- •I.Диагностические препараты.
- •II.Лечебно-профилактические препараты.
- •Раздел I
- •1.Препараты, содержащие антитела - диагностические сыворотки:
- •2.Препараты, содержащие антигены:
- •3. Диагностические бактериофаги.
- •1. Диагностические сыворотки
- •2.Препараты, содержащие антигены
- •2.1. Диагностикумы
- •2.2. Токсины.
- •2.3.Аллергены
- •4.Бактериофаги
- •Раздел II
- •Глава 1
- •1. Препараты, содержащие антигены - вакцины
- •Календарь прививок рф
- •Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям
- •2. Препараты, содержащие антитела - сывороточные препараты
- •3. Побочные действия вакцин и сывороток и меры их предупреждения
- •Глава 2.
- •2. Препараты, применяемы для диагностики и профилактики туберкулеза.
- •3.Препараты, применяемые для профилактики менингококковой инфекции.
- •4.Препараты, применяемые для профилактики и лечения дифтерии, столбняка, коклюша.
- •5. Препараты, применяемые для профилактики и лечения газовой гангрены.
- •6.Препараты, применяемые для лечения гонореи.
- •7.Препараты, применяемые для профилактики и лечения кишечных инфекций.
- •8. Препараты, применяемые для профилактики и лечения зоонозных инфекций.
- •9. Препараты, применяемые для профилактики ку-лихорадки.
- •10. Препараты, применяемые для профилактики и лечения лептоспироза.
- •11. Препараты, применяемые для профилактики сыпного тифа.
- •12. Препараты, применяемые для профилактики и лечения бешенства.
- •13. Препараты, применяемые для профилактики гепатита а.
- •14. Препараты, применяемые для профилактики и лечения гепатита в.
- •15.Препараты, применяемые для профилактики герпес-инфекции.
- •16. Препараты, применяемые для профилактики и лечения гриппа.
- •17.Препараты для профилактики и лечения клещевого энцефалита .
- •18. Препараты для профилактики желтой лихорадки.
- •19. Препараты для профилактики и лечения кори.
- •20. Препараты для профилактики краснухи.
- •21. Препараты для профилактики натуральной оспы.
- •22. Препараты для профилактики полиомиелита.
- •23. Препараты для профилактики эпидемического паротита.
- •25. Препараты интерферонов.
4.Бактериофаги
Диагностические бактериофаги используются в диагностике с целью индикации бактерий в объектах окружающей среды, идентификации микроорганизмов, выделенных от больного или из инфицированных объектов внешней среды. Также производят фаготипирование культур с целью определения источника и путей передачи инфекции при анализе эпидемиологической ситуации. Для фаготипирования используют типовые диагностические бактериофаги. Для получения диагностических бактериофагов используют умеренные фаги (получение препаратов бактериофагов см. в разделе «Лечебные бактериофаги»).
Раздел II
Лечебно-профилактические препараты
Глава 1
Общая часть
1. Препараты, содержащие антигены - вакцины
Классификация вакцин
Вакцины:
живые;
убитые (корпускулярные)
химические (субъединичные)
расщепленные (сплит)
анатоксины;
рекомбинантные;
искусственные (коньюгированные и с искусственными адьювантами)).
Видовой состав:
бактериальные;
вирусные;
риккетсиозные;
лептоспирозные;
аутовакцины
Способы изготовления:
физические;
биологические;
генно-инженерные;
химические
Цель применения:
профилактика;
лечение.
По числу содержащихся антигенов:
моновакцины;
комплексные (ассоциированные);
Пути введения:
парентеральный;
энтеральный;
аэрозольный (ингаляционный);
контактный (аппликационный).
Вакцины получают из живых аттенуированных штаммов бактерий и вирусов, из убитых микробов, из их токсинов или антигенов. Вакцины используются для создания искусственного активного иммунитета с целью специфической профилактики и терапии инфекционных болезней.
