фармакология лекции / Фармакология 1

Представителем Р-адреномиметиков является изадрин. При ингаляционном введении он расширяет бронхи, что используется при бронхиальной астме. Резорбтивное действие препарата проявляется в его влиянии на сердце, сосуды, обменные процессы. Изадрин явля­ется стимулятором сердца особого типа, так как при его действии усиление сердечной деятельности сопровождается вазодилятацией, улучшением гемодинамики, устранением ацидоза в тканях (промы­вание кровью), АД несколько снижается. Кардиостимулирующее дей­ствие препарата может быть использовано при некоторых брадиа-ритмиях в атриовентрикулярном блоке.

В настоящее время разрабатываются селективные (3-адрено-миметики с органной избирательностью действия. Так, добутамин

— селективный (3,-адреномиметик, избирательно действует на серд­ це, что используется для кратковременной стимуляции сердца. Алу- пент, салбутамол, фенотерол (беротек, партусистен) избирательно возбуждают (3₂-адренорецепторы бронхов, миометрия. Они более чем изадрин эффективны при бронхиальной астме. Кроме того, эти пре-

44

параты оказывают токолитическое действие (ослабляют сократитель­ную активность миометрия), что используется для задержки преж­девременно наступающих родов.

К адреномиметикам непрямого действия относится эфедрин. Эфедрин —■ алкалоид Кузьмичевой травы, растущей в Крыму, За­кавказье. Эфедрин увеличивает освобождение медиатора из симпа­тических нервных окончаний, блокирует МАО, расщепляющую но­радреналин, и тем усиливает действие эндогенного медиатора; лишь в некоторой степени препарат оказывает непосредственное возбуж­дающее действие на адренорецепторы. Эфедрин опосредованно стимулирует а- и |3-адренорецепторы, поэтому вызывает эффекты, сходные с действием адреналина: учащает работу сердца, суживает сосуды и повышает АД, расширяет бронхи; возникает мидриаз, ак­тивация обменных процессов и гипергликемия. Однако все перечис­ленные эффекты развиваются медленнее и выражены в меньшей сте­пени, чем при применении адреналина, действие является более про­должительным, препарат эффективен при приеме внутрь.

Исходя из особенностей механизма действия, эфедрин имеет и некоторые качественные отличия от адреналина. При его частом по­вторном применении возникает тахифилаксия (быстрое привыкание), препарат не действует на изолированные и денервированные орга­ны, в частности, после перерождения симпатических нервов, не уси­ливает действия кокаина. Эфедрин вызывает выраженное возбужде­ние ЦНС, связанное с блокадой МАО, при этом повышается рефлек­торная возбудимость коры, подкорки, спинного мозга, усиливается воспринимающая способность, двигательная активность, устраняет­ся сонливость, может возникнуть бессонница, потеря аппетита.

Чаще всего эфедрин применяют в качестве бронхолитика — для профилактики приступов бронхиальной астмы, иногда — для повышения АД при гипотонии. Эфедрин эффективен при насморке (ринит), может использоваться при атриовентрикулярной блокаде. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии, и, к сожалению, аналоги эфедрина получили распрос­транение у наркоманов. Эфедрин противопоказан при гипертоничес­кой болезни, гипертиреозе, коронаросклерозе, стенокардии. Эфедрин дал основание для синтеза психостимуляторов (фенамин), антидеп­рессантов (трансамин), анорексигенов — веществ, понижающих ап­петит (фепранон).

В группе адреномиметических средств прослеживается связь между химическим строением и фармакологическим действием пре­паратов. В частности, установлено, что их эффективность зависит от

45

двух гидроксильных групп в бензольном кольце. При удалении гид-роксильных групп активность препарата снижается, но увеличива­ется продолжительность действия (эфедрин). Если аминогруппа бо­ковой цепи свободна, то препарат действует, в основном, на ос-адре-норецепторы (норадреналин). При введении в аминогруппу металь­ного радикала вещество действует на а- и р-адреноре-цепторы (ад­реналин). Утяжеление аминогруппы изопропиловым радикалом при­дает веществу (3-адреномиметические свойства (изадрин).

