фармакология лекции / Фармакология 1

Уже отмечалось, что атропин является антидотом при отравле­нии М-холиномиметиками, антихолинэстеразными веществами. Что касается отравления М-холиноблокаторами или растениями, их со­держащими, то М-холиномиметики не снимают симптомов отравле­ния, здесь проявляется односторонний антагонизм веществ. При от­равлении М-холиноблокаторами используют большие дозы антихо-линэстеразных средств и симптоматическое лечение.

При рассмотрении веществ, действующих на Н-холинорецеп-торы, следует иметь в виду, что Н-холинорецептор имеет анионный центр и центр с частично отрицательным зарядом. Имеется также второй анионный центр, не реагирующий с медиатором, но взаимо­действующий с некоторыми лекарственными веществами. В состав Н-холинорецептора входят также области, создающие вандервааль-совы связи. Ацетилхолин присоединяется к Н-холинорецептору в ани­онном центре (катионной головкой) и при помощи вандерваальсовых связей. Поэтому тетраметиламмоний — отделенная катионная го­ловка ацетилхолина — также, как и ацетилхолин, возбуждает Н-холинорецептор. Отсутствие эфирной и карбонильной частей в Н-холинорецепторе объясняет его меньшее сродство к ацетилхолину по сравнению с М-холинорецептором.

Н-холинотропные вещества включают в себя Н-холиномимети-ки и Н-холиноблокаторы. Группа Н-холиноблокаторов неоднородна, в ней выделяют ганглиоблокаторы, избирательно блокирующие хо-линорецепторы вегетативных ганглиев, курареподобные вещества, блокирующие холинорецепторы скелетных мышц, центральные холи-нолитики, влияющие на холинорецепторы ЦНС.

К Н-холиномиметикам относятся никотин, лобелии, цититон. Никотин — алкалоид листьев табака — не применяется в медицин­ ской практике, но вводится в организм при курении, поэтому нужно — 34 •

разобраться в его действии, уяснить вред курения для человека. Дей­ствие никотина на Н-холинорецепторы двухфазно: в малых дозах он их возбуждает, в больших дозах — блокирует. Возбуждение цент­ральных Н-холинорецепторов вызывает состояние эйфории, при дли­тельном'применении препарата к нему формируется психическая зависимость, при отсутствии никотина возникает абстиненция. Та­ким образом, курение можно рассматривать как малую наркоманию (токсикоманию).

Никотин вызывает возбуждение Н-холинорецепторов вегетатив­ных, особенно симпатических, ганглиев, каротидных клубочков, моз­гового вещества надпочечников, что приводит к освобождению адре­налина. В результате этих воздействий происходит стимуляция ды­хания, сердца, суживаются сосуды, повышается артериальное дав­ление (АД). Возбуждение парасимпатических ганглиев приводит так­же к усилению секреции слюнных и других пищеварительных желез, повышению тонуса гладкомышечных органов.

Острое отравление никотином наблюдается у начинающих ку­рильщиков и сопровождается слюнотечением, тошнотой, рвотой, го­ловокружением; появляется слабость, холодный пот. В больших до­зах никотин может вызвать паралич дыхательного центра и смер­тельный исход. Отравление никотином может быстро пройти, так как он легко разрушается в печени. Лечение отравления симптоматичес­кое. Никотин и другие Н-холиномиметики (анабазин) оказывают в больших дозах блокирующее действие на ганглии насекомых, поэто­му используются в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов

При табакокурении наблюдается хроническое отравление ни­котином. При этом кроме никотина на организм действуют и другие вредоносные вещества табачного дыма: цианиды, окись углерода, канцерогенные вещества (бензопирены) и др. Длительное курение приводит к раздражению слизистой дыхательных путей, возникают бронхиты курильщиков. Курение — фактор риска в возникновении рака легких. Значительно поражается при курении сердечно-сосуди­стая система, оно способствует развитию таких заболеваний, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, стенокардия, облитерирую-щий эндартериит и др. Действие табачного дыма и никотина на сли­зистую желудка, особенно натощак, является фоном для возникнове­ния гастритов, язвенной болезни, рака желудка.

