Обмен и функции липидов

59. Ненасыщенные и полиненасыщенные (ПНЖК) жирные кислоты. Зависимость их концентрации от питания. Физиологическое значение. Простагландины, лейкотриены, их роль в регуляции метаболизма и физиологических функций.

Примерно ³/₄ всех жирных кислот являются непредельными (ненасыщенными), т.е. содержат двойные связи. Ненасыщенные жирные кислоты человека и животных, участвующие в построении липидов, обычно содержат двойную связь между (9-м и 10-м атомамиуглеводородов); дополнительные двойные связи чаще бывают на участке между 11-м атомом углерода и метильным концом цепи. Своеобразиедвойных связей природных ненасыщенных жирных кислот заключается в том, что они всегда отделены двумя простыми связями, т.е. между ними всегда имеется хотя бы одна метиленовая группа (—СН=СН—СН₂—СН=СН—). Подобные двойные связи обозначают как «изолированные».

 Двойные связи природных ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой и т.д.) имеют цис-конфигурацию, а в КоА-эфирах ненасыщенных кислот, являющихся промежуточными продуктами при β-окислении насыщенных жирных кислот, двойные связи имеют трансконфигурацию. Кроме того, последовательное удаление двууглеродных фрагментов при окислении ненасыщенных жирных кислот до первойдвойной связи дает Δ^3,4-ацил-КоА, а не Δ^2,3-ацил-КоА, который является промежуточным продуктом при β-окислении ненасыщенных жирных кислот:

В тканях существует фермент, который осуществляет перемещение двойной связи из положения 3–4 в положение 2–3, а также изменяет конфигурацию двойной связи из цис- в транс-положение. Этот фермент получил название Δ^3,4-цис –> Δ^2,3-транс-еноил-КоА-изомеразы. На рис. 11.3 представлен путь β-окисления олеиновой кислоты, иллюстрирующий назначение данного фермента.

 Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглице-ринов (фосфолипидов) биомембран под действием специфических фосфоли-паз А (или С) в зависимости от ферментативного пути превращения дает начало простагландинам и лейкотриенам по схеме:

Первый путь получил наименование циклооксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты, поскольку первые стадии синтезапростагландинов катализируются циклооксигеназой, точнее простаглан-дин-синтазой (КФ 1.14.99.1). В настоящее время известны данные обиосинтезе основных простаноидов (рис. 8.3). Центральным химическим процессом биосинтеза является включение молекулярного кислорода (двухмолекул) в структуру арахидоновой кислоты, осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо окисления, катализируютциклизацию с образованием промежуточных продуктов – простагландинэндоперекисей PG₂[H₂], обозначаемых PGG₂и PGH₂; последние под действием проста-гландин-изомераз превращаются в первичные простагландины. Различают 2 класса первичных простагландинов: растворимые в эфире простагланди-ны PGE и растворимые в фосфатном буфере простагландины PGF. Каждый из классов делится на подклассы: PGE₁, PGE₂, PGF₁, PGF₂и т.д. Простациклины и тромбоксаны синтезируются из указанных промежуточных продуктов при участии отличных от изомеразферментов. Детали механизма биосинтеза простаноидов пока до конца не выяснены, как и пути их окисления до конечных продуктов обмена.

Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкие мышцы пищеварительного тракта, репродуктивные и респираторные ткани, на тонус сосудов, модулируют активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение, процессы воспаления (медиаторы), скорость почечного кровотока; биологическое действие их опосредовано путем регуляции синтеза цАМФ (см. далее).

Тромбоксан А, в частности тромбоксан А₂ (ТхА₂), синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезенки, легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме из PGH₂под действием тромбоксансинта-зы (см. рис. 8.3); из ТхА₂ образуются остальные тромбоксаны. Они вызывают агрегацию тромбоцитов, способствуя тем самым тромбообразова-нию, и, кроме того, оказывают самое мощное сосудосуживающее действие из всехпростагландинов.

Простациклин (PGI₂) синтезируется преимущественно в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет в противоположность тромбоксану гладкие мышечные волокна сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуяфибринолизу.

