- •Глава 1. Гематологические исследования
- •Глава 2. Цитохимические исследования
- •Глава 3. Общеклинические исследования
- •Глава 4. Биохимические исследования
- •Глава 5. Система гемостаза
- •Глава 6. Лекарственный мониторинг
- •Глава 7. Иммунологические исследования
- •Глава 8. Серологические исследования
- •Глава 9. Гормональные исследования
- •Глава 10. Реологические свойства крови и их значение в клинической практике
- •Кровь Общеклиническое исследование крови
- •В норме [Тиц II., 1997]
- •1. Тромбоцитопении, связанные со снижением образования тромбоцитов (недостаточность кроветворения).
- •Лейкоцитарная формула крови
- •Базофилы
- •Лимфоциты
- •Содержания лимфоцитов
- •Изменения размера
- •Изменения формы
- •Включения в эритроцитах
- •Ядросодержащие клетки эритроцитарного ряда
- •Скорость оседания эритроцитов (соэ)
- •Ретикулоциты
- •Время свертывания крови (по Сухареву)
- •Длительность кровотечения (по Дуке)
- •Плазмодии малярии в крови
- •Осмотическая резистентность эритроцитов
- •Серповидные эритроциты в крови
- •Эритроцитометрия
- •Пунктат костного мозга Миелограмма
- •Иммунный агранулоцитоз
- •Лейкемоидные реакции
- •Лейкемоидные реакции лимфатического и моноцитарного типа
- •Острые лейкозы
- •Эритремия
- •Хронический лимфолейкоз
- •Цитохимическая характеристика клеток крови и костного мозга в норме
- •Активность миелопероксидазы
- •Активность щелочной фосфатазы
- •При различных заболеваниях
- •Активность кислой фосфатазы
- •Активность альфа-нафтилацетатэстеразы
- •Активность альфа-нафтилацетатэстеразы с фторидом натрия
- •Активность нафтол-а8-ацетатэстеразы
- •Активность нафтол -as - d -хлорацетатэстеразы
- •Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- •Гликоген в клетках
- •Липиды в клетках
- •Сидероциты и сидеробласты
- •Химическое исследование
- •Причины увеличения выделения уробилиногена с мочой
- •Белок в суточном количестве мочи
- •Глюкозурический профиль
- •Проба по Адцису—Каковскому
- •Проба по Нечипоренко
- •Проба по Зимницкому
- •Стаканные пробы
- •Жидкости серозных полостей и кист Общеклиническое исследование жидкости из плевральной полости и перикарда
- •Бактериоскопическое исследование жидкости из плевральной полости и перикарда
- •Общеклиническое исследование жидкости из брюшной полости
- •[Каль л., 1995]
- •Общеклиническое исследование жидкости из кисты
- •Пунктаты кистовидных образований
- •Мокрота Общеклиническое исследование мокроты
- •Волокна
- •Спирали и кристаллы
- •Бактериоскопическое исследование мокроты
- •Исследование мокроты методом флотации
- •[Черняев л.А., 1996]
- •Слизь из носа
- •Спинномозговая жидкость Общеклиническое исследование спинномозговой жидкости
- •Спинномозговая жидкость при менингитах
- •Спинномозговая жидкость при закрытой черепно-мозговой травме
- •Спинномозговая жидкость при геморрагическом инсульте
- •Спинномозговая жидкость при ишемическом инсульте
- •Бактериоскопическое исследование спинномозговой жидкости
- •Желудочное содержимое Общеклиническое исследование желудочного содержимого
- •Дуоденальное содержимое Общеклиническое исследование дуоденального содержимого
- •Микроскопическое исследование желчи
- •Общеклиническое исследование кала
- •Копрограмма в норме
- •Копрограмма при патологии
- •Скрытая кровь в кале
- •Яйца глистов в кале
- •Простейшие в кале
- •Соскоб с перианальных складок на энтеробиоз
- •Общеклиническое исследование отделяемого из влагалища
- •Тумилович л.Г., 1995]
- •Общеклиническое исследование отделяемого из цервикального канала
- •Общеклиническое исследование секрета предстательной железы
- •Микроскопическое исследование
- •Кожа и ногтевые пластинки Общеклиническое исследование содержимого пузырей при дерматозах
- •Исследование ресничек и содержимого розовых угрей на демодекоз
- •Г л а в а 4 биохимические исследования белки и белковые фракции. Общий белок в сыворотке
- •Альбумин в сыворотке
- •Белковые фракции сыворотки
- •Альбумин в моче
- •Специфические белки
- •Кислый альфа- 1-гликопротеин в сыворотке
- •Альфа-1-антитрипсин в сыворотке
- •Белок сывороточного амилоида а
- •Гаптоглобин в сыворотке