Вакцины, выпускаемые в Российской Федерации
Вид вакцин |
Инфекции |
Живые |
Бруцеллез, грипп, корь, лихорадка КУ, желтая лихорадка, эпидемический паротит, полиомиелит, сибирская язва, туберкулез, сыпной тиф, туляремия, чума. |
Убитые (инактивированные) |
Бешенство (с остаточной вирулентностью), брюшной тиф, грипп, клещевой энцефалит, коклюш, холера, лептоспироз, гепатит А, сыпной тиф, герпес. |
Расщепленные (сплит-вакцины) |
Грипп. |
Субъединичные (химические) |
Менингококковая инфекция, холера, брюшной тиф. |
Анатоксины |
Дифтерия, столбняк, газовая гангрена, ботулизм, холера, стафилококковая и синегнойная инфекции. |
Рекомбинантные |
Гепатит В |
Вакцины с белковыми носителями |
Менингококковая, пневмококковая инфекции, гемофильная инфекция типа b. |
Вакцина с искусственным адьювантом |
Грипп |
Комбинированные |
Различные сочетания моновакцин. |
I.I. Живые вакцины.
Живые вакцины содержат жизнеспособные штаммы патогенных микробов, ослабленные до степени, исключающей возникновение заболевания, но полностью сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Это аттенуированные в естественных или искусственных условиях штаммы микроорганизмов. Аттенуированные штаммы вирусов и бактерий получают путем инактивации генов, ответственных за образование факторов вирулентности, или за счет мутаций в генах, неспецифически снижающих эту вирулентность. Вакцинные штаммы микроорганизмов, сохраняя способность размножаться, вызывают развитие бессимптомной вакцинальной инфекции. Реакцию организма на введение живой вакцины расценивают не как болезнь, а как вакцинальный процесс. Вакцинальный процесс продолжается несколько недель и приводит к формированию иммунитета к патогенным штаммам микроорганизмов.
Живые вакцины имеют ряд преимуществ перед убитыми и химическими вакцинами. Живые вакцины создают прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближающийся к постинфекционному. Для создания прочного иммунитета во многих случаях достаточно одного введения вакцины, причем, такие вакцины могут вводиться в организм достаточно простым методом – например, скарификационным или пероральным.
Живые вакцины используют для профилактики таких заболеваний, как полиомиелит, корь, паротит, грипп, чума, туберкулез, бруцеллез, сибирская язва и др. (см. табл.).
Для получения аттенуированных штаммов микроорганизмов используют следующие методы.
1. Культивирование высокопатогенных для человека штаммов путем последовательных пассажей через культуры клеток или организм животных, либо путем воздействия во время роста и размножения микробов физическими и химическими факторами. В качестве таких факторов могут быть использованы необычная температура, неблагоприятные для роста питательные среды, ультрафиолетовое облучение, формалин и др. факторы. Подобным образом были получены вакцинные штаммы возбудителя сибирской язвы, туберкулеза.
2). Адаптация к новому хозяину – пассирование возбудителя на невосприимчивых животных. Путем длительного пассирования через мозг кролика вируса уличного бешенства Пастер получил фиксированный вирус бешенства, который был максимально вирулентен для кролика и минимально вирулентен для человека, собак, сельскохозяйственных животных.
Выявление и селекция штаммов микроорганизмов, утративших в естественных условиях вирулентность для человека (вирус осповакцины).
Создание вакцинных штаммов микроорганизмов с помощью методов генной инженерии путем рекомбинации геномов вирулентного и невирулентного штаммов.
Недостатки живых вакцин:
- остаточная вирулентность
- высокая реактогенность
- генетическая нестабильность – ревертирование к дикому типу, т.е. восстановление вирулентных свойств
- способность вызывать тяжелые осложнения, в том числе эецефалиты и генерализацию вакцинного процесса.
1.2. Убитые вакцины.
Убитые (корпускулярные) вакцины содержат взвесь цельных микробных клеток, инактивированных физическими и химическими методами. Для инактивации используют нагревание, ультрафиолетовое облучение, формалин, фенол, спирт, ацетон, мертиолят и др. Убитые вакцины обладают более низкой эффективностью по сравнению с живыми вакцинами, но при повторном введении создают достаточно стойкий иммунитет. Вводятся парентерально. Корпускулярные вакцины применяют для профилактики таких заболеваний, как брюшной тиф, холера, коклюш и др.
1.3. Химические вакцины.
