Ингибиторы фибринолиза

Фибринолиз и растворение сосудистых тромбов тормозят кисло­ты-аналоги лизина и антиферментные средства.

КИСЛОТА -АМИНОКАПРОНОВАЯ (АМИКАР) - производное лизи­на. Как известно, активный центр плазмина, взаимодействуя с лизи­ном в молекулах фибрина и фибриногена, катализирует гидролиз этих белков. Кислота аминокапроновая по конкурентному принципу блоки­рует активный центр плазмина. При ее введении сохраняются фибрин и фибриноген, стабилизируются тромбы.

Аналогичное действие оказывают КИСЛОТЫ пара-АМИНОМЕТИЛ-БЕНЗОЙНАЯ (АМБЕН, ПАМБА) и ТРАНЕКСАМОВАЯ (ТРАНСАМЧА, ЭК-ЗАЦИЛ). Кислота аминометилбензойная в 3 раза, кислота транексамовая в 10 раз активнее кислоты аминокапроновой как ингибиторы фибринолиза.

При длительном введении кислоты аминокапроновой в больших дозах (больше 24 г/сут. в течение 6 дней) могут возникать кровотече­ния, обусловленные нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов.

Кислота аминокапроновая ингибирует систему комплемента, протеолитические ферменты крови, продукцию кининов, стимулирует ан­титоксическую функцию печени, повышает АД у больных артериаль­ной гипертензией.

Кислоты аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая хорошо (60%) всасываются из кишечника и создают максималь­ную концентрацию в крови через 2-3 часа. 10-15% их дозы подверга­ется биотрансформации в печени, остальное количество выводится в неизмененном виде почками. Период полуэлиминации - 2 часа. Куму-лируют при почечной недостаточности. Действие сохраняется на про­тяжении 1-3 дней после отмены.

Антиферментные средства получают из поджелудочной железы (ПАНТРИПИН. ГОРДОКС), околоушной железы (КОНТРИКАЛ) и лег­ких (ИНГИТРИЛ) крупного рогатого скота. В их состав входит полипептид основного характера - апронитин, образующий неактивные комплексы с трипсином, плазмином (в том числе ассоциированным со стрептокиназой), калликреином и гепарином. Антиферментные сред­ства:

• Подавляют фибринолиз;

• Уменьшают активацию фактора свертывания крови XII;

• Тормозят продукцию кининов при участии калликреина (брадикини-на - в крови, каллидина - в тканях);

• Ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную же­лезу при панкреатите.

Антиферментные средства после вливания в вену сразу же созда­ют максимальную концентрацию в крови, но она быстро снижается из-за экскреции почками, при этом апронитин подвергается биотранс­формации в эпителии проксимальных извитых канальцев. Период по­луэлиминации апронитина колеблется в широких пределах - от 40-60 минут до 7-12 часов в зависимости от качества препаратов и функ­ционального состояния почек.

Ингибиторы фибринолиза-кислоты назначают внутрь и в вену. ан­тиферментные средства - только в вену. Показания к их применению

• кровотечения на фоне активации фибринолиза и гипофибриногенемии. Такие состояния возникают при передозировке тромболитичес­ких средств, мелене новорожденных, циррозе печени, портальной гипертензии. Ингибиторы фибринолиза останавливают носовые крово­течения, желудочные кровотечения на почве язвенной болезни, легоч­ные кровотечения при туберкулезе, бронхоэктазах. митральном сте­нозе, артериальной гипертензии. кровотечения после операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена.

Антагонизм с кининами и протеолитическими ферментами позво­ляет использовать ингибиторы фибринолиза при травматическом, сеп­тическом шоке, панкреатите, ожогах, сотрясении мозга, менингите.

Лечение ингибиторами фибринолиза проводят под контролем уров­ня фибриногена и активности плазмина в крови. Кроме того. при при­менении антиферментных средств определяют активность амилазы и других ферментов в крови и моче.

При введении кислоты аминокапроновой и ее аналогов могут по­являться головокружение, тошнота, диарея, симптомы, напоминающие воспаление верхних дыхательных путей, изредка возникает миопатия. Передозировка опасна развитием тромбозов и тромбоэмболии.

Антиферментные средства как полипептиды вызывают анафилак­тические реакции - падение АД, бронхоспазм, расстройство мозгово­го кровообращения. Иногда перед их введением проверяют индиви­дуальную чувствительность с помощью кожной пробы.

Ингибиторы фибринолиза противопоказаны при индивидуальной непереносимости, повышенном свертывании крови, высоком риске тромбоэмболических состояний, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, почечной недостаточности, бере­менности.