Следует указать также на особое значение соотношения в крови тромбо-ксаны/простациклины, в частности TxA₂/PGI₂для физиологического статусаорганизма. Оказалось, что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению баланса в сторону агрегации; у больных, страдающих уремией, напротив, наблюдается дезагрегация тромбоцитов. Выдвинуто предположение о важности баланса TxA₂/PGI₂для регуляции функции тромбоцитов in vivo, сердечно-сосудистого гомеостаза, тромботи-ческой болезни и т.д.

На рис. 8.3 представлены также пути катаболизма простаноидов. Начальной стадией катаболизма «классических» простагландинов является стереоспецифическое окисление ОН-группы у 15-го углеродного атома с образованием соответствующего 15-кетопроизводного. Фермент, катализирующий эту реакцию,– 15-оксипростагландиндегидрогеназа открыт в цитоплазме, требует наличия НАД или НАДФ. Тромбоксан инактивируется in vivo или путем химического расщепления до тромбоксана В₂, или путем окисления дегидрогеназой либо редуктазой. Аналогично PGI₂(простацик-лин) быстро распадается до 6-кето-РGF_1α in vitro, a in vivo инактивируется окислением 15-оксипростагландиндегидрогеназой с образованием 6,15-ди-кето-РGF_1α.

Второй путь превращения арахидоновой кислоты – липоксигеназный путь (рис. 8.4) – отличается тем, что дает начало синтезу еще одного класса биологически активных веществ – лейкотриенов. Характерная особенность структуры лейкотриенов заключается в том, что она не содержит циклической структуры, хотя лейкотриены, как и простаноиды, построены из 20 углеродных атомов. В структуре лейкотриенов содержатся четыредвойные связи, некоторые из них образуют пептидолипидные комплексы с глутатионом или с его составными частями (лейкотриен D может далее превращаться в лейкотриен Е, теряя остаток глицина). Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией и деятельностью гладких мышц. В частности, лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, пищеварительного тракта, регулируют тонус сосудов (оказывают сосудосуживающее действие) и стимулируют сокращение коронарных артерий

60. Основные фосфолипиды тканей человека, их физиологическое значение. Биосин­тез фосфолипидов. Липотропные факторы и их значение в профилактике заболеваний.

Основная часть липидов (до 90%) в мембра­нах представлена фосфоли- пидами, гликолипидами и холесте­рином. Фосфолипиды. В мембранах фосфолипиды двух типов — глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды. Глицерофосфолипиды являются про­изводными фосфатидной к-ты (фосфатидилхоли- ны, фосфатидилэтоламины, фосфотидилсерин. Глицерофосфолипиды могут превращаться др. в др. Сфингофосфолипиды - липиды, содержащие аминоспирт сфингоз

Биосинтез фосфолипи­дов связан с обновлением мембран. Этот процесс протекает в гиалоплазме тканей. Первые стадии син­теза фосфолипидов и триацилглицеринов совпа­дают. Эти пути расходятся на уровне фосфатидной кислоты и диацилглицерина Существует 2 пути син­теза фосфолипидов, причем для обоих необходим ЦТФ. Первый путь связан с вовлечением фосфатид­ной кислоты в синтез фосфоглицеридов. Взаимодей­ствие ее с ЦТФ приводит к образованию ЦДФ-диа­цилглицерина, * как кофермент способен участво­вать в переносе диацилглицерина на серин (или ино­зит). При этом образуется фосфатидилсерин (или фосфатидилинозит). Серинфосфатиды декарбокси­лируются (коферментом служит пиридоксальфос­фат) и образуются этаноламинфосфатиды. Послед­ние метилируются с участием S-аденозилметионина (донор трех метильных групп), а переносчиками ме­тильных групп служат тетрагидрофолиевая кислота и метилкобаламин. Второй путь синтеза связан с акти­вированием спирта, например холина, с образова­нием ЦДФ-холина. Последний участвует в переносе холина на диацилглицерин с образованием фосфати­дилхолина. Синтезированные фосфолипиды перено­сятся с помощью липидпереносящих белков цито­плазмы к мембранам (кл, внутрикл) и встраиваются на место старых молек. Вследствие конкуренции между путями синтеза фосфолипидов и триацилглицеринов за общие субстраты все в-ва, способствующие синтезу фосфолипидов препятст­вуют отложению триацилглицеринов в тк. Эти в-ва липитропными факторами. К ним можно отнести структурные компоненты фосфолипидов - холин, инозит, серии; вещество, облегчающее декарбоксилирование серинфосфатидов - пиридоксальфосфат: донор метильных групп - метионин; фолиевую к-ту и цианкобаламин,

Существенное влияние на биосинтез фосфолипидов и триацилглицеринов оказывают липотропные факторы. Как уже говорилось, они облегчают биосинтез фосфолипидов. Отсутствие их в пище способствует образованию триацилuицеринов.