При рассмотрении а-адреноблокаторов следует иметь в виду, что они расширяют сосуды и почти не влияют на бронхи, устраняют стимулирующее влияние адреналина на гликогенолиз. <Xj- и <х₂-адре-ноблокатор фентоламин является препаратом кратковременного дей­ствия, он используется для управляемой гипотонии, иногда — при гипертонических кризах, феохромоцитоме, а также при заболевани­ях со спазмами периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рей-но и др.). При гипертонической болезни фентоламин недостаточно эффективен, так как блокада пресинаптических ос₂-адренорецепто-ров по отрицательной обратной связи увеличивает выделение норад-реналина и восстанавливает адренергическую передачу. Кроме того препарат может вызвать симпатомиметические эффекты в результа­те блокады а₂-адренорецепторов тормозных нейронов сосудодвига-тельного центра.

В настоящее время изыскиваются вещества, избирательно бло­кирующие (Xj- или <х₂-адренорецепторы. В частности, о^-адреноблока-тор празозин вызывает длительное расширение сосудов и снижение АД, что нашло применение при гипертонической болезни и лечении сердечной недостаточности (уменьшает сосудистое сопротивление), cCj-адреноблокаторы извращают прессорное действие адреналина: на их фоне адреналин действует только на р-адренорецепторы, что при­водит к расширению сосудов и снижению АД. ос₂-адреноблокаторы обладают инсулинотропным действием, усиливают выделение инсу­лина при сахарном диабете.

Р-адреноблокаторы нашли широкое применение в кардиоло­гии. Основным представителем этой группы является анаприлин (ин-дерал, обзидан). Поскольку анаприлин конкурентно, обратимо бло­кирует р-адренорецепторы сердца, понижается возбудимость, про­водимость, автоматизм и сократимость функциональных тканей сер­дца, снижается уровень обменных процессов в миокарде и его по­требность в кислороде. Препарат оказывает хинидиноподобный ан­тиаритмический эффект, имеет некоторое местноанестезирующее (и мембраностабилизирующее) действие. Все указанные свойства по-

зволяют использовать анаприлин при тахиаритмиях. Анаприлин при­меняется также в лечении ишемической болезни сердца (стенокар­дии), так как уменьшает уровень катехоламинов и потребность серд­ца в кислороде, хотя коронарные сосуды не расширяются. Анапри­лин находит применение и при гипертонической болезни. Эффектив­ность препарата при этой патологии объясняется угнетением работы сердца и уменьшением сердечного выброса крови, снижением выде­ления ренина. Препарат оказывает также седативное действие.

Отрицательным свойством анаприлина является его способность вызывать бронхоспазм (блокада Р₂-адренорецепторов бронхов). По­этому в настоящее время в кардиологии начинают применяться кар-диоселективные р-адреноблокаторы, избирательно блокирующие р_г адренорецепторы сердца (талинолол и др.). Противопоказаниями к применению анаприлина является сердечная недостаточность, атри-овентрикулярная блокада, бронхиальная астма. Р₂-адреноблокато-ры избирательного действия начинают использовать в лечении глау­комы, так как они суживают сосуды глаза и уменьшают секрецию внутриглазной жидкости в большей степени, чем ос-адреномиметики.

Представителем а- и р-адреноблокаторов является лабета-лол, эффективный при гипертонической болезни и гипертонических кризах.

Симпатолитики (октадин, орнид, резерпин) являются антиад-ренергическими средствами пресинаптического действия. Эти веще­ства уменьшают обратный захват норадреналина нервными оконча­ниями, нарушают процессы его депонирования, способствуют интра-нейрональному разрушению медиатора МАО. Все это приводит к истощению запасов норадреналина в симпатических нервных окон­чаниях и >меньшению выделения медиатора при прохождении не­рвного импульса. На фоне действия симпатолитиков адреналин уси­ливает свой эффект.

Препараты вызывают уменьшение работы сердца, расширяют сосуды и снижают АД, причем гипотензивный эффект развивается медленно и является продолжительным. Эти свойства симпатолити­ков используются при лечении гипертонической болезни. На ранних стадиях заболевания проводится монотерапия резерпином, на более поздних— используется более активный октадин, комбинированные составы, содержащие резерпин (адельфан, бринердин, кристепин и др.). Орнид иногда используется в качестве противоаритмического средства при желудочковых аритмиях. Понижая тонус симпатичес­кой нервной системы, симпатолитики приводят к преобладанию па­расимпатических влияний, в результате наблюдается усиление сек-

47

реции и перистальтики кишечника (понос), брадикардия, миоз. К побочным эффектам симпатолитиков относятся также головокруже­ние, слабость, тошнота, октадин может дать ортостатический кол­лапс. Симпатолитики противопоказаны при резко выраженном ате­росклерозе, инфаркте миокарда, язвенной болезни желудка и 12-пер-

стной кишки.

