30. гетероциклы V

Лекция 30

ГЕТЕРОЦИКЛЫ V

СЕМИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

АЗЕПИН И ЕГО БЕНЗОАНАЛОГИ

Азепин – не ароматический цикл и по химическим свойствам склонен к реакциям присоединения и окисления. Более устойчив его дибензоаналог. Лекарственные вещества – производные дибензазепина:

Карбамазепин – препарат противосудорожного действия, имипрамин относится к классу т.н. трициклических антидепрессантов.

БЕНЗОДИАЗЕПИН

Бензодиазепин – структурная основа ряда эффективных транквилизаторов. Первым из них был открыт в 1962 г. хлордиазэпоксид (элениум):

Синтез бензодиазепинов:

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

ПУРИН

Пурин – ароматический цикл, устойчивый к окислению.

Хорошо растворим в воде. Образует соли с сильными кислотами и щелочами (амфотерность). Характерна 9NH-7NH-таутомерия:

Производные пурина распространены среди природных веществ. К ним, в частности, относятся два нуклеиновых основания – аденин и гуанин:

Гидроксипроизводные пурина

Аналагично:

Рибозильное производное гипоксатина под названием рибоксина применяется как анаболический лекарственный препарат для лечения ишемической болезни сердца, заболеваний печени и др.

Лекарственные препараты производные ксантина

ПУРИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ

Пуриновыми алкалоидами называются природные соединения – метильные производные ксантина:

Все эти соединения широко применяются как лекарственные препараты. Впервые они были выделены из растений, сейчас же получаются путем химического синтеза.

Синтез кофеина из мочевой кислоты:

Синтез теофиллина по методу Траубэ:

Пурины, имеющие NH-группировку, образуют с тяжелыми металлами не растворимые в воде соли, что применяется для их качественного определения:

Мурексидная реакция – качественное определение ксантинов:

Другие лекарственные вещества производные ксантина

Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуринов в организме.

Путь биохимического превращения пуриновых нуклеиновых оснований в мочевую кислоту

Мочевая кислота практически не растворима в воде, и при повышенной скорости её образования накапливается в крови и осаждается в тканях (подагра).

Мочевая кислота выделяется с мочой в виде растворимой соли – урата натрия.

При повышении содержания в моче аммиака происходит ионный обмен, и образуется не растворимый урат аммония, который осаждается в почках и мочевыводящих путях, образуя почечные камни:

Для лечения подагры применяется препарат аллопуринол – структурный аналог и биохимический антагонист гипоксантина:

Лечебное действие аллопуринола основано на том, что он, конкурируя с гипоксантином, тормозит окисление последнего, и тем самым уменьшает скорость образования мочевой кислоты.

ПТЕРИДИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

Птеридин – ароматическое соединение, устойчивое к окислению, обладает основностью.

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота – природное соединение, витамин В_с – содержится в листьях растений. Может быть получена синтетически:

Фолиевая кислота – это фактор роста животных, растений и микроорганизмов. Она участвует в биохимических процессах переноса т.н. одноуглеродных фрагментов, в частности, в процессах биосинтеза нуклеиновых оснований.

Вещества, которые являются метаболическими антагонистами фолиевой кислоты (антиметаболиты), прерывают рост и развитие клеток. Пример таких соединений – производные сульфаниламида – антимикробные лекарственные вещества. Представитель другого типа антифолиевых веществ, обладающих противоопухолевой активностью, – метотрексат:

Рибофлавин

В основе рибофлавина – витамина В₂ – лежит трициклическая структура бензо-

птеридина – аллоксазина. Рибофлавин синтезируется следующим путём:

Рибофлавин – кофермент ОВ реакций, присоединяющий и отдающий 2 атома водорода:

ЛИТЕРАТУРА:

Основная

1. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. – Органическая химия (специальный курс), кн.2 – Дрофа, М., 2008 г., с. 77-85.

2. Н.А.Тюкавкина, Ю.И.Бауков – Биоорганическая химия – ДРОФА, М., 2007 г., с. 420-444.

Дополнительная

1. В.Г.Беликов – Фармацевтическая химия – МЕДпресс-информ, М., 2007 г., с. 540-565.

03.10.09

9