Местные анестетики_2015-2016

08.09.2015

Фармакология

•Φάρμακον (греч.) – лекарство, λόγος (греч.) –

слово, учение, наука

•Роль фармакологии в медицине:

–Деятельность врача: профилактика, диагностика, лечение, реабилитация

–Значение лекарств в деятельности врача:

•Основа лечебного арсенала врача

•Важнейший компонент профилактики и реабилитации

•Фармакологические диагностические пробы (гастроэнтерология, психиатрия, эндокринология, кардиология и др.)

Фармакология и хирургия

•Подготовка больного к операции (премедикация):

снотворные, седативные и транквилизаторы, болеутоляющие (аналгетики)

•Операция: хирургическое обезболивание (местная и общая анестезия, нейролептоаналгезия), миорелаксация, обеспечение параметров газообмена и гемодинамики, водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния

•Послеоперационный период: антибиотики,

болеутоляющие средства, иммуносупрессоры и мн.др.

Фармакология

•Φάρμακον (греч.) – лекарство, λόγος (греч.) –

слово, учение, наука

•Роль фармакологии в медицине:

–Деятельность врача: профилактика,

диагностика, лечение, реабилитация

–Значение лекарств в деятельности врача:

•Основа лечебного арсенала врача

•Важнейший компонент профилактики и реабилитации

•Фармакологические диагностические пробы (гастроэнтерология, психиатрия, эндокринология, кардиология и др.)

1

08.09.2015

Лекарственные средства – основа лечебного арсенала врача

Пособие для врачей: М.Д.Машковский «Лекарственные средства» – описание более 2000 лекарственных препаратов

Справочник ВИДАЛЬ «Лекарственные препараты в России» – информация о ≈2500 лекарственных препаратах и активных веществах, представленных на российском фармрынке 420+ предприятиями и фирмами 50+ стран

«Регистр лекарственных средств в России»: всего статей 7000+

Место фармакологии в системе медицинских наук

Место фармакологии в системе медицинских наук

Физиологически активные вещества (природные, техногенные и т.д.)

Эффект нежелательный		Эффект полезный
(вредный, токсический)		(лекарственный)

2

08.09.2015

Лекарственное вещество – соединение определенной химической структуры, которое при введении в организм в определенной дозе предупреждает,

устраняет или уменьшает проявления

заболевания

Лекарственные средства*

Фармацевтические
субстанции
					Лекарственные
+
					препараты
Вспомогательные
вещества
	Лекарственные формы (ЛФ)
Твердые ЛФ		Мягкие ЛФ			Жидкие ЛФ

* - в соответствии с №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

Место фармакологии в системе медицинских наук

Физиологически активные вещества (природные, техногенные и т.д.)

Эффект нежелательный		Эффект полезный
(вредный, токсический)		(лекарственный)

Основные науки, изучающие лекарства – фармация и фармакология

3

08.09.2015

Фармация

•Основные разделы фармации:

–Фармакогнозия

–Фармацевтическая химия

–Технология лекарственных форм

–Аптечная технология

–Организация фармацевтического производства и т.д.

•Изучается на химико-фармацевтических факультетах; специалисты – провизоры, инженеры

Фармакология

•Предмет изучения:

‒действие (фармакологические эффекты) лекарственных средств на организм больного и здорового (спортивная фармакология) человека

‒механизм действия

‒способы эффективного и безопасного

применения

•Изучается в медицинских вузах;

специалисты – врачи, врачи-клинические фармакологи

Фармакология

•молекулярная, биохимическая, физиологическая, поведенческая, радиационная, иммунофармакология, фармакогенетика, фармакогеномика, фармакоэпидемиология, фармакоэкономика и пр.

•фундаментальная и прикладная

•доклиническая и клиническая

4

08.09.2015

Характеристика лекарственного средства

Фармакокинетика:	Фармакодинамика:
Что организм делает с	Что лекарство делает
лекарством?	с организмом?
Всасывание,	Фармакологические
транспорт,	эффекты, их
распределение,	механизм,
биотрансформация,	обоснование
выведение	эффективного и
	безопасного
	применения

Элементы фармакокинетики и фармакодинамики:

практическое применение

Вопросы, на которые следует ответить при назначении лекарства:

•Какую начальную дозу лекарства назначить пациенту?

•Если прием лекарства будет продолжен:

−Каковы последующие дозы?

−Каков интервал между приемами лекарства?

−Когда можно ожидать достижения равновесной концентрации?

5

08.09.2015

Какую начальную дозу лекарства назначить пациенту?

Начало терапии – какую дозу лекарства назначить пациенту?

Минимальная токсическая концентрация

Спл	«Терапевтическое окно»

Минимальная терапевтическая концентрация

•Эффект лекарства обеспечивается достижением/поддержанием целевой

терапевтической концентрации как при однократном, так и при курсовом назначении.

•Для расчета концентрации следует знать объем, в котором распределится введенная доза.