В практике из Н-холиномиметиков используются лобелии и цититон. Это дыхательные аналептики рефлекторного действия. Ло- белин — алкалоид, содержащийся в растении лобелия. Лобелии сти­ мулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра. В начальной ста­ дии действия препарата может быть кратковременное угнетение , . 35

дыхания. Лобелии вызывает также рефлекторное возбуждение сосу-додвигательного центра, центра блуждающего нерва, рвотного цент­ра. Препарат стимулирует надпочечники, что имеет значение при лечении бронхиальной астмы. Однако, в основном, лобелии исполь­зуется при острой дыхательной недостаточности.

Цититон — препарат алкалоида цитизина, содержащегося в таких растениях, как ракитник и термопсис. Цититон в 20 раз силь­нее лобелина, не дает предварительной остановки дыхания. Его дей­ствие развивается через 1—2 мин и продолжается 5—10 мин.

Кроме использования для стимуляции дыхания Н-холиноми-метики применяют для уменьшения влечения к курению: соединяясь с Н-холинорецепторами, они уменьшают никотиновую абстиненцию. Выпускаются для отвыкания от курения препарат цитизина табекс, препарат, содержащий лобелии — лобесил, а также анабазин. Для отвыкания от курения можно использовать также полоскание рото­вой полости растворами меди сульфата, это вызывает при курении ощущение металлического привкуса во рту и препятствует дальней­шему курению.

Как уже отмечалось, одной из групп Н-холиноблокаторов яв­ляются ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пахикарпин и др.). Ганглиоблокаторы синтезированы на основе ацетилхолина: при утяжелении молекулы ацетилхолина получены соединения, препят­ствующие деполяризации мембраны в области Н-холинорецепторов за счет их блокады. Большинство ганглиоблокаторов являются веще­ствами конкурентного действия по отношению к ацетилхолину, пре­пятствуют действию ацетилхолина в ганглиях. Некоторые вещества имеют деполяризующий механизм действия в зоне Н-холинорецепто­ров. При действии ганглиоблокаторов происходит уменьшение по­тенциалов ганглия, лабильности, увеличивается время межнейрон­ного проведения и время нарастания потенциала. В клетках ганглия изменяется обмен АТФ, угнетаются SH-группы. Выделение ацетил­холина из преганглионарных волокон, как правило, не изменяется, или несколько уменьшается. Происходит уменьшение выделения ад­реналина надпочечниками.

При действии ганглиоблокаторов вначале блокируются пара­симпатические ганглии, а затем симпатические. Эффекты их действия проявляются, главным образом, на органах с односторонней иннерва­цией. В частности, блокада парасимпатических ганглиев сказывается на функции желудочно-кишечного тракта: снижается секреция пище­варительных желез, устраняются спазмы гладких мышц. При блока­де симпатических ганглиев расширяются сосуды, снижается АД.

По длительности действия ганглиоблокаторы делят на веще­ ства кратковременного недлительного действия. Ганглиоблокаторы : 36

кратковременного действия (арфонад, гигроний) используются для снижения АД во время операции для управляемой гипотонии. Ганг­лиоблокаторы длительного действия (бензогексоний, пентамин и др.) используются при гипертонических кризах, в лечении отека легких, мозга. Применение ганглиоблокаторов при отеке отдельных органов связано с расширением периферических сосудов и оттоком жидкости из тканей. Ганглиоблокаторы снижают вегетативные реакции при наркозе, поэтому входят в состав литических смесей, используемых для премедикации. В ряде случаев ганглиоблокаторы применяют при язвенной болезни, гастритах, при этих заболеваниях кроме снижения секреции и моторики положительным является также антидистрофи­ческое действие ганглиоблокаторов. Некоторые препараты (пахикар­пин) применяются для стимуляции родов, при лечении эндартерии-тов. Стимуляция миометрия объясняется угнетающим влиянием па-хикарпина на мезентериальные ганглии и сенсибилизацией матки к эндогенным стимуляторам (окситоцин, фолликулин).

Из побочных эффектов ганглиоблокаторов следует отметить ор-тостатический коллапс. Другие побочные эффекты связаны с основ­ным действием, не использующимся в данный момент (при использо­вании препаратов в качестве гипотензивных средств нежелательным является их влияние на систему пищеварения, при использовании ве­ществ в гастроэнтерологии нарушается сосудистая регуляция).

Вещества, расслабляющие скелетные мышцы, называют мио-релаксантами. Существуют миорелаксанты центрального и перифе­рического действия. В области Н-холинорецепторов скелетных мышц действуют миорелаксанты периферического действия. Первоначаль­но такие свойства были обнаружены у стрельного яда кураре, поэто­му периферические миорелаксанты называют также курареподоб-ными препаратами.