К средствам медиаторного действия можно отнести и проти-вопаркинсонические средства. Паркинсонизм распространен как осложнение от применения некоторых лекарств (нейролептиков) и как самостоятельное заболевание. Клинически проявляется повыше­нием тонуса скелетной мускулатуры (ригидность), нарушением ко­ординации (акинезия), тремором конечностей. Заболевание связано с поражением подкорковых двигательных ядер, при этом усиливают­ся холинергические и ослабевают дофаминергические влияния в эк­страпирамидной системе мозга. Следует иметь в виду, что дофамин — предшественник норадреналина — имеет роль медиатора в дофа-минергических нейронах ЦНС. В настоящее время выделяют дофа­миновые Dj и Dj-рецепторы, которые локализуются на синаптичес-ких образованиях, телах нейронов, дендритах и аксонах, причем D₂-рецепторы располагаются пресинаптически, а Dj-рецепторы — пре-и постсинаптически. Возбуждение Dj-рецепторов вызывает опосре­дованную стимуляцию аденилатциклазы, Dj-рецепторы не влияют на нее или угнетают. Считают, что при паркинсонизме увеличивает­ся число Dj-рецепторов.

Учитывая изменение медиаторных взаимодействий при паркин­сонизме, для лечения заболевания используют средства, усиливаю­щие дофаминергические процессы или ослабляющие холинергичес­кие влияния, иногда осуществляют одновременное воздействие на эти процессы. Сам дофамин непригоден для этих целей, так как не проходит через гематоэнцефалический барьер. В качестве противо-паркинсонического средства широко используется препарат леводо-па — левовращающий изомер ДОФА (диоксифенилаланина), прони­кающий в ЦНС и там превращающийся в дофамин, а также мидан-тан — препарат, способствующий освобождению дофамина в ЦНС и уменьшающий его нейрональный захват. В настоящее время изуча­ется возможность применения при паркинсонизме специфического агониста дофаминовых (D₂) рецепторов бромокриптина. Из централь­ных холиноблокаторов используется циклодол. Препараты при сис­тематическом применении уменьшают акинезию, ригидность мышц, но почти не влияют на тремор, таким образом, лекарственное лече­ние паркинсонизма на данном этапе мало эффективно.

48

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ

НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА. СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

При изучении наркозных средств необходимо обратить вни­мание на то, что это — средства общего обезболивания (анестезии). Устранение боли во время операции и других манипуляциях являет­ся важным мероприятием при работе с больными, поскольку боль, сигнализирующая о патологии в организме, сама может быть причи­ной патологических изменений и даже смерти. Действие этих средств на болевую чувствительность не избирательно, они нарушают мно­гие функции ЦНС. Наркоз — искусственно вызванное состояние орга­низма, характеризующееся выключением сознания, подавлением чув­ствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций (исчезают все условные и большинство безусловных рефлексов), рас­слаблением скелетной мускулатуры.

Впервые наркоз был воспроизведен на человеке в 1842 г. Клар­ком, он использовал азота закись для безболезненного удаления зуба. Но в истории анестезиологии применение азота закиси для хирурги­ческого наркоза связывают в основном с Х.Уэлсом. В 1846 г. В.Мор-тон провел первую демонстрацию наркотического действия эфира. День ее проведения — 16 октября считается днем рождения анесте­зиологии — науки об обезболивании. Уже в 1847 г. эфир стали ис­пользовать при операциях русские хирурги: Ф.И.Иноземцев, Н.И.-Пирогов, причем Н.И.Пирогов сумел применить его при оказании помощи раненым во время военных действий (Кавказская война). Русские ученые разрабатывали методику неингаляционного нарко­за. Так, Н.И.Пирогов проводил эксперименты по внутривенному и прямокишечному введению эфира В 1909 г. русский фармаколог Н.П.Кравков предложил для неингаляционного наркоза внутривен­ное введение барбитурового производного — гедонала. Барбитураты заняли прочное место в анестезиологии, а внутривенный наркоз дол­го называли «русским наркозом».

