1. Обзор литературы
1.1 Получение аминопиридинов.
Синтез 4-аминопиридина возможен путем перекрестного сочетания 4-хлорпиридина с аллил- или N,N-диаллиламином, катализируемого палладием, с последующем отщеплением аллила.[6]
Существует система реагентов LiCl/NaBH4 для получения аминопиридинов путем деоксигенирования N-оксидов. Эта реакция очень важна и заслуживает особого внимания.[7]
Исследователи Варшавского института органического синтеза при изучении способа снижения активности N-оксидной группы в N-оксо-4-нитропиридине обнаружили, что использование различных мольных отношений в системе реагентов TiCl4/SnCl2 приводит к получению разных продуктов. Так, например, использование системы TiCl4/SnCl2 (1:2) приводит к образованию 4-аминопиридина с высоким выходом (95%).[8]
Другие исследования показали, что получение 4-аминопиридина из N-оксо-4-нитропиридина возможно и с использованием катализаторов для мягкого, селективного деоксигенирования гетероароматических N-оксидов в нейтральной среде.[9]
Аминопиридины также можно получить и из различных арилгалогенидов взаимодействием с водным раствором аммиака и в присутствии катализатора Cu2O. Этот способ предпочтителен тем, что нет необходимости в использовании атмосферы инертного газа, дорогостоящих катализаторов и лигандов, безводных растворителей, а также дополнительных оснований или других добавок.[10]
В жестких условиях происходит реакция пиролиза 4-азидопиридина с образованием 4-аминопиридина. В результате взаимодействия с 2,6-дитретбутил-4-метил-фенолом в растворе декалина при высоких температурах получается 4-аминопиридин с достаточно высоким выходом.[11]
Из этого же соединения, но в более мягких условиях, также можно получить 4-аминопиридин. В результате реакции фотолиза в гидрогалогеновых кислотах получается смесь продуктов (4-аминопиридини и 3-амино-4-галогенпиридин), которую потом придется разделять.[12]
Получить аминопиридины можно также нагреванием 4-гидроксикарбомоилпиридина с формамидом при высоких температрурах в течение 20 часов. Эта реакция интересна тем, что процесс всегда идет стабильно с высокой чистотой продукта и хорошим выходом.[13]
Особого внимания заслуживает твердофазный синтез с помощью перегруппировки Курциуса. Ключевой особенностью является перегруппировка гетероаррилкарбоновых кислот с последующим N-алкиллированием и взаимодействием с гидридом натрия. В результате получаются гетероарриламины с высоким выходом (95%).[14]
Не менее интересно взаимодействие N-бензиламинопроизводных с цинковой пылью в растворе формиата аммония. Селективное удаление защитной группы проходит под действием микроволнового излучения. В результате реакции образуются соответствующие амины с высоким выходом (95%).[15]
Легко можно получить аминопиридины взаимодействием галогенпиридинов с аммиаком, при добавлении этиленгликоля. Под действием окксида меди(I), в качестве катализатора, реакция происходит быстро и с высокими выходами(85%).[16]
Аминопиридины также образуются в результате расщепления сульфониламидов. Этот метод очень актуален в наше время из-за неприхотливости реакции, её быстроты и отсутствия дорогих реагентов. Нагревание в соляной кислоте приводит к разрушению связи S-N и образованию готового продукта.[17]
Разрушение R-пиридин-карбаматов также приводит к образованию аминопиридинов. Этой реакции следует уделить большое внимание, т.к. в результате превращения образуется чистый продукт с высоким выходом (97%). Реакция идет быстро, количественно и без нагревания. Это способ является одним из наиболее оптимальных для получения аминопиридинов.[18]