Действие курареподобных средств развивается последовательно: вначале расслабляется мимическая мускулатура, затем мышцы ниж­них и верхних конечностей, брюшного пресса, туловища. В после­днюю очередь расслабляется дыхательная мускулатура и мышцы диафрагмы — происходит остановка дыхания.

По механизму действия миорелаксанты делят на вещества ап- тидеполяризующего (конкурентного) и деполяризующего действия. Миорелаксанты антидепо ляризующего действия (тубокурарин, дип- лацин) соединяются с Н-холинорецепторами, но препятствуют их деформации, так как имеют громоздкую молекулу. Они конкуриру­ ют с ацетилхолином в действии на Н-холинорецепторы, конечный эффект зависит от концентрации медиатора или миорелаксанта. Препараты этой группы действуют на мышцы 30—40 мин. Избыточ­ ное действие антидеполяризующих миорелаксантов снимается анти- 37

_

холинэстеразными препаратами (прозерин), увеличивающими коли­чество медиатора в синапсах.

Деполяризующие миорелаксанты — лептокураре (дитилин или листенон) при своем действии вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Молекула этих веществ длинная, лег­ко изгибается, соединяется с двумя анионными центрами Н-холино-рецептора, после взаимодействия с рецепторами не отторгается от них, а изменяется вместе с ними. Частично деполяризующие миоре­лаксанты проникают через мембрану и действуют на сарколемму клеток. В результате этих изменений возникает стойкая деполяриза­ция концевых пластинок скелетных мышц, приводящая к их расслаб­лению. Клинически вначале происходит вздрагивание мышц (начало деполяризации), а затем их расслабление. Действие дитилина про­должается 5—10 мин. Эффект деполяризующих миорелаксантов не устраняется и даже усиливается при назначении антихолинэстераз-ных средств (прозерин), частично он снимается атропином.

Некоторые препараты вызывают смешанный блок нервно-мы­шечного проведения возбуждения: вначале деполяризация, затем стойкая поляризация мембран в результате истощения депо ацетил-холина. Осложнения проявляются в виде рекураризации, когда пос­ле восстановления функции мышц снова наступает их расслабление, которое может закончиться остановкой дыхания. Рекураризация раз­вивается в условиях гипоксии, когда метаболиты миорелаксантов начинают оказывать курареподобное действие, В результате расслаб­ления мускулатуры иногда происходит затекание пищевых масс в дыхательные пути, это явление называется регургитацией. Иногда действие миорелаксантов распространяется также на Н-холиноре-цепторы ганглиев, что сопровождается блокадой ганглиев со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Миорелаксанты используются для расслабления мускулатуры при хирургических операциях, для проведения интубации (введения дыхательной трубки), для остановки дыхания при переводе больного на искусственное дыхание, а также для вправления вывихов, для облегчения репозиции отломков кости при переломах. Как противо-судорожные средства миорелаксанты применяют при лечении стол­бняка, гиперкинезов, бешенства, в этих случаях они оказывают так­же противошоковое действие. При использовании миорелаксантов должен быть наготове аппарат искусственного дыхания.

В ряду центральных холинолитиков (холиноблокаторов) вы­ деляют вещества, действующие преимущественно на центральные Н-холинорецепторы, в частности, производное дифенилуксусной кис­ лоты — спазмолитик, действующие в основном на центральные М- холинорецепторы — амизил, тропацин. Эти препараты оказывают 38

успокаивающее, спазмолитическое действие, иногда используются как гипотензивные препараты. Однако они мало эффективны и в насто­ящее время применяются ограниченно. При лечении паркинсонизма широко используется центральный М- и Н-холиноблокатор цикло-дол, уменьшающий холинергические влияния в двигательных ядрах головного мозга. Проходят клинические испытания и другие препа­раты, блокирующие М- и Н-холинорецепторы.

АНДРЕНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. СРЕДСТВА ДАЯ АЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА

При рассмотрении адренотропных средств следует локализо­вать их действие в звене симпатической иннервации организма. В этом плане нужно вспомнить, что преганглионарные волокна симпа­тической нервной системы являются холинергическими, поскольку в ганглиях располагаются Н-холинорецепторы, а постганглионарные волокна — адренергическими. Окончания постганглионарных воло­кон выделяют медиатор, состоящий из различных катехоламинов, главным образом, норадреналина, в некоторых областях организма и в ЦНС адренергические механизмы функционируют при помощи его предшественника дофамина. В области окончаний симпатичес­ких нервов и в ЦНС находятся адренергические синапсы, здесь и развертывается действие адренотропных средств.

