Местные анестетики_2015-2016

08.09.2015

Взаимосвязь Т50, Vd и Cl

Vd – расчетный объем, в котором распределена введенная доза

Cl – расчетная часть Vd, очищаемая за единицу времени

Т50 – время, требуемое для элиминации половины введенной дозы

Т50 = 0,693 Vd / Cl

Биодоступность

Однокамерная фармакокинетическая	С
модель со всасыванием

0 1

Время

0 – «нулевая» камера. Соответствует любому месту, откуда происходит поступление лекарства в кровоток (просвет ЖКТ при введении внутрь, подкожная клетчатка при п/к введении, мышечная ткань при в/м введении и т.п.)

Биодоступность (или биоусвояемость) обозначается как F (fraction)

F = площадь под фармакокинетической кривой при данном пути введения делят на этот же показатель при внутривенном введении (его биодоступность = 100%)

F=0,8 (или 80%) при приеме внутрь означает , что в кровоток попадает 80% от введенной дозы

Концентрация в плазме

Биоэквивалентность

Скорость всасывания

ОРИГИНАЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, БРЕНД

ВОСПРОИЗВЕДЕННОЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ГЕНЕРИК

Время

11

08.09.2015

Связь концентрации (дозы) и фармакологического эффекта

Лекарство, рецептор, фармакологический эффект (1)

Л + Р ЛР Р*

Связывание с рецептором (%%)

100

50

EC50

Концентрация (доза) лекарственного вещества (С)

С

ЛР = Робщ --------------

С + Кд

Робщ – общее количество рецепторов

Кд – константа диссоциации

EC50 – концентрация, при которой связаны 50% рецепторов

Лекарство, рецептор, фармакологический эффект (2)

Л + Р

ЛР

Р*

	Связывание с рецептором, ЛР (%%)		Эффект (%%)
	100
			=1
		Полный агонист
	50		=0,7
		Парциальный
		агонист
		Антагонист	=0

Э = ЛР

где Э – фармакологический эффект

- внутренняя активность

Эмакс= Робщ

Концентрация (доза) лекарственного вещества (С)

12

08.09.2015

Активность (потентность, потенциал) и эффективность лекарства

Эффект

50%

А

Б

В

ED50

Доза (логарифмическая шкала)

А активнее, чем Б, но максимальная

эффективность А и Б одинакова

В - менее активно и менее эффективно, чем А и Б

Терапевтический индекс - показатель безопасности лекарства

Количество больных (%%)

		Токс		Терапевтический индекс
Тер				– отношение
		1		токсической дозы к
				терапевтической
				Определяют по
				соотношению частоты
				желательного
				(терапевтического) и
Тер		Токс		нежелательного
		2		(побочного,
				токсического) эффектов
				при действии различных
				доз лекарства
Доза (логарифмическая шкала)

Лекарство, рецептор, фармакологический эффект

		Л + Р		ЛР				Р*
Связывание с рецептором, ЛР			Эффект
100			=1
								С
		Полный агонист
								ЛР = Робщ --------------
								С + Кд
50			=0,7					Э = ЛР (где -
		Парциальный						внутренняя активность)
		агонист
		Антагонист	=0					Эмакс= Робщ

13

08.09.2015

Частная фармакология

Средства, влияющие на нервную систему (нейрофармакология)

	Средства, влияющие				Средства, влияющие на
	на периферическую				центральную
	нервную систему				нервную систему
	Средства, влияющие на			Средства, влияющие на
	афферентную часть				эфферентную часть
	периферической				периферической
	нервной системы				нервной системы

Средства, влияющие на афферентную часть периферической нервной системы

Средства, подавляющие возбудимость рецепторов и нервных проводников:

местные анестетики

Средства, создающие механическую защиту рецепторов: обволакивающие,

адсорбирующие, вяжущие, мягчительные

Средства, вызывающие возбуждение рецепторов: раздражающие средства

14

08.09.2015

Местные

анестетики

•Местные анестетики или местноанестезирующие средства –

лекарственные средства, которые вызывают местную потерю чувствительности, в первую очередь болевой

•Термин «Анестезия»:

•происходит от греческого aisthesis – ощущение, чувство и отрицания “ан”