Различают следующие виды наркоза: ингаляционный, неинга­ляционный, комбинированный, смешанный, потенцированный, ввод­ный, моно- или полинаркоз, лечебный наркоз. При определении ин­галяционного и неингаляционного наркоза учитывается путь их вве­дения в организм, моно- и полинаркоза — количество используемых веществ. Комбинированный наркоз — последовательное применение

49

неингаляционных и ингаляционных средств для наркоза. Вводный наркоз — в основном, разновидность неингаляционного наркоза, сме­шанный — применение смеси наркозных средств (например, фторо-тана и азота закиси). Как правило, в настоящее время используют комбинированный и потенцированный наркоз, поскольку для преме-дикации больному вводят анальгетики, нейролептики, противогиста-минные препараты, миорелаксанты, потенцирующие действие нар­козных средств. Использование стадии анальгезии для борьбы с бо­лью называют лечебным анальгетическим наркозом.

Что касается механизма действия наркозных средств, то в на­стоящее время существует много теорий наркоза, но ни одна из них полностью не объясняет их действия. Основной общепризнанной тео­рией считается синаптическая теория, в разработку которой внес большой вклад советский фармаколог В.В.Закусов. Точкой приложе­ния действия наркозных и всех других нейротропных средств явля­ются синапсы. Наркозные средства тормозят синаптическую переда­чу возбуждения в ЦНС. Возможно, они действуют на пре- и постси-наптические мембраны синапсов, вызывая их стабилизацию (стой­кую поляризацию). Очевидно, происходит неспецифическое физико-химическое связывание веществ с липидами и (или) белками мемб­ран, а также, возможно, с молекулами воды, покрывающими мемб­раны нейронов. Существуют физико-химические теории наркоза, ко­торые объясняют действие некоторых средств их липоидораствори-мостью (липоидная теория Овертона-Мейера), их адсорбцией на мем­бранах синапса (адсорбционная теория), нарушением проницаемос­ти синаптических мембран для натрия, кальция (теория клеточной проницаемости), их связыванием с водой (теория гидратированных микрокристаллов) и др. Возможно, наркозные вещества действуют на опиатные рецепторы. По Н.Е.Введенскому наркоз — частный слу­чай парабиоза.

Действие наркозных средств на ЦНС развивается в нисходя­щем порядке: вначале блокируются синапсы коры головного мозга, затем подкорковых областей, спинного мозга. Наиболее устойчивы к действию наркозных средств жизненно важные центры продолгова­того мозга. В действии ингаляционных средств выделяют четыре стадии наркоза. 1-я стадия — стадия анальгезии, ее называют также оглушением или рауш-наркозом. Эта стадия связана с действием препаратов на кору головного мозга и характеризуется выключени­ем болевой чувствительности, спутанностью сознания, некоторым снижением рефлекторных реакций. Стадия анальгезии может исполь­зоваться для проведения небольших операций: разрезов, вскрытия гнойников и др. Как лечебный наркоз эта стадия используется для

50

борьбы с болью при инфаркте миокарда, при травмах, невралгиях, для устранения болей в послеоперационном периоде, иногда — при обработке зубов, для обезболивания родов. Для лечебного наркоза в основном используется азота закись.

2-я стадия — стадия возбуждения. Эта стадия выражается в речевом и двигательном возбуждении (больной пытается вскочить с операционного стола, агрессивен), усилении рефлекторных реакций, что может привести к остановке сердца и дыхания. Сознание выклю­чено, и механизм возникновения стадии возбуждения объясняют ус­транением тормозящего влияния коры головного мозга на подкорко­вые образования, по И.П.Павлову при этом возникает «бунт подкор­ки». Эта стадия наркоза является нежелательной, анестезиологи ста­раются ее уменьшить по времени и выраженности.

3-я стадия хирургического наркоза. Здесь проявляются все признаки наркоза: выключение сознания, подавление чувствитель­ности и рефлекторных реакций, расслабление скелетной мускулату­ры; физиологические функции (работа сердца, АД, дыхание) норма­лизуются; в эту стадию проводят все хирургические операции.