Для изучения механизма действия адренотропных средств нуж­но разобраться в функционировании адренергического синапса. Ме­диатор симпатической нервной системы находится в нервных окон­чаниях в связанной и везикулярной формах. Выделение медиатора из нервных окончаний осуществляется при помощи ацетилхолина, который деполяризует пресинаптическую мембрану и повышает ее проницаемость для норадреналина. Выделившийся в синаптическую щель медиатор соединяется со специфическими циторецепторами пре-и постсинаптической мембраны, называемыми адренорецепторами. После взаимодействия с адренорецепторами молекула медиатора отскакивает от них и частично разрушается (10%) КОМТ (катехол-О-метилтрансферазой). Разрушенные и неразрушенные молекулы медиатора подвергаются также нейрональному (нервными оконча­ниями) и экстранейрональному (различными субстратами) захвату. Содержание норадреналина в пределах нервного окончания регули­руется при участии МАО (моноаминоксидазы) — фермента, дезами-нирующего норадреналин.

39

Адренорецепторы — это участки мембран адренергического синапса, чувствительные к норадреналину. В составе адренорецеп-тора, очевидно, имеется ион железа, а также анионные центры. Воз­буждение адренорецептора происходит при его взаимодействии с двумя молекулами медиатора. Существует несколько разновиднос­тей адренорецепторов. Первоначально их разделили по эффекту, вызываемому в органе (Алквист): адренорецепторы, при возбужде­нии которых наблюдается усиление работы органа, назвали ос-адре-норецепторами, адренорецепторы, при возбуждении которых проис­ходит угнетение работы органа — (3-адренорецепторами. Затем были выявлены исключения в таком преимущественном значении адрено­рецепторов, обнаружили их расположение не только в постсинапти-ческой, но и в пресинаптической мембране синапсов, и адренорецеп­торы стали подразделять на ос,- и а,-, (3,- и Р₂-адренорецепторы. а,-адренорецепторы локализуются постсинаптически, а₂-адренорецеп-торы — пре- и постсинаптически, пресинаптические ^-адренорецеп­торы влияют на выделение медиатора (отрицательная обратная связь). Р -адренорецепторы располагаются в постсинаптических мембранах, Р₂-адренорецепторы — пост- и пресинаптически, пресинаптические Р₂-адренорецепторы, по-видимому, осуществляют положительную обратную связь при выделении медиатора. Постсинаптические а-ад-ренорецепторы находятся в сосудах, радиальной мышце радужки, в капсуле селезенки, миометрии, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, в кишечнике (исключение, моторика и тонус кишечника сни­жается). Основная локализация постсинаптических р,-адренорецеп­торов — сердце, что также является исключением, поскольку при их возбуждении работа сердца стимулируется. Р₂-адренорецепторы на­ходятся в бронхах, сосудах, миометрии; р-адренорецепторы имеются на лимфоцитах и других клетках, не имеющих нервных окончаний. Эти р-адренорецепторы возбуждаются катехоламинами крови.

В центральной нервной системе имеются а- и дофаминовые рецепторы, они необходимы для работы ретикулярной формации, гипоталамуса и других отделов мозга. Характерно, что возбуждение периферических aj-адренорецепторов приводит к сужению сосудов, а при возбуждении центральных оуадренорецепторов происходит расширение сосудов, что объясняется возбуждением тормозных ней­ронов сосудодвигательного центра.

Установлена также тесная связь адренорецепторов с фермент­ными системами клеток. В этом плане ос-адренорецептор можно рас­сматривать как магнийзависимую АТФ-азу; при стимуляции медиа­тором АТФ-азы усиливается расщепление АТФ, освобождается энер­гия, которая приводит к деполяризации мембран клеток и последую-

40 ^:

щему сокращению гладкой мускулатуры. Имеется обратная связь между содержанием норадреналина и числом функционирующих ос-адренорецепторов: увеличение его концентрации увеличивает коли­чество ос-адренорецепторов. р-адренорецепторы тесно связаны с фер­ментом аденилатциклазой. При возбуждении аденилатциклазы АТФ превращается в циклическую форму аденозинмонофосфата (цАМФ), влияющую на многие биохимические процессы в клетках, в частно­сти, через киназы клеток цАМФ стимулирует гликогенолиз, липолиз, влияет на проницаемость мембран и движение ионов, на синтез ве­ществ, вызывает определенные механические эффекты.