61. Пищевые жиры, норма суточного потребления, переваривание, всасывание. Ресинтез жиров в клетках кишечника, транспорт. Хиломикроны, строение, функции.

. Хиломикроны обеспечивают транспорт пищевых липидов от кишечника к тканям. Хиломикроны образуются в слизистой кишечника и транспортируются в кровь лимфатической системой (см. с. 266). В мышцах и жировой ткани они разрушаются липазой липопротеинов, активирующейся апопротеином С-II. Под действием этого фермента хиломикроны быстро теряют бóльшую часть своих триацилглицеринов. Остатки хиломикронов утилизируются печенью.

62. Транспортные липопротеины крови, особенности строения, состава, функций. Роль печени и легких в их метаболизме. Липопротеинлипазы. Дислипопротеинемии, гиперли­по­протеинемии. Атерогенные и антиатерогенные липопротеины.

. Липопротеины плазмы подразделяются на две группы: белки, связанные с липидами ковалентно, и белки, связанные с липидами нековалентными связями. Липид, ковалентно связанный с липопротеином, служит якорем, с помощью которого белки прикрепляются к мембране (см. рис. 231).Липопротеины второй группы не имеют строго определенного состава. Они скорее представляют собой агрегаты липидов с белками. Этилипопротеиновые комплексы имеют переменные размеры и состав. В плазме крови они обеспечивают транспорт водонерастворимых липидов.

А. Состав липопротеиновых комплексов

Липопротеиновые комплексы представляют собой шаровидные агрегаты, состоящие из ядра, образованного неполярными липидами(триацилглицеринами и ацилхолестеринами), и оболочки толщиной примерно 2 нм, построенной из апопротеинов и амфифильных липидов(фосфолипидов и холестерина). Наружная сторона оболочки полярна, вследствие этого липиды растворимы в плазме. Чем больше липидное ядро, т. е. чем большую часть составляют неполярные липиды, тем меньше плотность липопротеинового комплекса.

Липопротеиновые комплексы делятся на пять групп. Ниже они приведены в порядке уменьшения размера и увеличения плотности: это хиломикроны и остатки хиломикронов, липопротеины очень низкой плотности [ЛОНП (VLDL от англ. very low density lipoproteins)], липопротеины промежуточной плотности [ЛПП (IDL от англ. intermediate density lipoproteins)], липопротеины низкой плотности [ЛНП (LOL от англ. low density lipoproteins)],липопротеины высокой плотности [ЛВП (HDL от англ. high density lipoproteins)]. Липопротеиновые комплексы несут на внешней поверхности характерный апопротеин, который «плавает» на оболочке (здесь в качестве примера ЛНП). Апопротеины играют решающую роль в функционировании липопротеинов: они служат молекулами узнавания для мембранных рецепторов (см. ниже) и необходимыми партнерами дляферментов и белков, которые участвуют в метаболизме и обмене липидов.

Б. Транспорт триацилглицеринов и холестерина

Хиломикроны обеспечивают транспорт пищевых липидов от кишечника к тканям. Хиломикроны образуются в слизистой кишечника и транспортируются в кровь лимфатической системой (см. с. 266). В мышцах и жировой ткани они разрушаются липазой липопротеинов, активирующейся апопротеином С-II. Под действием этого фермента хиломикроны быстро теряют бóльшую часть своих триацилглицеринов. Остатки хиломикронов утилизируются печенью.

ЛОНП, ЛПП и ЛНП тесно связаны между собой. Они транспортируют триацилглицерины, холестерин и фосфолипиды от печени к тканям. ЛОНП образуются в печени (см. рис. 165) и могут превращаться, как и хиломикроны, в ЛПП и ЛНП путем отщепления жирных кислот. Образующиеся ЛНП снабжают холестерином различные ткани организма.

