Механизм действия гормонов (препаратов)

Гормоны, в зависимости от химического строения, могут оказывать действие на генетический материал клетки (на ДНК ядра), или на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клетки, на ее мембране, где они нарушают активность аденилатциклазы или изменяют проницаемость клетки для мелких молекул (глюкозы, кальция), что ведет к изменению функционального состояния клеток.

Стероидные гормоны, связавшись с рецептором, мигрируют в ядро, связываются со специфическими участками хроматина и, таким образом, увеличивают скорость синтеза специфической м-РНК в цитоплазму, где увеличивается скорость синтеза специфического белка, например, фермента.

Катехоламины, полипептиды, белковые гормоны изменяют активность аденилатциклазы, повышают содержание цАМФ, в результате чего меняется активность ферментов, мембранная проницаемость клеток и пр.

Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса препараты гормонов гипофиза

Гипофиз состоит из трех долей - передней, промежуточной и задней, каждая из которых является железой внутренней секреции. Переднюю долю, чисто железистую по структуре, называют аденогипофизом. Аденогипофиз состоит из трех типов клеток :

- главные (хромофобные) клетки;

- ацидофильные клетки, продуцирующие соматотропный гормон и пролактин;

- базофильные клетки, продуцирующие адренокортикотропный, тиреотропный и гонадотропные (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) гормоны.

Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг-гормонами и угнетающими гормонами гипоталамуса.

Гормоном промежуточной доли гипофиза является интермедин или меланоцитстимулирующий гормон.

Препараты передней и промежуточной долей гипофиза, как правило, получают из гипофизов крупного рогатого скота и используют обычно с целью проведения заместительной терапии по соответствующим показаниям.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируется по принципу обратной связи.

Большое значение имеют препараты задней доли гипофиза, которую именуют нейрогипофизом. Она состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). Из задней доли гипофиза выделены два гормона (петидной природы) :

1) антидиуретический гормон (вазопрессин);

2) окситоцин.

Гормоны задней доли гипофиза.

ВАЗОПРЕССИН.

Вазопрессин взаимодействует с V-рецепторами. V₁-рецепторы сопряжены с фосфатидилинозитольным циклом, а V₂-рецепторы – с аденилатциклазой. Он:

1. регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона. Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек, он способствует реабсорбции воды. В результате нормализуется диурез – антидиуретическое действие.

2. оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру (вазопрессорное действие). Эффект проявляется только при использовании больших доз. В связи с сокращением гладкой мускулатуры сосудов повышается АД. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия.

В ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора. Способствует высвобождению из ПДГ кортикотропина (эффект – стимуляция высвобождения гидрокортизона). Также он стимулирует агрегацию тромбоцитов и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови (гемостатическое действие).

Препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин – 2 часа). Разрушается аминопептидазами. Продукты превращения выводятся почками.

Десмопрессин – производное вазопрессина, более высокая антидиуретическая активность, слабое вазоконстрикторное дейсвтие.

Фелипрессин – преимущественно вазопрессорное действие.

Показание к применению – несахарный диабет. Используют чистый вазопрессин (п/к, в/м), питуитрин и адиурекрин (интраназально).

ОКСИТОЦИН (Oxytocinum; вып. по 1 мл (5 ЕД) в амп., «Гедеон Рихтер», Венгрия)

В настоящее время получен его синтетический аналог (дезаминоокситоцин, сандопарт, демокситоцин – более длительное действие, применяется трансбуккально). Чувствительность матки в начале беременности к этому гормону и его синтетическим аналогам очень мала, однако, к концу беременности эта чувствительность резко повышается. В этом плане гормон является регулятором родовой деятельности.

При его применении основным фармакологическим эффектом является усиление сокращения маточной мускулатуры, при этом сокращение миометрия связано:

1) с повышением амплитуды мышечного сокращения;

2) с повышением частоты сокращений матки.

Таким образом, сокращения матки по-прежнему продолжают оставаться ритмическими, то есть после сокращения миометрия наступает полное его расслабление. Последнее дает возможность для восстановления плацентарного кровообращения, что и сохраняет физиологичность сократительной деятельности миометрия.

Окситоцин также повышает секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней долей гипофиза.

Лекарственный препарат окситоцина выпускают как официнальный препарат в ампулах по 1 мл (5 ЕД в 1 мл). Препарат вводят внутривенно, предварительно разведя в 500 мл изотонического раствора, капельно с определенной скоростью.

Показания к применению :

1) вызывание родовой деятельности (2-5 ЕД развести в 500 мл 5% раствора глюкозы, вводить капельно);

2) стимуляция родовой деятельности при затянувшихся родах, их остановке или инертности матки (препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении вод);

3) для остановки гипотонического маточного послеродового кровотечения, так как в больших дозах препарат повышает тонус матки. При этом препарат вводят внутримышечно (либо подкожно), так как в этом случае он оказывает менее резкое действие;

4) при осложненной беременности (II-III триместр) с целью искусственного вызывания родов (20-30 ЕД вводить в вену, внутримышечно или подкожно).

До настоящего времени используется ПИТУИТРИН - старый препарат, представляющий собой водную вытяжку из задних долей гипофизов крупного рогатого скота. Это не очень хороший препарат, он обладает маточной, вазопрессорной и антидиуретической активностью (содержит окситоцин и вазопрессин).

Питуитрин используется по тем же показаниям, что и окситоцин, а также для нормализации инволюции матки в послеродовом, послеабортном периодах.