•Фармакокинетический показатель Vd – «объем распределения» (volume of distribution)

Объем распределения

Объем распределения или Vd (volume of distribution)

– условная расчетная величина, показывающая в

каком объеме жидкости должна была бы теоретически распределиться введенная доза лекарства (D) с учетом фактической концентрации лекарства в плазме (Спл).

Vd = D (мг) / Спл (мг/мл)

Параметр Vd используют для расчета начальной («нагрузочной») дозы:

LD (loading dose) = Vd x Спл (целевая)

6

08.09.2015

Как показатель Vd связан с реальными объемами жидкости клеточного и внеклеточного секторов?

Величина объема распределения, Vd

Общий объем жидкости (клеточный + внеклеточный секторы)

1

2

3

1.Если Vd близок к общему объему жидкости (клеточный + внеклеточный секторы), то лекарство распределяется равномерно

2.Если Vd меньше общего объема жидкости (близок к объему жидкости внеклеточного или сосудистого секторов), то лекарство распределяется неравномерно и находится преимущественно во внеклеточном секторе (или в циркуляции)

3.Если Vd значительно превышает общий объем жидкости организма, это означает, что лекарство «секвестрируется», т.е. захватывается какой-либо тканью (например, жировой, костной)

Какой дозой лекарства поддерживать его целевую концентрацию?

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза и клиренс

Часть объема распределения (Vd) «очищается» от лекарства за определенный временной интервал (минуты, часы, сутки)

Клиренс (Cl, англ, clearance = очистка) – скорость «очищения» организма от лекарства, т.е. часть Vd, освобождаемая от препарата за единицу времени (мл в мин, литров в час и т.п.)

RE (скорость выведения, например, мг/ч) = Cl х Спл

Cl (л/ч)= RE (мг/ч) / Спл (мг/л)

Для поддержания равновесной стационарной концентрации препарата (CSS) скорость поступления должна быть равна

скорости выведения

Скорость поступления = Cl х СSS

что соответствует поддерживающей дозе

7

08.09.2015

Как часто назначать лекарство для поддержания целевой концентрации (каков дозовый интервал)?

Элиминация лекарств.

Однокамерная фармакокинетическая модель, внутривенное введение

1

Элиминация

А

»Гидравлическаямодель Б «

Внеклеточный и клеточный секторы организма представлены в виде условной камеры (1), в которую поступает лекарство и из которой оно выводится (элиминируется)

плазмев		C0
			А
Концентрация
		C0	Ct= C0 x e –Kэл t
			Б
			Время

	Константа элиминации
С			Lg С	Наклон = Kэл
C0	Ct = C0	x e –Kэл t	C0
	Время			Время
 Константа элиминации (Кэл) – параметр фармакокинетики,
количественно определяющий скорость элиминации (выведения)
лекарства всеми путями, включая метаболизм
(биотрансформация) и экскреция
 Пример: Кэл = 0,05/мин означает, что за 1 мин элиминируется 5%
лекарственного вещества

8

08.09.2015

Константа элиминации и период полуэлиминации

100%	C0		Период полуэлиминации
			(период полувыведения,
50%			период полужизни, Т ½, Т50) –
			время, требуемое для
			снижения концентрация в
			измеряемой биосреде на 50%
		Т1/2

Соотношение Кэл и Т ½:

К эл = 0,693 / Т ½ или Т ½ = 0,693 / К эл

Как быстро достигается равновесная (стационарная) концентрация лекарственного вещества?

Равновесная концентрация в плазме (Сплss)

Равновесная концентрация в плазме Сплss является целевой при назначении лекарства

При равновесной концентрации в плазме скорость

поступления = скорости выведения

Скорость выведения = Cl x Cпл Скорость поступления = Cl x Сплss Поддерживающая доза = Cl x Сплss

							Сss, равновесная
							концентрация
Спл				Накопление
				Выведение
		Период полувыведения

9

08.09.2015

Кинетика накопления и выведения лекарства в организме

Накопление Выведение

Сss

Менее 10% от

равновесной

Спл

Спл

концентрации

Более 90% от

Прекращение

равновесной

приема

концентрации

препарата

Период полувыведения

Период полувыведения

«Нагрузочная доза» позволяет быстрее достичь минимальной терапевтической концентрации

Уровень в плазме

Минимальный

терапевтический

уровень

Стационарная концентрация может быть достигнута “нагрузочной дозой” = Vd x Css, за которой должны следовать “поддерживающие” дозы

Время

Скорость внутривенной инфузии (СИ) влияет только на величину стационарной концентрации, но не на время ее достижения

мл)			Стационарная концентрация
			(Css)
мг/			2
(
в плазме
Концентрация			1

1- Скорость инфузии (СИ) низкая

2- СИ высокая

СИ (например, мг/мин) Css = ----------------------------------------

Клиренс (напр., мл/мин)

Так как параметры, определяющие клиренс (Vd, Kэл), постоянны, стационарная (равновеснаф) концентрация прямо пропорциональна скорости инфузии

10