ЛВП возвращают избыточный холестерин, образующийся в тканях, обратно в печень. Во время транспорта холестерин ацилируется жирными кислотами из лецитина (см. рис. 57). В этом процессе участвует лецитинхолестеринацилтрансфераза (КФ 2.3.1.43). Между ЛВП и ЛОНП также происходит обмен липидами и белками.

63. Депонирование и мобилизация жиров, биологическая роль процессов, регуляция, зависимость от ритма питания и физической нагрузки. Особенности метаболизма жиро­вой ткани. Ожирение.

64. Окисление высших жирных кислот. Последовательность реакций -окисления. Связь окисления жирных кислот с цитратным циклом и дыхательной цепью. Физиоло­гическое значение. Изменение скорости использования жирных кислот в зависимости от ритма питания, температуры и мышечной активности.

Деградация жирных кислот: β-окисление

После попадания в клетки жирные кислоты активируются путем образования ацил-КоА Для этого нужны две богатые энергией ангидридные связи АТФ (см. с. 112). В матрикс митохондрий активированные жирные кислоты попадают в виде ацилкарнитина, который является трансмембранным переносчиком (см. с. 214).

Деградация жирных кислот происходит в митохондриальном матриксе путем окислительного цикла реакций, при котором последовательно отщепляются С₂-звенья в виде ацетил-КоА (активированной уксусной кислоты). Последовательное отщепление ацетильных групп начинается с карбоксильного конца активированных жирных кислот каждый раз между С-2 (α-атомом) и С-3 (β-атомом). Поэтому цикл реакций деградации называется β-окислением. Пространственно и функционально β-окисление тесно связано с цитратным циклом (см. с. 140) и дыхательной цепью (см. с. 142).

Первая стадия β-окисления — дегидрирование активированной жирной кислоты (ацил-КоА) с образованием β-ненасыщенной жирной кислоты с двойной связью в транс-конфигурации (реакция [1]: дегидрирование). При этом оба атома водорода с электронами переносятся от фермента [1] наэлектронпереносящий флавопротеин (ETF). ETF-дегидрогеназа (5) переносит восстановительные эквиваленты на убихинон (кофермент Q), который является составной частью дыхательной цепи (см. рис. 143). Вторая стадия деградации жирной кислоты состоит в присоединении молекулы воды к двойной связи ненасыщенной жирной кислоты (реакция [2]: гидратирование). На третьей стадии происходит окисление гидроксильной группы при С-3 в карбонильную группу (реакция [3]:дегидрирование). Акцептором для восстановительных эквивалентов является НАД⁺ который передает их в дыхательную цепь. На четвертой стадии активированная β-кетокислота расщепляется ацилтрансферазой (β-кетотиолазой) в присутствии кофермента А (реакция [4]: тиолитическое расщепление). Продуктами реакции являются ацетил-КоА и активированная жирная кислота, углеродная цепь которой короче на два углеродных атома по сравнению с длиной цепи исходной жирной кислоты.

Для полной деградации длинноцепочечной жирной кислоты цикл должен многократно повторяться; например, для стеарил-КоА (18:0) необходимы восемь циклов. Образующийся ацетил-КоА может переноситься на оксалоацетат с образованием цитрата, промежуточного метаболита цитратного цикла (см. с. 140). При избытке ацетил-КоА в печени образуются кетоновые тела (см. с. 304).

65. Биосинтез и использование ацетоуксусной кислоты в тканях здорового человека. Факторы, активирующие кетогенез. Кетонемия, кетонурия. Кетогенные и антикетогенные компоненты пищи.

Кетонемия и кетонурия. В крови здорового человека кетоновые (ацетоновые) тела содержатся в очень небольших концентрациях. Однако при голодании, а также у лиц с тяжелой формой сахарного диабета содержание кетоновых тел в крови может повышаться до 20 ммоль/л. Это состояние носит название кетонемии; оно обычно сопровождается резким увеличением содержания кетоновых тел в моче (кетонурия). Например, если в норме за сутки с мочой выводится около 40 мг кетоновых тел, то при сахарном диабете содержание их в суточной порции мочи может доходить до 50 г и более.