•означает отсутствие температурной, болевой и иной чувствительности

ВИДЫ

МЕСТНОЙ

АНЕСТЕЗИИ

Виды местной анестезии

Поверхностная

(терминальная, аппликационная) анестезия

Инфильтрационная

анестезия

15

08.09.2015

Виды местной анестезии

Регионарная анестезия

(анестезия определенного сегмента тела):

- Проводниковая

анестезия (блокада нервного ствола – стволовая; сплетений - плексусная; нервных узлов –

паравертебральная)

-Внутрикостная

-Внутривенная под

Блокада плечевого сплетения

Виды местной анестезии

Регионарная анестезия (анестезия определенного сегмента тела):

- Проводниковая анестезия

(блокада нервного ствола – стволовая; сплетений - плексусная; нервных узлов

– паравертебральная)

- Внутрикостная

- Внутривенная под жгутом

- Нейроаксиальная (воздействие

на спинной мозг и корешки):

эпидуральная и спинальная

16

08.09.2015

Эпидуральная анестезия

Анестетик действует на корешки при выходе из dura mater

Спинальная анестезия

Анестетик вводят субарахноидально.

Он смешивается с ликвором и распространяется каудально и краниально в зависимости от удельного веса и положения тела больного

КЛАССИФИКАЦИЯ

МЕСТНЫХ

АНЕСТЕТИКОВ

Эфиры Амиды

17

08.09.2015

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ - ЭФИРЫ

Производные бензойной кислоты

КОКАИН*

ЭФИРЫ

кислоты

Новокаин**)

ОКСИБУПРОКАИН* (Инокаин**)

ТЕТРАКАИН* (Дикаин**)

БЕНЗОКАИН* (Анестезин**)

*Курсив – международное непатентованное название (МНН) действующего вещества

**Торговые названия препаратов с действующим веществом, обозначенным МНН

				CH3		C4H9
		S		O
				C OCH3
						H
	H3C
				NH C	CH	N
				O	CH3	C3H7

-АМИДЫ

*(Ксилокаин**)

*

* (Пиромекаин**)

АРТИКАИН* (Ультракаин, Убистезин, Брилокаин, Альфакаин, Септанест**)

*Курсив – международное непатентованное название (МНН) действующего вещества

**Торговые названия препаратов с действующим веществом, обозначенным МНН

18

08.09.2015

CH3

O

NHC N

- АМИДЫ

МЕПИВАКАИН* (Скандонест**)

БУПИВАКАИН* (Маркаин**)

РОПИВАКАИН* (Наропин**)

CH3 C3H7

*Курсив – международное непатентованное название (МНН) действующего вещества

**Торговые названия препаратов с действующим веществом, обозначенным МНН

Фармакокинетика и фармакодинамика местных анестетиков

Связь между строением и действием

R=N - алкалоид основание (мало растворим в воде)

R=NH+ - соль (растворима в воде, используется для приготовления жидких лекарственных форм)

В ткани баланс ионизированной и неионизированной форм: R=NH+R=N + H+

Три части молекулы: ароматическая, промежуточная и аминогруппа

Ароматическая определяет липофильные

(гидрофобные) свойства, промежуточная – стойкость к расщеплению молекулы, аминогруппа – растворимость в

воде

19

08.09.2015

Проникновение местных анестетиков к рецептору

Гидрофильная фракция

Рецептор

R=NH+ R=NH+

H++R=N H++R=N

Липофильная фракция

Мембрана

В тканевой жидкости существует баланс

заряженной (гидрофильной) и незаряженной

(липофильной) форм молекул местного анестетика в зависимости от рК и рН.

Проникновение местных анестетиков к рецептору

Гидрофильная фракция Рецептор

H+		R=NH+			R=NH+
H+ H+		+H++R=N			H++R=N
H+ H+	H
Липофильная фракция			Мембрана

В воспаленной ткани эффективность анестезии снижается

Причина: из-за «подкисления» воспаленной ткани баланс заряженной и назаряженной фракций анестетика сдвигается в сторону заряженной (гидрофильной) фракции, что

ухудшает проникновение к рецептору

Потенциал-управляемый натриевый канал

– мишень (рецептор) местных анестетиков

20