4-я стадия — пробуждение, она начинается, когда прекраща­ется поступление наркозного вещества, и оно начинает выделяться из организма. Характеризуется обратным прохождением стадий и пробуждением больного, после чего наступает естественный сон на 3—4 часа. В случаях передозировки наркозных средств 4-я стадия может стать агональной, когда парализуются жизненно важные цен­тры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный), боль­ной может погибнуть от остановки дыхания. В этих случаях необхо­димо проводить реанимационные мероприятия и, в первую очередь, искусственную вентиляцию легких.

Осложнениями наркоза являются остановка сердца и падение АД, остановка дыхания, раздражение кожи и слизистых оболочек при попадании наркозных средств (эфира), раздражение вен при внутривенном введении некоторых препаратов. Нежелательной яв­ляется гиперсекреция желез, западение языка. В постнаркозном пе­риоде могут развиваться бронхиты, пневмония, поражение печени (желтуха). Наркозные вещества вызывают изменения обменных про­цессов в организме, уменьшают процессы окисления (возникает су-боксия), сберегают энергию АТФ, вызывают ацидоз, из-за усиления распада гликогена возникает гипергликемия. Угнетение энергетичес­ких процессов приводит к понижению температуры тела (гипотер­мии), операции должны проводиться в теплом помещении, и после наркоза необходимо согревать больного.

К средствам для ингаляционного наркоза относятся жидкие летучие вещества (эфир, фторотан, хлорэтил и др.) и газы (азота 51

закись, циклопропан). Главным преимуществом ингаляционного нар­коза является его управляемость. Эфир для наркоза (диэтиловый эфир) синтезирован в 1200 г. арабами и лишь в XIX веке стал ис­пользоваться в качестве наркозного средства. Эфир легко воспламе­няется, не растворяется в воде, является хорошим органическим ра­створителем. В химическом отношении это достаточно инертное ве­щество, в организме не вступает ни в какие соединения и выделяется в неизмененном виде, главным образом, через дыхательные пути. В организме препарат оказывает резорбтивное, рефлекторное и мест­ное действие. Эфир обладает достаточной наркотической активнос­тью и большой наркотической широтой (наркотическая широта — разница между минимальной токсической и минимальной наркоти­ческой концентрациями вещества во вдыхаемом воздухе и в крови). При эфирном наркозе имеется выраженная стадия возбуждения, а также длительное последействие (выход из наркоза). Препарат яв­ляется сравнительно мало токсичным для организма. К недостаткам эфира относится его местное раздражающее действие, приводящее к раздражению слизистых оболочек дыхательных путей и гиперсекре­ции бронхиальных желез, что является фоном для возникновения послеоперационных бронхопневмоний. Раздражение верхних и ниж­них дыхательных путей может вызвать нежелательные рефлектор­ные сдвиги в работе сердца, функции дыхания. Огнеопасность эфира затрудняет использование в операционной электроаппаратуры.

Местное действие эфира иногда используется в медицинской практике. Как раздражающее средство он может быть применен для компрессов, как подсушивающее его применяют в стоматологии для обработки полости зуба перед пломбированием.

В современной анестезиологии из ингаляционных средств чаще применяется фторотан — фторсодержащее алифатическое соедине­ние. Наркотическая активность фторотана в 3—4 раза больше, чем у эфира, наркотическая широта достаточная. Препарат не раздража­ет слизистые оболочки дыхательных путей. Стадия возбуждения при фторотановом наркозе короткая, последействие выражено меньше, чем у эфира. Фторотан безопасен в пожарном отношении. К недо­статкам фторотанового наркоза относится ваготония — повышение тонуса блуждающего нерва, что приводит к возникновению бради-кардии (предупреждается путем введения атропина) При примене­нии фторотана возможны сердечные аритмии препарат сенсибили­зирует миокард к адреналину. В связи с этим при фторотановом наркозе противопоказано использование адреналина, норадренали-на и эфедрина. Фторотан угнетает бактерицидную активность нейт-рофилов, связанную с образованием свободных радикалов.

'■ 52 —

_I

К фторосодержащим соединениям относится также пентран (метоксифлуран). Наркотическое действие пентрана развивается медленно и является продолжительным, но в связи с нефротоксично-стью препарат применяется ограниченно. Высоко летучее вещество хлорэтил также может вызвать ингаляционный наркоз, но не ис­пользуется для этого, так как обладает высокой токсичностью. В ряде случаев он может быть использован на 1-й стадии — для рауш-нар-коза. В медицине более широкое применение получило местное дей­ствие хлорэтила. При направлении струи препарата на кожу он ис­паряется с нее (температура кипения хлорэтила 12°С) и вызывает прогрессирующее охлаждение кожи (до —10—15°С) и местноанестези-рующий эффект. Местноанестезирующее действие препарата может использоваться при спортивных травмах, невралгиях. Препаратом следует пользоваться с осторожностью из-за опасности вызвать об­морожение кожи.