В настоящее время явления кетонемии и кетонурии при сахарном диабете или голодании можно объяснить следующим образом. И диабет, и голодание сопровождаются резким сокращением запасов гликогена в печени. Многие ткани и органы, в частности мышечная ткань, находятся в состоянии энергетического голода (при недостатке инсулина глюкоза не может с достаточной скоростью поступать в клетку). В этой ситуации благодаря возбуждению метаболических центров в ЦНС импульсами с хе-морецепторов клеток, испытывающих энергетический голод, резко усиливаются липолиз и мобилизация большого количества жирных кислот из жировых депо в печень. В печени происходит интенсивное образование кетоновых тел. Образующиеся в необычно большом количестве кетоновые тела (ацетоуксусная и β-гидроксимасляная кислоты) с током кровитранспортируются из печени к периферическим тканям. Периферические ткани при диабете и голодании сохраняют способность использовать кетоновые тела в качестве энергетического материала, однако ввиду необычно высокой концентрации кетоновых тел в притекающей крови мышцы и другие органы не справляются с их окислением и как следствие возникает кетонемия.

66. Обмен и функции холестерина. Биосинтез холестерина до мевалоновой кислоты. Регуляция процесса. Транспорт и выведение холестерина из организма. Концентрация холестерина в крови в норме. Гиперхолестеринемия.

На долю холестерина приходится основная масса всех стероидов организма. В тканях человека содержится около 140 г холестерина; содержание следующей по распространенности группы стероидов — желчных кислот — около 5 г. Часть холестерина тканей этерифицирована высшими жирными кислотами, обычно олеиновой или линолевой кислотой. Эфиры холестерина — это, как правило, депонированная или транспортная форма холестерина. Например, 70 % холестерина липопротеинов крови этерифицировано. Столько же эфиров холестерина содержится в клетках надпочечников, где они депонируются в форме липидных капель в цитоплазме. В большинстве других органов эфиры составляют меньшую часть всего холестерина; например, в печени их 20-25 %. Средняя концентрация холестерина в организме равна 0,2 г на 100 г ткани. Однако существуют различия между органами. В большинстве органов содержание холестерина лежит в пределах 0,1-0,3 г на 100 г; несколько больше — в жировой ткани и коже: 0,4-0,5 г на 100 г. Существенно отличаются от всех органов по содержанию холестерина лишь нервная система и надпочечники. В нервной системе содержание холестерина равно 2 г на 100 г ткани, т. е. в 10 раз больше средней концентрации. Почти весь холестерин входит в состав плазматических мембран леммоцитов (в периферической нервной системе) или олигодендроглиальных (в центральной нервной системе) клеток, образующих многослойную оболочку вокруг нервных волокон (миелиновая оболочка). На долю нервной системы приходится около 2 % массы тела, однако вследствие высокого удельного содержания холестерина около 20 % его общего фонда содержится в нервной системе. В клетках надпочечников содержание холестерина равно 10 г на 100 г ткани, т. е. в 50 раз больше средней концентрации. Основная часть холестерина в этих клетках находится в липидных каплях цитозоля, в форме эфиров. Холестерин в надпочечниках используется для синтеза стероидных гормонов. Поскольку масса надпочечников небольшая (12 г), то доля холестерина надпочечников в общем фонде невелика — примерно 1 %. Концентрация холестерина в крови совпадает с его средней концентрацией в организме — 0,2 г/дл. Практически весь холестерин плазмы крови находится в составе липопротеинов, причем 2/3 его этерифицированы. В эритроцитах содержится только свободный холестерин, и только в мембранах. Холестерин выполняет в организме два рода функций: во-первых, он входит в качестве структурного компонента в состав клеточных мембран; во-вторых, служит предшественником при синтезе других стероидов — желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D3. Фонд холестерина организма создается за счет холестерина пищи и его синтеза в самом организме. При питании растительной пищей, в которой холестерина мало, главное значение имеет синтез холестерина. В транспорте и распределении холестерина по органам участвуют все липопротеины, но главная роль принадлежит ЛНП и ЛВП. Липопротеины содержат холестерин и эфиры холестерина. Свободный холестерин входит в состав поверхностного фосфолипидного монослоя и является интегральной частью этого монослоя: молекулы холестерина располагаются между гидрофобными концами фосфоли-пидных молекул. Эфиры холестерина находятся в ядре липопротеиновой частицы; они не могут встраиваться в поверхностный слой. ЛВП синтезируются в печени и секретируются в кровь в форме незрелых ЛВП. Незрелые ЛВП представляют собой дисковидные частицы из двух фосфолипидных слоев, т. е. подобие кружочка, вырезанного из бислойной мембраны. По краям слои кружочка склеены молекулами аполипопротеина Е. После секреции в кровь ЛВП набирают холестерин из клеточных мембран в результате действия ЛХАТ. Образующиеся при этом эфиры холестерина накапливаются между фосфолипид-ными слоями диска, и частицы превращаются в зрелые ЛВП (ЛВП2), имеющие сферическую форму (рис. 10.35). Около 90 % эфиров холестерина в крови образуется при участии ЛХАТ. ЛВП обмениваются липидами и белками с ХМ и ЛОНП, в частности передают им апо С-П и апо Е. Апо С-П активирует липопротеинлипазу и, следовательно, стимулирует использование тканями жиров из хиломикронов и ЛОНП. При этом зрелые хиломикроны превращаются в остаточные хиломикроны; апо Е служит лигандом для рецепторов в мембране гепатоцитов и обеспечивает эндоцитоз остаточных хиломикронов. Более сложный путь превращений проходят ЛОНП. По мере расходования триацилглицеринов (в результате действия липопротеинлипазы) они утрачивают апо СИ: этот белок, полученный ЛОНП от ЛВП, переносится обратно на ЛВП. На этой стадии ЛОНП превращаются в более мелкие и более плотные частицы — липопротеины промежуточной плотности (ЛПП). В некоторых частицах ЛПП гидролизуются триацилглицерины (в основном печеночной липазой), апо-Е переносится на ЛВП, и получаются ЛНП. Зрелые ЛВП (ЛВП2) при участии специального белка-переносчика передают эфиры холестерина на ЛОНП в обмен на триацилглицерины (см. рис. 10.35), а также на остаточные хиломикроны, ЛПП и ЛНП (тоже в обмен на триацилглицерины, при участии белка, переносящего эфиры холестерина). ЛПП и ЛНП содержат мало триацилглицеринов, много эфиров холестерина и не содержат аполипопротеинов апо С II и апо Е, но содержат апоВ-100 (в ЛНП 95 % от всех белков приходится на апоВ-100). ЛПП и ЛНП эндоцитируются гепа-тоцитами. Однако ЛНП эндоцитируются также многими другими клетками, снабжая их холестерином: именно в этом заключается основная функция ЛНП.

