Активаторы плазминогена

СТРЕПТОКИНАЗА (АВЕЛИЗИН. КАБИКИНАЗА. СТРЕПТАЗА, ЦЕЛИАЗА) - одноцепочечный полипептид с молекулярной массой 47 кДа, не содержащий углеводов. Стрептокиназу получают из культуры -гемолитического стрептококка группы С.

Стрептокиназа активируется после ковалентного связывания с плазминогеном. Комплекс стрептокиназа-плазминоген, активируя вторую молекулу плазминогена, образует плазмин внутри тромбов и в цирку­лирующей крови. Стрептокиназа катализирует эндотромболизис. а также лизис фибриногена и других факторов свертывания. После вве­дения стрептокиназы создается "литическое состояние" - гипофиб-риногенемия, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и фибриногена. Удлиняются протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Период полуэлиминации стрептокиназы составляет 15-25 минут, активного комплекса стрептокиназа-плазминоген - несколько часов. Системный тромболитический эффект продолжается в течение 12-24 часов. Литическое влияние стрептокиназы на циркулирующие факто­ры свертывания может приводить к кровотечению у 10-20% больных.

Стрептокиназа как белок бактериального происхождения облада­ет антигенными свойствами. В крови любого человека циркулируют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распрост­раненностью стрептококковых инфекций в популяции. Аллергические реакции возникают даже при первом введении стрептокиназы. В даль­нейшем титр антител постепенно нарастает и через несколько недель достигает пика, превышающего исходный уровень в 1000 раз. У части больных титр антител возвращается к норме через 6 месяцев, однако во многих случаях он остается увеличенным в течение 2-4 лет.

Противострептокиназные антитела становятся причиной не только аллергических реакций, но и толерантности к стрептокиназе. Эффек­тивность тромболитической терапии значительно варьирует в зависи­мости от титра антител.

Не рекомендуется повторное введение стрептокиназы после про­веденного лечения и перенесенной стрептококковой инфекции. Для профилактики анафилактического шока у чувствительных больных пе­ред вливанием стрептокиназы вводят в вену преднизолон и/или про-тивогистаминные средства.

УРОКИНАЗА (АББОКИНАЗА. УРОКИДАН) - активатор плазминоге-на урокиназного типа. Синтезируется в форме проурокиназы в эндо­телии сосудов и эпителии почечных канальцев. Первоначально уроки-наза была выделена из мочи человека.

Проурокиназа представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой 54 кДа, превращается под влиянием серино-вых протеаз в двухцепочечную урокиназу, цепи которой соединены одной дисульфидной связью.

Различают две формы урокиназы - низкомолекулярную (33 кДа) и высокомолекулярную (54 кДа). Лекарственный препарат урокиназы (низкомолекулярная форма) получают из культуры ткани почек эмбри­она человека или методом генной инженерии.

Урокиназа более селективно, чем стрептокиназа, активирует плазминоген, связанный с фибрином тромбов, лизирует преимуществен­но фибрин, а не факторы свертывания крови. Однако при ее примене­нии не исключены кровотечения. Период полуэлиминации урокиназы - 15-20 минут.

Урокиназа как фермент человека не стимулирует продукцию анти­тел и редко вызывает аллергические реакции.