Камфора

Камфора по химической структуре является кетоном терпенового ряда (триметилбициклогептанон). Ее тонизирующий эффект обуслов­лен оксогруппой. Предшественник /-камфоры - борнеол, имеющий вместо оксогруппы гидроксил. оказывает седативное и снотворное влияние.

Камфора выглядит как белые, полупрозрачные кристаллы гексагональной формы, слеживается в конгломерат, легко подвергается воз­гонке, имеет характерный запах, не растворяется в воде, хорошо ра­створяется в спирте этиловом, хлороформе, бензоле.

В молекуле камфоры присутствуют 2 асимметричных атома угле­рода в местах разветвления колец, поэтому она образует 2 оптически активных изомера:

1. Правовращающую природную d-камфору.

2. Левовращающую полусинтетическую 1-камфору. Источниками природной камфоры являются растения-камфороносы:

• Камфорный лавр (92% деревьев культивируется на острове Тайвань);

• Камфорный базилик (в природе произрастает в Северо-Восточной Африке и на юге Аравии).

Природная камфора известна многие столетия вследствие ценных лечеб­ных свойств и легкости выделения. Впервые о камфоре упоминает Аэций из Амиды в IV веке, сведения о терапевтических эффектах камфоры можно почер­пнуть в арабских рукописях VI века. Название камфора происходит от слова из классического индийского языка санскрит (kampur - белая).

В медицинской практике применялась природная d-камфора. Этот препарат монопольно производила Япония, которая в 1895 году после войны с Китаем захватила остров Тайвань. В 70-х годах XIX века был открыт первый пластичес­кий материал - целлулоид, состоящий из камфоры и целлюлозы. Камфору стали применять в качестве стабилизатора при производстве бездымного пороха. Япония, воспользовавшись повышенным спросом, резко подняла цену на камфору. Это привело к созданию оригинальных способов получения и организа­ции производства полусинтетической камфоры в России, странах Западной Ев­ропы и США.

Первый способ получения /-камфоры из лапок пихты сибирской предложил в 1903-1907 гг. петербургский врач П.Г. Голубев - ученик С.П. Боткина. По методу Голубева борнилацетат (эфирное пихтовое масло) при помощи едкого натра превращают в борнеол (R-OH), а затем борнеол окисляют азотной кислотой в /-камфору (Р=0). Такой препарат оказывался загрязненным окислами азота и был пригоден только для применения в технике, но не в качестве лекарственного средства.

В начале 1930-х годов учеными-химиками г. Новосибирска был раз­работан оригинальный способ получения высокоочищенной /-камфо­ры из эфирного масла пихты. По этому способу окисление борнеола в /-камфору проводят методом каталитического дегидрирования с ис­пользованием в качестве катализаторов углекислых солей никеля и меди. С 1934 г. высокоочищенная /-камфора для инъекций выпускает­ся на Новосибирском камфорном заводе.

Выдающийся фармаколог академик АМН СССР Н.В. Вершинин и его ученики (профессора К.С. Шадурский. Е.М. Думенова. А.С. Сара-тиков) установили механизм действия камфоры, доказали в 3-4 раза большую терапевтическую активность /-камфоры по сравнению с cf-изомером и внедрили /-камфору в медицинскую практику.

Виды действия камфоры

Местное действие

Камфора обладает раздражающим, обезболивающим, противомик-робным (подавляет пневмококки) и инсектицидным (репеллент для вшей, блох, моли) влиянием. Рефлекторное действие

Камфора. раздражая нервные окончания кожи и слизистых оболо­чек, вызывает сегментарные (трофические) и отвлекающий-обезбо­ливающий рефлексы. 10% масляный и спиртовый растворы камфоры и камфорную мазь применяют для втирания в кожу при бронхите, ра­дикулите. невралгии, ревматизме. 2-10% спиртовые растворы назна­чают в виде капель в ухо при отите.

