1.2. Биохимические механизмы повреждения мозга в результате инсульта.

Повреждение мозга при инсульте обусловлено снижением кровотока. В результате повреждения, в зависимости от локализации и размеров очага поражения, наблюдается потеря сознания, развитие паралича, потеря зрения, речи. Для того, чтобы назначить таким больным соответствующее лечение, необходимо представлять основные механизмы, которые вовлекаются в повреждение мозга при инсульте. Прежде всего, следует знать, что в большинстве случаев инсульт развивается в результате тромбоза мозговых артерий. Поэтому ухудшается снабжение мозга важными для его метаболизма кислородом и глюкозой. Достаточно сказать, что в их отсутствие клетки погибают менее, чем за 1 час. Различают три последовательных стадии в развитии поражения мозга вследствие тромбоза мозговых артерий.

1. Индукция. Ишемия вызывает деполяризацию нейрональной мембраны, которая приводит к высвобождению глутамата. Это ведет к перевозбуждению одного из 5 глутаматных рецепторов - NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов на прилежащих нейронах. Как уже указывалось ранее, в результате большие количества Са²⁺и Na⁺устремляются в клетку, вызывая её повреждение и гибель. Помимо этого, глутамат стимулирует АМРА (-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовая кислота) рецепторы и каинатные (каинат - соединение, выделенное из морских водорослей) рецепторы, что приводит к дополнительному поступлению Na+, а также метаботропные рецепторы. Последние обусловливают расщепление фосфатидилинозитолдифосфата на инозитолтрифосфат и диацилглицерол.

2. Умножение. Последующее формирование внутриклеточного пула Са2+ осуществляется благодаря следующим механизмам: (а) увеличение внутриклеточного Na+ активирует переносчики Na+/ Са2+; (б) деполяризация активирует потенциало-зависимые Са2+ каналы; (с) под влиянием инозитол трифосфата Са2+ поступает в цитозоль из эндоплазматического ретикулума. Все три механизма благоприятствуют созданию такого уровня Са2+ внутри клетки, который стимулирует дополнительное высвобождение глутамата, активирующего все новые близлежащие нейроны.

3. Экспрессия. Высокий уровень внутриклеточного Са2+ активирует Са2+-зависимые нуклеазы, протеазы и фосфолипазы. Усиленное расщепление фосфолипидов ведет к образованию фактора, активирующего тромбоциты и усиленному высвобождению арахидоновой кислоты. Образующиеся из арахидоновой кислоты эйкозаноиды могут вызывать сужение сосудов, усугубляя тромбоз. К тому же последующий метаболизм эйкозаноидов ведет к образованию свободных радикалов кислорода, которые вызывают перекисное повреждение липидов мембран нейронов. Поскольку в вышеназванной серии событий глутамату принадлежит решающая роль, весь процесс получил название "глутаматный каскад". Лечение инсульта направлено на снижение повреждения мозга в результате тромбоза. Имеются экспериментальные наработки терапевтических мероприятий, направленных на ограничение глутаматного каскада (табл. 18.5). Назначение в начальный период тромболитической терапии может восстанавливать кровоток. С этой целью изучается возможность использования тканевого активатора плазминогена. Полагают, что при инсульте он может оказаться более приемлемым, чем стрептокиназа. Дело в том, что при применении стрептокиназы существует большая вероятность развития геморрагий, которые могут оказаться катастрофическими для мозга.