- •Альфа-2-макроглобулин в сыворотке
- •Витамин-а-связывающий белок в сыворотке
- •Цистатин с в сыворотке
- •Витамин в12 в сыворотке
- •Показатели азотистого обмена. Мочевина (азот мочевины) в сыворотке
- •Мочевина (азот мочевины) в моче
- •Креатинин в сыворотке
- •Креатинин в моче
- •Клиренс эндогенного креатинина (проба Реберга—Тареева)
- •Мочевая кислота в сыворотке
- •Мочевая кислота в моче
- •Аммиак в сыворотке
- •Гомоцистеин в сыворотке
- •Молекулы средней массы в крови
- •Молекулы средней массы в моче
- •Глюкоза и метаболиты углеводного обмена Глюкоза в крови
- •Глюкоза в спинномозговой жидкости
- •Гликемический профиль
- •Глюкозотолерантный тест
- •Гликозилированный гемоглобин в крови
- •Фруктозамин в сыворотке
- •Молочная кислота (лактат) в крови
- •Пировиноградная кислота (пируват) в сыворотке
- •Липиды, липопротеины и аполипопротеины
- •Общие липиды в сыворотке
- •Общий холестерин (хс) в сыворотке
- •Альфа-холестерин (лпвп-хс) в сыворотке
- •Лпвп-хс [Климов а.Н., 1984]
- •Лпвп-хс
- •Бета-холестерин (лпнп-хс) в сыворотке
- •Электрофоретический анализ липопротеинов
- •Типирование дислипопротеинемий
- •Липопротеин(а) в сыворотке
- •Общие фосфолипиды в сыворотке
- •Неэстерифицированные (свободные) жирные кислоты (нэжк) в сыворотке
- •Показатели пигментного обмена Образование желчных пигментов
- •Общий билирубин в сыворотке
- •Прямой билирубин в сыворотке
- •Непрямой билирубин в сыворотке
- •Желчные кислоты в сыворотке
- •Ферменты и изоферменты
- •Аспартатаминотрансфераза (act) в сыворотке
- •Аланинаминотрансфераза (алт) в сыворотке
- •Общая лактатдегидрогеназа (лдг) в сыворотке
- •Щелочная фосфатаза в сыворотке
- •Лейцинаминопептидаза (лап) в сыворотке
- •Сорбитолдегидрогеназа (сдг) в сыворотке
- •Глутаматдегидрогеназа (ГлДг) в сыворотке
- •Холинэстераза (хэ) в сыворотке
- •Альфа-амилаза в сыворотке и моче
- •Альфа-амилаза в содержимом брюшной полости
- •Панкреатическая альфа-амилаза в сыворотке и моче
- •Липаза в сыворотке
- •Трипсин в сыворотке
- •Панкреатическая эластаза-1 в сыворотке
- •Панкреатическая эластаза-1 в кале
- •Кислая фосфатаза в сыворотке
- •Глютатионпероксидаза (гп) в крови
- •Маркеры повреждения миокарда
- •Общая креатинкиназа (кк) в сыворотке
- •Миоглобин в сыворотке
- •Тропонин т в сыворотке
- •Тропонин I в сыворотке
- •Изофермент лдг-1 в сыворотке
- •Маркеры повреждения мозговой ткани Белок s-100 в сыворотке
- •Водно-электр водно-электролитный обмен Калий в сыворотке
- •Натрий в сыворотке
- •Калий в эритроцитах
- •Натрий в эритроцитах
- •Калий в спинномозговой жидкости
- •Натрий в спинномозговой жидкости
- •Калий в моче
- •Натрий в моче
- •Повышено
- •Общий кальций в моче
- •Неорганический фосфор в сыворотке
- •Неорганический фосфор в моче
- •Магний в сыворотке
- •Хлор в сыворотке
- •Гипохлоремия
- •Хлор в спинномозговой жидкости
- •Хлор в моче
- •Типовые нарушения осмотического гомеостаза
- •I. Нарушения, связанные с увеличением содержания основных осмотически активных веществ в плазме:
- •III. Нарушения, связанные с водным дисбалансом:
- •IV. Смешанные нарушения
- •Нарушения, связанные с водным дисбалансом
- •Смешанные нарушения осмобаланса
- •Клиническое применение осмометрии
- •Показатели кос
- •Формы нарушений кос
- •Диагностика дыхательной недостаточности
- •Показатели метаболизма железа Железо в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Общая железосвязывающая способность сыворотки
- •Ферритин в сыворотке
- •Микроэлементы Медь в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Цинк в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Кобальт в сыворотке
- •[АвцынА.П., 1990]
- •Марганец в крови
- •Хром в крови
- •Молибден в сыворотке
- •Ванадий в крови
- •Селен в крови
- •Кремний в сыворотке
- •Никель в сыворотке
- •Оценка первой фазы плазменного гемостаза — образования протромбиназы
- •Оценка второй фазы плазменного гемостаза — образования тромбина
- •Тромбиновое время
- •Антитромбин III (at III)
- •Тромбогеморрагических осложнений
- •Г л а в а 6 лекарственный мониторинг
- •Гентамицин в сыворотке
- •Амикацин в сыворотке
- •Ванкомицин в сыворотке
- •Дигоксин в сыворотке
