении солями тяжелых металлов для бы­стрейшего их выведения с потом. Пилокарпин токсичен для организ­ма, при отравлении им может быть тошнота, рвота, колики (печеноч­ная, почечная, кишечная), понос, усиление секреции желез.

Мускарин — яд грибов мухоморов — в ряде случаев использу­ ется в эксперименте для анализа веществ, действующих на М-холи- норецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы), а также имеет токсикологическое значение, так как нередко является причи­ ной бытовых отравлений. При отравлении мускарином (мухомором) возникает слюнотечение, тошнота, боли и рези в животе. Наблюдает­ ся также расстройство зрения, потоотделение, высокая температура, бронхоспазм, возможна остановка сердца, причем предсердия оста­ навливаются раньше, чем желудочки. Специфическим противоядием при отравлении мускарином являются М-холиноблокаторы (атропин). Следует подчеркнуть, что атропин эффективен лишь при отравлении мухомором. При отравлении другими ядовитыми грибами (бледная поганка и др.) он часто противопоказан, так как во многих грибах имеются атропиноподобные вещества, участвующие в отравлении. Лечение таких отравлений симптоматическое. 32

Широкое применение в медицинский практике имеют М-холи­ноблокаторы (М-холинолитики): атропин, скополамин, платифиллин и их препараты. Эталонным препаратом этой группы является атро­пин — алкалоид растения красавки (белладонна). Следует отметить, что в разбираемой теме многие вещества получены из растений и, в основном, являются алкалоидами (физостигмин, пилокарпин, муска­рин, атропин, скополамин, платифиллин и др.), поэтому нужно пред­ставлять общие свойства этих веществ. Алкалоиды — щелочеподоб-ные действующие вещества растений (имеют свойства оснований), некоторые алкалоиды имеют животное происхождение (адреналин). В составе алкалоидов обычно имеется азот и бензольные кольца. Алкалоиды плохо растворимы в воде и применяются в виде солей. Алкалоиды обладают большой биологической активностью, часто токсичностью, для их действия характерна нейротропность (влияние на различные нервные образования). Существуют специфические реакции для обнаружения алкалоидов. Первым алкалоидом, выде­ленным в чистом виде, был морфин. В изучение алкалоидов в Совет­ском Союзе большой вклад внес А.П.Орехов.

Атропин представляет собой рацемическую смесь стереоизо-меров, левовращающий изомер (гиосциамин) в несколько десятков раз активнее правовращающего. Третичный азот и эфирная связь атропина соединяются с М-холинорецептором, и громоздкие радика­лы препятствуют его деформации, поэтому возбуждение не возника­ет, холинорецептор закрыт для действия ацетилхолина. Поскольку атропин блокирует М-холинорецепторы, при его действии в организ­ме устраняются эффекты парасимпатической системы, и начинает преобладать симпатическая иннервация.

Атропин вызывает расслабление круговой мышцы радужки и расширение зрачка (мидриаз). Отток внутриглазной жидкости из передней камеры при этом затрудняется и внутриглазное давление повышается. Ресничная мышца расслабляется, что приводит к натя­жению цинновой связки и уплощению хрусталика — возникает па­ралич аккомодации, глаз устанавливается на дальнее видение. В глазной практике атропин используется для осмотра глазного дна, при подборе очков, при травмах и воспалительных заболеваниях глаза, при операциях на хрусталике; противопоказан при глаукоме.

Работа сердца при действии атропина учащается, что исполь­ зуется для снятия брадикардий, в том числе при операциях под нар­ козом, при блокадах сердца. Атропин оказывает спазмолитическое действие — снимает спазмы гладкомышечных органов, что исполь­ зуется при бронхиальной астме, при коликах, при язвенной болезни. При язвенной болезни имеет также значение снижение секреции желудка, некоторое местноанестезирующее действие препарата при __ 33

действии на слизистую оболочку желудка и кишечника. Уменьшение бронхиальной секреции положительно при ингаляционном наркозе, снижение саливации имеет значение при стоматологических вмеша­тельствах. В больших дозах атропин вызывает возбуждение и извра­щение функции головного мозга (агрессивность).

М-холиноблокатор скополамин несколько уступает атропину по действию, а на центральную нервную систему (ЦНС) действует успокаивающе, что используется при подготовке больных к опера­ции для усиления действия наркозных веществ.

В настоящее время выделены М-холиноблокаторы с органной избирательностью действия. Так, гастроцепин блокирует, в основ­ном, М-холинорецепторы желудочно-кишечного тракта, гимбацин — является кардиоселективным препаратом, используется при бради-аритмиях.