Нарушение обмена веществ.

Основной обмен повышается за счет активации окислительных процессов в клетках. Усиливается теплопродукция. Увеличивается потребление кислорода тканями, особенно в сердце, печени, почках, скелетных мышцах, коже.

Мышечная слабость и снижение массы тела при адекватном потреблении калорий связано с белково-катаболическим эффектом избытка Т3,Т4, уменьшаются запасы жира в депо. Усиливается мобилизация жира из депо, активируются липолиз и окисление жиров, тормозится липогенез из углеводов. Возросшая утилизация и выделение холестерина с желчью способствуют снижению его концентрации в крови.

Нервная система. Повышена активность ее симпатического отдела. Может наблюдаться неустойчивость настроения, плаксивость, повышенная раздражительность, беспокойство, неспособность сосредоточится, возбужденная речь, нарушение сна. При тяжелом течение могут развиваться психозы. Повышена потливость, плохая переносимость высокой температуры окружающей среды. Возможен субфибрилитет. Тремор пальцев рук, дрожание всего тела и мышечная слабость связаны с нарушением вегетативной регуляции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается частый жидкий стул с отхождением небольших количеств каловых масс. Это связано с раздражением слизистой кишечника плохо переваренным желудочным содержимым, вследствие снижения секреторной активности желудка (снижение парасимпатического тонуса).

Возможно развитие жировой дистрофии печени, гепатита, цирроза. Способствует циррозу увеличение сосудистой проницаемости капилляров и развитие серозного гепатита с переходом в паренхиматозный гепатит и цирроз печени.

Репродуктивная функция. Нарушение функции половых желез у женщин может приводить к нарушению менструального цикла, у мужчин к дегенеративным изменениям в яичках. Аменорея у женщин обусловлена несколькими причинами, в том числе снижением массы тела при тиреотоксикозе и усилением метаболического разрушения эстрогенов, что со временем приводит к недостаточности яичникового цикла и нарушению стимуляции эндометрия.

Экзофтальм (проптоз) вызван отложением мукополисахаридов в ретроорбитальной клетчатке и инфильтрацией соединительной ткани орбиты лимфоцитами и плазматическими клетками на фоне варикозно расширенных вен орбиты. Повреждение связано с аутоиммунным процессом. Он запускается аутоантигенами клеток тканей орбиты, которые активируют Т и В-лимфоциты. Дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки приводит к синтезу аутоантител, направленных против собственных клеток (ретробульбарной клетчатки, слезной железы, мышц глаза). Поврежденные клетки поглощаются макрофагами, которые при активации выделяют медиаторы воспаления: ферменты, цитокины, компоненты системы комплемента, а также факторы стимулирующие миграцию и пролиферацию фибробластов. Последние, стимулированные макрофагами и лимфоцитами, начинают вырабатывать в избытке гиалуроновую кислоту и другие фракции гликозаминов, которые, обладая высокими гидрофильными свойствами, накапливаются в межфибриллярных пространствах и усиливают отек орбиты. Развивается блок венозной орбитальной циркуляции. Процесс усугубляется также избыточными симпатическими влияниями на тонус глазодвигательных мышц. При длительном течении прогрессирует фиброз тканей и экзофтальм становится необратимым. Признаки экзофтальма: отек век; симптом Грефе – отставание верхнего века от радужной оболочки при взгляде вниз (вследствие усиления вегетативных влияний на глазодвигательные мышцы); симптом Штельвага – редкое мигание из-за снижения чувствительности роговицы к подсыханию; симптом Мебиуса – ослабление конвергенции глаз при приближении предмета к лицу; симптом Дельримпля – парез круговой мышцы глаза. Наблюдается инъецированность сосудов склер, пигментация век. В тяжелых случаях невозможность плотного смыкания век приводит к изъязвлению роговицы и склер с последующим присоединением инфекции.

Нарушение функции надпочечников. При тяжелом течении тиреотоксикоза возможно нарушение функции надпочечников. Под действием избытка тиреоидных гормонов возрастает распад кортизола. По механизму обратной связи усиливается выработка АКТГ гипофизом, что приводит вначале к активации надпочечников с последующим их истощением.

Кожные покровы. Кожа мягкая (бархатистая), влажная, эластичная, горячая, гиперемированная. Иногда появляется претибиальная микседема – кожа передней поверхности голеней утолщается, уплотняется, с выступающими волосяными фолликулами, приобретает коричневато-оранжевую окраску (напоминает кожу апельсина), что связано с накоплением в тканях избытка мукополисахаридов.

Костная система. Со временем прогрессирует остеопороз, на фоне катаболического действия избытка тироксина и вымывания из костей кальция и фосфора.

Тиреотоксический криз. В 20% случаев при неблагоприятном течении гипертиреоза может развиться тиреотоксический криз. Это угрожающее жизни состояние, которое характеризуется вначале резким подъемом систоличнского артериального давления, затем его падением с развитием острой сердечной недостаточности, появлением пароксизмов мерцания предсердий, резкой тахикардией (до 200 уд. в мин.), адинамией, анурией. Сознание вначале сохранено, резкое возбуждение, возможны галлюцинации, в дальнейшем апатия, прострация и потеря сознания. Лицо красное, глаза широко раскрыты, профузная потливость, в последствии сменяется сухостью кожи из-за потери жидкости. Температура тела может повышаться до 40-41^○С. На фоне тяжелого поноса и рвоты прогрессирует обезвоживание организма. В основе криза лежит токсический эффект резко возросшего количества тиреоидных гормонов и развившаяся острая надпочечниковая недостаточность. Провоцирует развитие тиреотоксического криза сопутствующая инфекция, хирургические вмешательства, травмы, значительные физические нагрузки, психотравмирующие ситуации, отсутствие лечения тиреотоксикоза.

Подходы к лечению диффузного токсического зоба. Лечение направлено на подавление синтеза, высвобождения и снижение периферической активации гормонов щитовидной железы. С этой целью назначают антитиреоидные препараты (пропилтиоурацил, метимазол), которые блокируя пероксидазную реакцию препятствуют органификации йода, снижают йодирование остатков тирозина, уменьшают и подавляют выработку тиреоидных гормонов. Поскольку эти препараты действуют на раннем этапе гормонального биосинтеза, то заметный эффект начинает проявлятся только через несколько недель после начала приема. Назначение бета-блокаторов (пропроналона и других) позволяет быстро добиться симптоматического улучшения за счет снижения частоты сердечных сокращений, уменьшения тревожности и выраженности гиперкинетических симптомов. Кроме блокады бета-адренорецепторов эти препараты снижают периферическое превращение Т4 вТ3.

Если применение антитиреоидных препаратов (метимазола) не дает эффекта, то прибегают к деструктивной терапии с использованием радиоактивного йода или проводят хирургическое вмешательство.