АХС

Антибактериальные химиотерапевтические средства

(синтетические противомикробные средства)

Санкт-Петербургского государственного медицинского университета

им. акад. И.П.Павлова

Классификация антибактериальных синтетических средств

І. Производные сульфаниламидов монокомпонентные препараты и в комбинации с триметопримом:

Сульфатиазол серебра, Сульфацетамид (Сульфацил натрия), Салазопиридазин, Фталилсульфапиридазин (Фтазин), Ко-тримаксазол (Сульфамонометоксин +Триметоприм) и др.

ІІ. Производные хинолона: Налидиксовая кислота, Оксолиновая кислота,

Пипемидиновая кислота

ІІІ. Производные фторхинолона: Ломефлоксацин, Норфлоксацин,

Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин, Спарфлоксацин, Моксифлоксацин, Гемифлоксацин, Гатифлоксацин

ІV. Оксихинолины: Нитроксолин, Мексаза и Мексаформ, Хиниофон, Хлорхинальдол

02.12.2013

Классификация антибактериальных синтетических средств

-продолжение-

V. Нирофураны:

Нитрофурантоин (Фурадонин), Нифурантел (Макмирор), Фуразидин, Фуразолидон, Нитрофурал (Фурацилин)

VІ. Нитроимидазолы:

Метронидазол, Ниморазол, Орнидазол, Тинидазол и др.

VІІ. Хиноксалины:

2,3-Ди-(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид (Диоксидин)

VІІІ. Другие:

Фосфомицин и др.

02.12.2013

Хинолоны и фторхинолоны –

производные 4-хинолон-3-карбоновой кислоты

Классификация (R. Quintiliani – 1999) с дополнениями

•1-е поколение - Производные Хинолонов («нефторированные»)

Налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон)	Пипемидовая кислота
Оксолиновая кислота

•2-е поколение – «Монофторированные» производные Хинолона

Ломефлоксацин	Норфлоксацин (Норбактин)
Пефлоксацин (Абактал)	Офлоксацин (Офлоксин, Заноцин)
Ципрофлоксацин
(Ципробай, Ципролет, Цифран)

•3-е поколение – «Дифторированные» производные Хинолона

Левофлоксацин (Таваник) Спарфлоксацин (Спарфло)

•4-е поколение Фторхинолонов

Моксифлоксацин (Авелокс), Гатифлоксацин (Гатиспан, Зарквин) Гемифлоксацин (Фактив)

02.12.2013

Механизм действия хинолонов/фторхинолонов

•Активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

•Ингибируют бактериальные ферменты:

ДНК-гиразу (Гр.-) ДНК-топоизомеразу IY (Гр.+)

•Нарушают синтез ДНК микробной клетки

•Оказывают бактерицидный эффект

02.12.2013

Хинолоны и фторхинолы

спектр действия - активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

• Нефторированные (1-е поколение)

- Гр. «-» семейства Enterobacteriacceae (E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophilus spp., Neisseria spp.

• Фторированные хинолоны (2-е поколение)

- Гр. «-» семейства Enterobacteriacceae (E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Vibrio spp.), а также Haemophilus spp., Neisseria spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Кроме того, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам 1-го поколения.

02.12.2013

Хинолоны и фторхинолы

активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

•Фторированные хинолоны (3-е поколение)

–высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.)

•Фторированные хинолоны (4-е поколение)

Моксифлоксацин, Гатифлоксацин и Гемифлоксацин

– не уменьшается активность в отношении Гр «-» бактерий. Активны в отношении бактерий устойчивых к препаратам 2-го поколения. Как и препараты 3-го поколения высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.) и анаэробов.

02.12.2013

Фармакокинетика хинолонов/фторхинолонов

• Хинолоны нефторированные (1-е поколение)

не создают терапевтических концентраций в крови, органах, тканях. Выводятся почками в виде активных метаболитов или неизмененном виде. Т1/2 от 1часа до 6 часов. Максимальная концентрация – в почках через 3 - 4 часа.

• Фторхинолоны (2-е поколение)

большой объем распределения, высокие концентрации в тканях и органах, проникают внутрь клеток (искл. норфлоксацин). Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин проходят через ГЭБ.

ПАБЭ – есть.

02.12.2013

Фторхинолоны 3-го и 4-го поколений характеризуются

•более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (пневмококков), внутриклеточных патогенов (уреоплазм, хламидий и др.) и анаэробов (4-е поколение ). Не уменьшается активность в отношении Гр. «-» бактерий

•активностью в отношении бактерий, устойчивых к фторхинолонам II-го поколения

•больший объем распределения, более высокие концентрации в тканях и органах, лучше проникают внутрь клеток

•пролонгированностью действия. Т1/2 до 20 часов (спарфлоксацин).

•наличием выраженного ПАБЭ

В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП называют -

“респираторными” фторхинолонами

02.12.2013

Показания к применению хинолонов/фторхинолонов

Хинолоны 1-е поколение

•инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хр. формах инфекции

•кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты

Фторхинолоны

•инфекции ВДП: синусит, отит, вызванные полирезистентной флорой

•инфекции НДП: внебольничная и нозокомиальная пневмония, обострение хр. бронхита

•инфекции МВП (цистит, пиелонефрит)

•инфекции половых органов

•заболевания, передающиеся половым путем (гонорея, мягкий шанкр)

•кишечные инфекции

•сибирская язва

•детям и подросткам по жизненным показаниям при неэффективности предшествующей антибактериальной терапии

02.12.2013