Химические (субъединичные) вакцины содержат специфические антигены, извлеченные из микробной клетки с помощью химических веществ. Из микробных клеток извлекают протективные антигены, представляющие собой иммунологически активные вещества, способные при введении в организм обеспечивать формирование специфического иммунитета. Протективные антигены находятся либо на поверхности микробных клеток, либо в клеточной стенке, либо на клеточной мембране. По химической структуре они представляют собой либо гликопротеиды, либо белково-полисахаридно-липидные комплексы. Извлечение антигенов из микробных клеток осуществляется различными способами: экстрагированием кислотой, гидроксиламином, осаждением антигенов спиртом, сернокислым аммонием, фракционированием. Полученная таким путем вакцина содержит специфические антигены в высокой концентрации и не содержит балластных и токсических субстанций. Химические вакцины обладают низкой иммуногенностью, поэтому вводятся с адъювантами. Адъюванты - это вещества, которые сами по себе не обладают антигенными свойствами, но при введениии с каким-либо антигеном усиливают иммунный ответ на данный антиген. Такие вакцины используются для профилактики менингококковой инфекции, холеры и др.
1.4. Расщепленные (сплит) вакцины.
Расщепленные вакцины готовятся обычно из вирусов и содержат отдельные антигены вирусной частицы. Они, также, как и химические, обладают низкой иммуногенностью, поэтому вводятся с адьювантом. Примером подобной вакцины является вакцина против гриппа.
1.3.Анатоксины.
Анатоксины получают из бактериальных экзотоксинов путем обработки их формалином и теплом. При такой обработке токсины утрачивают токсичность, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства. Анатоксины адсорбируют на гидроокиси аллюминия и в таком виде используют. Гидроокись аллюминия является примером адъюванта. Анатоксины применяют для создания искусственного антитоксического иммунитета. Подобные вакцины используют для профилактики дифтерии, столбняка, газовой гангрены, стафилококковой инфекции и др.
1.4.Искусственные вакцины.
1.4.1. Коньюгированные вакцины.
В качестве специфического антигенного компонента такая вакцина содержит полисахарид, выделенный из возбудителя инфекции. Полисахарид обладает слабой иммуногенностью. Иммуногенные свойства полисахарида усиливаются, если его коньюгировать с белковым носителем. В качестве белкового носителя используется дифтерийный или столбнячный анатоксин. Концентрация носителя в вакцине низкая и не вызывает сильной иммунной реакции на себя. Подобные вакцины используются для профилактики гемофильной инфекции типа b, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции. Разрабатывается коньюгированная брюшнотифозная вакцина (Vi-антиген + столбнячный анатоксин) и коньюгированная дизентерийная вакцина.
1.4.2. Вакцины с искусственными адьювантами.
Принцип создания таких вакцин заключается в использовании естественных антигенов в сочетании с искусственными адьювантами (полиэлектролитами). Одним из примеров такой вакцины является гриппозная вакцина, состоящая из белков вируса гриппа (гемагглютинина и нейраминидазы) и искусственного стимулятора полиоксидония, обладающего выраженными адьювантными совйствами.
1.5.Рекомбинантные вакцины.
Рекомбинантные вакцины - это вакцины, разработанные на основе генно-инженерных методов. Принцип создания генно-инженерных вакцин включает выделение природных генов антигенов или их активных фрагментов, встройку этих генов в геном простых биологических объектов (бактерии, например, кишечная палочка, дрожжи, крупные вирусы). Необходимые для приготовления вакцины антигены получают при культивировании биологического объекта, который является продуцентом антигена. Подобная вакцина используется для профилактики гепатита В.
1.6. Комбинированные вакцины. Комбинированные вакцины (синоним – ассоциированные или комплексные вакцины) применяются во многих странах, в том числе и с России. Комплексная вакцина может содержать живые аттенуированные штаммы микроорганизмов, либо может быть убитая, либо может содержать анатоксины. Антигены в ассоциированных вакцинах часто оказывают стимулирующее действие друг на друга. Недостатком комплексных вакцин является их высокая реактогенность. Примером комплексных вакцин, применяемых в нашей стране, является вакцина АКДС, живая дивакцина для профилактики кори и паротита, живая комплексная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи, живая трехвалентная полиомиелитная вакцина и др.
Кроме профилактических вакцин в практике используются лечебные вакцины (гонококковая, бруцеллезная, стафилококковая). Это убитые вакцины. Также используются аутовакцины.