59. Хромосом болезни связ с анеуплоидиями по пол хромос.

Синдром Клайнфельтера.(Описан в 1942 г.Клайнфельтером). 47, ХХУУ лиц с мужским фенотипом наблюдается одна лишняя Х-хромосома. Частота 1:500-700 новорожденных мальчиков. Реже встречаются полисомии с одной У-хромосомой (отягощенный синдром Клайнфе льтера) : 48, ХХХУ; 49, ХХХХУ. Геномная мутация (анеуплоидия). Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе). У 80% мальчиков с синдромом Клайнфельтера кариотип 47, ХХУ; в 20% случаев мозаицизм.

Признак Болеют только мальчики. До периода полового созревания заболевание клинически в большинстве случаев не диагностируется. Генетические аномалии проявляются в период полового созревания в виде недоразвития семенников и вторичных половых признаков (слабый

рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке). Гипогенитализм и гипогонадизм - яички резко уменьшены в размерах. У больных нарушен сперматогенез, снижена подвижность сперматозоидов (азооспермия), либо сперматозоиды отсутствуют (аспермия). Снижен

уровень тестостерона. Больные бесплодны. Отмечается половой инфантилизм, снижено половое влечение. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост в сочетании с евнухоидным типом строения скелета и тела (широкий таз, узкие плечи). Гинекомастия (развитие грудных желез больше, чем в норме). Склонность к ожирению. Их умственное развитие нормальное или немного ниже нормы. Присутствует половой хроматин (тельце Барра).

Синдром трисомии X (мета-женщины). Описан в 1959 г.

47, XXX У лиц с женским фенотипом наблю­дается одна лишняя Х-хромосома. Частота 1:1000 (1:2000) новорож­денных девочек

Геномная мутация (анеуплоидия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при оогенезе). Признак. У некоторых женщин отмечаются нарушения репродуктивной функ­ции (нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, ранняя менопауза и др.). Умственное развитие обычно нормальное, иногда на нижних границах нормы (незначительное снижение интеллекта). Повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с небла­гоприятным типом течения. Два тельца Барра. При тетрасомии X (кариотип 48, ХХХХ) отмечаются нарушения менструального цикла, бесплодие, ранний климакс, 3 тельца Барра.

Синдром дисомии по У-хромосоме. (Описал в 1961 г. Садберг)

47, ХУУ У лиц с мужским фенотипом наблю­дается одна лишняя У-хромосома. Частота 1:840 (1:1000) новорож­денных мальчиков.

Геномная мутация (анеуплоидия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при спер­матогенезе).

Признак. Мужчины в большинстве случаев не отличаются от здоровых людей по физическому и умственному развитию. Ускорение роста в детском возрасте. Средний рост взрослых мужчин 186 см. Заметных отклоне­ний в половой, эндокринной системе и плодовитости нет. Высокий уровень тестостерона. Иногда склонны к аффективным реакциям. Иногда наблюдается незначительное снижение интеллекта, склон­ность к агрессивным и антисоциальным поступкам. Продолжитель­ность жизни не отличается от нормы.

Синдром Шерешевского-Тернера. (Описан в 1925 г. Шерешевским, в 1938 г. Терне­ром)

45, Х0 Моносомия X (от­сутствие одной X-хромосомы) Частота 1:2000 -1: 5000 новорожденных девочек. Геномная мутация (моносомия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогене­зе).

Только у 20% женщин, беременных плодом с кариотипом 45, ХО беременность сохра­няется до конца и рождается живой ребе­нок. В остальных случаях происходит са­мопроизвольный аборт или мертворождение.

Признаки. Болеют только жешцины. Диагноз ставят при рождении, подтвер­ждают кариотипированием. У новорожденных наблюдается лимфа­тический отек стоп и кистей. Характерны кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи, низкий рост волос на затылке и деформация локтевых суставов. У девочек уже на первом году жиз­ни отмечается отставание в росте, что становится наиболее четко за­метно к 9-10 годам. Жешцины с этим синдромом невысокого роста (до 145 см). Молочные железы маленькие, соски широко расставлены (сосковый гипертелоризм). Половой инфантилизм. Гипогонадизм -яичники недоразвиты. Фаллопиевы трубы замещены соединитель­нотканными тяжами. Снижен уровень эстрогенов. Первичная амено­рея - менструации отсутствуют. Бесплодие. Отсутствует половой хроматин (тельце Барра). Интеллект в норме или чуть ниже нормы.

Синдром «кошачьего крика». (Описан Дж. Леженом в 1963 г.)

46, XX (ХУ), 5р-Делеция 1/3 или 1/2 длины короткого плеча одной из 5 пары хромосом (утрачен сегмент р15). Частота 1:40000-1:50000 новорожденных. Хромосомная мутация - деления. Возникает вследствие неравного кроссинговера (при мейозе)

Признаки. Признаком его служит специфический плач детей, напоминающий кошачье мяуканье. Это связано с изменениями гортани - сужением, мягкостью хрящей и аномалиями голосовых связок. С возрастом этот крик исчезает. Своеобразен внешний вид больных: лунообразное лицо, маленькие размеры верхней челюсти, маленький череп (микроцефалия), косоглазие, эпикант (вертикальная складка кожи у внутреннего угла глазной щели), высокое небо, плоская спинка носа. Умственная отсталость (олигофрения). Врожденные пороки сердца,

патология костно-мышечной системы. Синдактилия (сращение пальцев)стоп. Продолжительность жизни чаще до 5 лет. Вместе с тем известны описания больных старше 50 лет.

Триплоидия.

69, ХУУ (мальчики), иди 69, XXX (девочки). Рождение детей с триплоидией наблюдается очень редко. Триплоидия встречается в три раза чаще по сравнению с тетраплоидией. Полиплоидия связана с кратным увеличением гаплоидного набора хромосом. Причиной возникновения полиплоидии является нарушение процесса мейоза (геномная мутация).

Признаки. Наиболее характерный признак триплоидии пузырное перерождение плаценты. Триплоиды, родившиеся живыми, имеют небольшой вес.Основными пороками развития являются: расщелина губы и неба. низко расположенные ушные раковины, сращение соседних пальцев кисти и стопы (синдактилия), аномалии в развитии всех внутренних органов и др. Дети с синдромом триплоидии практически нежизнеспособны и погибают в первые дни после рождения. Биопсия разных участков кожи у таких детей показала, что часть тканей у них триплоидная, часть - диплоидная. Около 22,6% всех спонтанных абортов обусловлены полиплоидией