Адренотропные вещества делятся на адреномиметические и антиадренергические. В свою очередь адреномиметические средства делят на вещества прямого действия, взаимодействующие с адрено-рецепторами, и вещества непрямого действия, влияющие, в основ­ном, на выделение медиатора и действующие на адренорецепторы опосредованно. Антиадренергические средства подразделяют на ад-реноблокаторы и симпатолитики, уменьшающие выделение и эффек­ты медиаторов симпатической нервной системы. Можно также на­звать адреномиметики непрямого действия и симпатолитики веще­ствами пресинаптического действия, а адреномиметики прямого дей­ствия и адреноблокаторы — веществами постсинаптического дей­ствия. Дальнейшее деление идет по разновидности рецепторов: су­ществуют а,р-, а- и Р-адреномиметики и адреноблокаторы.

Типичным представителем а- и р-адреномиметиков прямого действия является адреналин. Адреналин — алкалоид мозгового слоя надпочечников, является биогенным катехоламином. Это веще­ство нестойкое, его раствор в ампулах при разложении краснеет. Для приема внутрь не эффективен, так как разрушается в желудоч­но-кишечном тракте, поэтому препараты адреналина вводят парен­терально и применяют наружно. Действует адреналин быстро и крат­ковременно. Из крови быстро поглощается миокардом и симпатичес­кими нервными окончаниями.

Адреналин является мощным сосудосуживающим средством, сужение сосудов связано с возбуждением ос-адренорецепторов. Су­живаются, главным образом, артериолы, в меньшей степени — ка­пилляры. Действие адреналина проявляется даже при мышьяковис­том коллапсе, когда другие препараты не эффективны. При его дей­ствии наблюдается сужение поверхностных сосудов и сосудов внут­ренних органов. За счет возбуждения р-адренорецепторов некоторые сосуды расширяются: сосуды сердца (у молодых людей), легких, моз­га, скелетных мышц, сосуды воспаленных тканей.

41

Адреналин оказывает интенсивное влияние на сердце: повы­шается возбудимость, проводимость и сократимость всех функцио­нальных тканей сердца, возрастает ударный и минутный объем, воз­никает тахикардия. Однако эти эффекты осуществляются «дорогой ценой» — происходит распад гликогена, накопление молочной кис­лоты, увеличивается потребность миокарда в кислороде, тканевое дыхание переключается на гликолиз. В результате происходит исто­щение энергоресурсов сердца, возникает фон для развития сердеч­ных аритмий. Аритмии могут возникать при использовании адрена­лина на фоне фторотанового и циклопропанового наркоза, а также в вечерние и ночные часы.

Введение адреналина вызывает изменения гемодинамики. При сниженном АД и угнетении работы сердца происходит сужение сосу­дов, стимуляция сердечной деятельности и АД повышается до нор­мальных цифр. В дальнейшем, в результате раздражения прессоре-цепторов сосудов возбуждается центр блуждающего нерва, возника­ет рефлекторная брадикардия, сосуды расширяются, включаются артериовенозные шунты и избыток подъема АД устраняется. Этот компенсаторный механизм делает кратковременным подъем АД при его нормальном исходном уровне. При гипертензивных состояниях адреналин вызывает катастрофическое повышение АД из-за нару­шения или отсутствия регулирующих механизмов, может привести к кровоизлияниям в органы и абсолютно противопоказан.

Адреналин оказывает влияние на гладкомышечные органы. Он вызывает сокращение радиальной мышцы радужки глаза, что при­водит к расширению зрачка, но внутриглазное давление при этом не повышается, а иногда снижается в результате сужения сосудов гла­за и уменьшения секреции внутриглазной жидкости. Адреналин вы­зывает сокращение мускулатуры селезенки, что приводит к выбросу крови из депо (диагностика скрытых форм малярии). Повышает то­нус беременной матки и сфинктеров желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей. Перистальтика желудка и кишечника снижа­ется, бронхи расширяются. Саливация увеличивается, но отделяется небольшое количество вязкой слюны.