Резорбтивное действие

После подкожного введения камфоры в масляном растворе ее мак­симальная концентрация в крови создается через 20-30 минут. Луч­шие растворители камфоры - персиковое и абрикосовое масла. На месте инъекции возможно появление асептического воспаления - олеомы (для ее профилактики используют грелку). Частично камфора вы­деляется из организма в неизмененном виде бронхиальными железа­ми, оказывая раздражающее отхаркивающее действие. Большая часть молекул камфоры окисляется цитохромом Р-450 печени и в виде глю-куронидов элиминируется с мочой. Камфора не кумулирует, инъекции ее масляных растворов можно проводить 5-6 раз в сутки.

1. Влияние на ЦНС.

Камфора повышает чувствительность дыхательного центра к угле­кислому газу, ацидозу и рефлекторным воздействиям с хеморецепто-ров сосудов и болевых окончаний кожи. Слабее тонизирует сосудод-вигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тоничес-кие судороги, возбуждая моторные зоны коры больших полушарий и центров среднего мозга; неадекватно увеличивает потребность ней­ронов в кислороде.

2. Влияние на сердце.

Камфора оказывает противоаритмическое и кардиотоническое действие, блокирует М-холинорецепторы. Противоаритмический эф­фект обусловлен повышением автоматизма синусного узла. Импульсы синусного узла подавляют дополнительные очаги возбуждения в про­водящей системе сердца и сократительном миокарде.

Кардиотоническое влияние камфоры направлено на усиление сер­дечных сокращений при декомпенсации миокарда. Камфора сенсиби­лизирует -адренорецепторы сердца к действию норадреналина и адреналина, а также препятствует окислению катехоламинов, освобож­дая из эритроцитов аминокислоты с антиоксидантными свойствами.

Камфора стимулирует гликолиз и аэробное окисление, повышает сопряженность окисления и фосфорилирования. улучшает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает потреб­ность сердца в кислороде, но обеспечивает адекватную доставку кис­лорода, расширяя коронарные сосуды.

Механизм кардиотонического действия камфоры и ее влияние на метаболизм миокарда были открыты А.С. Саратиковым.

3. Влияние на АД и кровоток в органах. Камфора суживает расширенные сосуды органов брюшной полос­ти как стимулятор сосудодвигательного центра, расширяет мозговые и коронарные сосуды вследствие прямого миотропного спазмолити­ческого эффекта.

При внутривенной капельной инфузии /-камфоры (концентрация ра­створов - 1:100 000 - 1:500 000) больным в состоянии шока ликвиди­руется паралич артерий, капилляров, вен, снижается проницаемость капилляров, возрастают объем циркулирующей крови, АД. улучшается функция почек. Для приготовления противошокового препарата 0,002-0,01 г камфоры растворяют в 1 мл спирта этилового, а затем в 1 л физиологического раствора Рингер-Локка. Масляный раствор камфоры при введении под кожу не обладает противошоковым эффектом. Пре­парат камфоры для внутривенного капельного вливания при шоке был разработан Е.М. Думеновой и успешно применялся в годы Великой Отечественной войны в госпиталях Томска.

В настоящее время применяется очищенный препарат оптически неактивной (рацемической) сУУ-камфоры для инъекций, не уступающий по терапевтической эффективности /-изомеру. Рацемическую камфору получают из соснового скипидара. Ее производство является эко­номически более дешевым, чем получение камфоры из пихты сибирс­кой. Автор препарата d/-камфоры А.С. Саратиков в 1985 г. был удосто­ен премии Совета Министров СССР.

Резорбтивные эффекты камфоры используют в комплексной тера­пии острой и хронической сердечной недостаточности, коллапса, ин­токсикаций депрессантами ЦНС, инфекционных заболеваний. Назна­чение камфоры противопоказано при эпилепсии и склонности к судо­рожным реакциям.

Препарат камфоры СУЛЬФОКАМФОКАИН является комплексным соединением сульфокамфорной кислоты и новокаина, хорошо раство­рим в воде, пригоден для подкожных, внутримышечных и внутривен­ных инъекций. При применении сульфокамфокаина необходимо учи­тывать нежелательные эффекты новокаина (аллергические реакции гипотензивное действие).