67. Гиперхолестеринемия, причины и последствия. Биохимические основы патогенеза атеросклероза, профилактики и лечения гиперхолестеринемии и атеросклероза.

. Атеросклероз - широко распространенная патология, хар-ся отложением главным образом холестерина в стенках сосудов. Липидные бляшки - это своеобразное инородное тело, вокруг которого развивается соединительная тк (склероз). Наступает кальцификация пораженного участка сосуда. Сосуды становятся неэластичными, плотными, ухудшается кровоснабж тк, а на месте бляшек могут возникать тромбы. Атеросклероз развивается в результате гиперлипопротеинемии. В стенку сосуда проникают все липопротеиды, кроме хиломикронов. Однако a-липопротеиды, содержащие много белка и фосфолипидов, могут быстро распадаться в стенке сосуда или из-за малых размеров удаляться из нее. Атерогенными явл b-липопротеиды и частично пре-b-липопротеиды, содержащие много холестерина. При повышении этих классов липопротеидов в крови и увеличении проницаемости сосудистой стенки происходит пропитывание сосудов атерогенными липопротеидами с последующим развитием атеросклероза Жировая инфильтрация печени. При этой па­тологии содержание триглицеридов в печени в 10 раз выше нормы. Скопление жира в цитоплазме кл вызывает нарушение f печени. Причины могут быть разные, одна из них - недостаток липотропных фак­торов и связанный с этим избыточный синтез триг­лицеридов.