Адреналин стимулирует обменные процессы в организме. Бла­годаря активации фосфорилазы возрастает гликогенолиз, возникает гипергликемия, возможна глюкозурия. Увеличивается уровень липо-литической активности, в крови повышается содержание СЖК (сво­бодных жирных кислот). Повышается температура тела. Возрастает работоспособность скелетных мышц, снимается их утомление из-за прямого действия адреналина, накопления кальция, улучшения кро­воснабжения и питания мышц.

: 42 —

При действии адреналина на ЦНС возникает психическое воз­буждение, которое проявляется в ощущении тоски, тревоги, напря­женности, повышаются процессы суммации. Вначале может возник­нуть апноэ, затем наблюдается стимуляция дыхания. Повышается активность передней доли гипофиза и надпочечников. Кратковре­менное начальное действие адреналина в организме затрагивает различные пусковые образования ЦНС, и его опосредованное влия­ние длится много часов. Так может наступить вторая волна его дей­ствия, выражающаяся в сужении сосудов легких и головного мозга, уменьшении коронарного кровотока.

Применяется адреналин при острой сердечно-сосудистой недо­статочности, в том числе для запуска остановившегося сердца (инъ­екция в миокард). Как средство скорой помощи он используется при лечении кардиогенного шока, инфаркта миокарда (при этом идут на ухудшение кровоснабжения участков, прилегающих к инфаркту, для спасения всего сердца). Поскольку адреналин является функциональ­ным антагонистом гистамина, он является средством первой помощи при аллергических заболеваниях: ангионевротическом отеке, сыво­роточной болезни, бронхиальной астме (купирование приступа) и даже при анафилактическом шоке. Адреналин с глюкозой используют при выведении больного из гипогликемической комы. Кроме случаев ре­анимации возможно использование местного сосудосуживающего действия адреналина: при лечении ринитов, для остановки поверхно­стных кровотечений, для удлинения действия местных анестетиков (новокаина).

Метаболизм адреналина осуществляется метилированнием пирекатехинового ядра КОМТ (катехол-О-метилтрансферазой), окис­лительным дезаминированием боковой цепочки МАО (моноаминок-сидазой), образованием конъюгатов с серной кислотой.

Побочные явления при применении адреналина выражаются в сенсибилизации организма, когда эффект наступает от дозы в 10 раз меньшей, чем обычно. Может возникнуть страх, беспокойство, сла­бость, тремор, побледнение кожных покровов, головокружение, серд­цебиение. В более тяжелых случаях, как уже указывалось, адрена­лин может дать сердечные аритмии вплоть до мерцания желудочков. В токсических дозах препарат вызывает отек легких. Адреналин про­тивопоказан при гипертонической болезни, гипертиреозе (увеличи­вает синтез гормонов щитовидной железы).

Норадреналин действует преимущественно на сс-адренорецеп-торы и отчасти на р,-адренорецепторы сердца. Норадреналин ока­зывает более выраженное (в 1,5-2 раза) сосудосуживающее действие,

. 43

чем адреналин; при его действии суживаются все сосуды кроме ко­ронарных. Действие препарата на сердце слабее, чем у адреналина: сила сердечных сокращений несколько возрастает, но ритм замедля­ется — вследствие повышения АД и возбуждения центров блуждаю­щего нерва возникает рефлекторная брадикардия (устраняется ат­ропином), не вызывает истощения резервов сердца. На бронхи, селе­зенку, лейкоцитоз, обменные процессы действует в 10 раз слабее, чем адреналин. Токсичность препарата меньше, чем адреналина LDg,, препарата в 5 раз больше).

Норадреналин применяют при резком падении АД — при кол­лапсе, шоке, особенно кардиогенном. Препарат бывает необходим при отравлении снотворными, наркозными средствами, при инфарк­те миокарда, а также для повышения АД при проведении управляе­мой гипотонии во время операций. Норадреналин противопоказан при гипертонической болезни, тиреотоксикозе. Препарат вводят внут­ривенно капельно, при подкожном введении может развиваться не­кроз тканей из-за спазма сосудов.

Преимущественно на ос-адренорецепторы действует мезатон, использующийся в качестве прессорного средства и для лечения ри­нита. При насморке широко применяют также а-адреномиметики нафтизин (санорин), галазолин.

Центральный ос-адреномиметик клофелин возбуждает <х₂-ад-ренорецепторы тормозных нейронов сосудодвигательного центра и вызывает снижение АД, что делает эффективным применение препа­рата при лечении гипертонической болезни.