- 2 - Действие лекарственных веществ при комбинированном назначении

Нередко лекарственные вещества используют в различных сочетаниях, когда в организм больного животного вводятся два и более препарата.

При этом одни из них могут усиливать действие других, другие ослаблять, третьи вообще снимают действие первых.

Усиление конечного эффекта при введении двух и более лекарственных веществ называют синергизмом (Synergos (греч.) - совместно действующий).

Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием эффектов каждого из компонентов - аддитивный эффект - сумма эффекта 1 + 1 = 2 (так взаимодействуют средства для наркоза).

Если при применении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (например нейролептики потенцируют действие средств для наркоза). Сумма эффекта 1 + 1>2.

Потенцирование может быть

а) истинное;

б) ложное.

Истинное. Точки приложения двух или нескольких лекарственных веществ одни и те же (тиопентал натрия + аминазин - точки приложения ЦНС).

Ложное. Один из препаратов не оказывает активного действия, а только лишь замедляет распад или всасывание второго (новокаин и адреналин - адреналин резко суживает сосуды и замедляет всасываемость новокаина).

Синергизм может быть прямой и косвенный.

Прямой - два или несколько лекарственных веществ действуют в одном направлении (хлоралгидрат и алкоголь);

Косвенный - точки приложения разные, а эффект суммируется (атропин + адреналин, атропин действует на парасимпатическую нервную систему, адреналин - на симпатическую - зрачок расширяется).

Антагонизм - способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого (Antagonisma (греч.) -спор, борьба). Антагонизм бывает:

• физический (адсорбция алкалоидов активированным углем);

• химический (вещества вступают в химическую реакцию и образуют новые соединения);

• фармакологический (противоположно действующие лекарственных веществ);

• конкурентный (связан с противоположным действием лекарственных веществ, имеющих подобное строение (сульфаниламидные препараты и парааминобензойная кислота (ПАБК));

• биологический.

По механизму развития антагонизм бывает:

• Прямой - два или несколько лекарственных веществ действуют противоположно, но точки приложения одни и те же (кофеин – алкоголь).

• Косвенный - действие через различные системы и органы (пилокарпин суживает зрачок через холинорецепторы, адреналин - расширяет через адренорецепторы).

• Односторонний - одно вещество снимает действие другого, но не наоборот. Пилокарпин и атропин - атропин снимает действие пилокарпина, но не наоборот - действие на зрачок.

• Двусторонний - кофеин и алкоголь.

- 3 - Действия лекарственных веществ при повторном их применении

При повторном применении лекарственных средств действие их может меняться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции (Cumulatio (лат.) -увеличение, скопление).

Кумуляция - повышенная реакция организма на повторное введение лекарственного вещества. Различают кумуляцию материальную и функциональную (кумуляция эффекта).

Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (препараты наперстянки - следы обнаруживают в течение 25 суток). В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

При функциональной кумуляции “накапливается” эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. Вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Усиление действия веществ при их повторном введении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма. Это явление, получившее название сенсибилизации (Sensibilis (лат.) - чувствительный) особенно характерно для препаратов белковой структуры. Относится к аллергическим реакциям.

Снижение эффективности веществ при повторном применении - привыкание (толерантность - Tolerantia (лат.) - терпение) наблюдается при использовании анальгетиков, слабительных средств и др. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, повышением интенсивности выведения, снижением чувствительности к ним рецепторных образований.

Очень легко и быстро к лекарственным веществам привыкают микроорганизмы. При этом образуются резистентные или устойчивые расы и эффект от применения препарата снижается.

Следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.

Особым видом привыкания является тахифилаксия (Tachys (греч.) - быстрый, phylaxis (греч.) - бдительность, охранение) - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (эфедрин при повторном применении с интервалом в 10 - 20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции).

К некоторым веществам при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и т.д.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт.

При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.