Газообразные вещества используются для наркоза с помощью специальных наркозных аппаратов в смеси с кислородом. Циклоп­ропан в концентрации 20—25% во вдыхаемом воздухе вызывает глу­бокий наркоз практически без стадии возбуждения. Наркотическая активность препарата несколько ниже, чем у эфира, миорелаксация выражена в большей степени. Циклопропан не раздражает слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей, не обладает последействи­ем. Основным недостатком препарата является его кардиотропное действие: ваготония (снимается атропином), сенсибилизация сердца к адреналину и связанные с этим аритмии (см. фторотан). Циклоп­ропан огнеопасен.

Азота закись — «веселящий газ» —■ «идеальное», самое мало токсичное средство для наркоза, но обладает низкой наркотической активностью. Даже при концентрации 80% во вдыхаемом воздухе — максимально возможной для применения — не дает достаточной глу­бины наркоза и миорелаксации. Поэтому азота закись применяется лишь в системе комбинированного или смешанного наркоза. Само­стоятельной применение препарат получил как анальгетик на 1 ста­дии — для лечебного наркоза (см. выше).

В настоящее время интенсивно разрабатываются и широко ис­пользуются в анестезиологии средства для неингаляционного (чаще внутривенного) наркоза. Существующие препараты по продолжитель­ности действия делят на: 1) вещества кратковременного действия (до 15 мин) — пропанидид, кетамин; 2) вещества средней продолжитель­ности действия (20—50 мин) — тиопентал натрий, предион; 3) веще­ства длительного действия (60 мин и более — натрия оксибутират.

53

Первыми средствами для неингаляционного наркоза были бар­битураты (гедонал), и в настоящее время они являются основной груп­пой наркозных средств. Для внутривенного наркоза широко исполь­зуются такие производные барбитуровой кислоты, как тиопентал-натрий, гексенал. При введении барбитуратов наркоз наступает «на кончике иглы» — через 1—2 мин можно констатировать анальгезию, быстро переходящую в стадию хирургического наркоза, стадия воз­буждения практически не выражена (наркозные средства одновре­менно выключают кору и подкорковые области). Барбитураты обла­дают достаточной наркотической активностью, но для усиления аналь­гезии их часто комбинируют с анальгетиками (промедол, фентанил). Продолжительность наркоза — 20-30 мин. Длительность и интен­сивность действия веществ связана со степенью их взаимодействия с белками крови. При снижении содержания белка в сыворотке крови и уменьшении их связывающей способности обычные дозы наркозно­го вещества могут вызвать токсический эффект. Кратковременность действия тиопентал-натрия связана с перераспределением препара­та в организме, в частности, его депонированием в жировой ткани. Инактивация барбитуратов происходит в печени, выделяются они почками. У лиц старческого возраста препараты действуют более длительно.

Основной недостаток неингаляционного наркоза — его неуп­равляемость. Поэтому барбитураты следует вводить очень медленно (1 мл в 1 мин), при быстром нарастании концентрации проявляется их угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный цен­тры, что может привести к остановке дыхания и падению АД. Этот вид наркоза противопоказан при выраженном атеросклерозе и коро­нарной недостаточности. При глубоком наркозе отмечаются наруше­ния функции печени и почек.

Г.Селье предложил использовать для наркоза стероидные со­единения. Из веществ стероидной структуры для внутривенного нар­коза иногда используют виадрил (предион, гидроксидион). Наркоти­ческая активность виадрила недостаточна, в связи с этим его приме­няют в основном для вводного наркоза. Наркоз наступает через 5-15 минут без стадии возбуждения. Общая продолжительность наркоза составляет 20-30 минут. После пробуждения больной испытывает ощущение бодрости. Наркотическая широта виадрила во много раз больше, чем у барбитуратов. Препарат потенцирует действие других наркозных веществ. Из недостатков виадрила следует отметить его местное раздражающее действие, что может привести к поражению стенок вен и развитию тромбозов и тромбофлебитов. Для предуп-

54

_I