- •Дигитоксин в сыворотке
- •Фенобарбитал в сыворотке
- •Теофиллин в сыворотке
- •Хинидин в сыворотке
- •Новокаинамид в сыворотке
- •Лидокаин в сыворотке
- •Литий в сыворотке
- •Оценка иммунного статуса организма
- •Гуморальный иммунитет
- •IgA в сыворотке
- •IgM в сыворотке
- •IgG в сыворотке
- •Заболеваниях
- •Циркулирующие иммунные комплексы (цик) в сыворотке
- •Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови
- •Иммуноэлектрофорез белков мочи
- •Криоглобулины в сыворотке
- •Клеточный иммунитет
- •Натуральные киллеры (cd 16) в крови
- •Трансформация лимфоцитов
- •Агломерация лейкоцитов крови
- •Фагоцитоз
- •Активность нейтрофилов
- •Лизоцим в крови
- •Система комплемента
- •Цитокины
- •При иммунодефицитах
- •Фенотипирование гемобластозов
- •Титр антител к нуклеарным антигенам (антинуклиарный фактор) в сыворотке
- •Ревматоидный фактор (рф) в сыворотке
- •Антистрептолизин-0 (асло) в сыворотке
- •Антикардиолипиновые антитела в сыворотке
- •Волчаночный антикоагулянт в плазме
- •Диагностика аутоиммунных заболеваний
- •[Лукьянчиков b.C. И др., 1995]
- •Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы
- •Диагностика аутоиммунных повреждений поджелудочной железы
- •Диагностика аутоиммунных повреждений надпочечников
- •Исследование онкомаркеров
- •Альфа-фетопротеин (афп) в сыворотке
- •Карбогидратный антиген са-19-9 в сыворотке
- •Карбогидратный антиген са-72-4 в сыворотке
- •Раковый антиген са-15-3 в сыворотке
- •Бета-2-микроглобулин в сыворотке и моче
- •Диагностика сифилиса
- •С результатами риф
- •Антигенами
- •Серологическая диагностика вирусных инфекций
- •Спид-индикаторные болезни
- •Антитела к вич в сыворотке
- •В сыворотке
- •Вирусные гепатиты
- •Вирусный гепатит а
- •Вирусный гепатит в
- •Вирусный гепатит с
- •Вирусный гепатит d
- •Вирусный гепатит е
- •Цитомегаловирусная инфекция
- •Герпетическая инфекция
- •Вирусный паротит
- •Ветряная оспа
- •Краснуха
- •Аденовирусная инфекция
- •Респираторно-синцитиальная инфекция
- •Инфекционный мононуклеоз
- •Серологическая диагностика бактериальных инфекций
- •Инфекции, вызываемые стафилококками
- •Инфекции, вызываемые пневмококками
- •Инфекции, вызываемые гемофильной палочкой
- •Менингококковая инфекция
- •Бруцеллез
- •Сальмонеллезная инфекция
- •Туберкулез
- •Дифтерия
- •Антитела к дифтерийному токсину в сыворотке
- •Легионеллез
- •Иерсиниоз
- •Псевдотуберкулез
- •Хеликобактериоз
- •Хламидийная инфекция
- •Микоплазменная инфекция
- •Гонорея
- •Амебиаз
- •Токсоплазмоз
- •Криптоспоридиоз
- •Серологическая диагностика паразитарных инфекций Эхинококкоз
- •Токсокароз
- •Пневмоцистоз
- •Серологическая диагностика грибковых инфекций Аспергиллез
- •Кандидоз
- •Обнаружение вируса гепатита с
- •Обнаружение вируса гепатита в
- •Обнаружение цитомегаловируса
- •Обнаружение вируса папилломы человека
- •Обнаружение микобактерий туберкулеза
- •Обнаружение Helicobacter pylori
- •Обнаружение гонококков
- •Обнаружение микоплазм
- •Обнаружение Chlamidia trachomatis
- •Г л а в а 9 гормональные исследования
- •Гормоны гипоталамуса
- •Гормоны гипофиза
- •Регуляция секреции гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •Лабораторная диагностика
- •Соматотропный гормон (стг) в сыворотке
- •Соматомедин с (см) в сыворотке
- •Функциональное состояние
- •Системы
- •Кортизол в сыворотке
- •Свободный кортизол в моче
- •И установление его этиологии
- •Кортикостероидсвязывающий глобулин (ксг) в сыворотке
- •Функциональное состояние щитовидной железы
- •Биосинтез и метаболизм гормонов щитовидной железы
- •Метаболический эффект гормонов щитовидной железы
- •Тиреотропный гормон (ттг) в сыворотке
- •Общий трийодтиронин (тз) в сыворотке
- •Концентрация тз
- •Общий тироксин (т4) в сыворотке
- •Свободный трийодтиронин (сТз) в сыворотке
- •Свободный тироксин (сТ4) в сыворотке
- •Тиреоглобулин (тг) в сыворотке
- •Кальцитонин (кт) в сыворотке
- •Эутиреоидный (нетоксический) зоб
- •Гипотиреоз
- •Гипертиреоз (тиреотоксикоз)
- •Тиреоидиты
- •[Гончаров н.П., 1995]
- •Рак щитовидной железы
- •Функциональное состояние репродуктивной системы
- •Гонадотропин-рилизинг гормон
- •Гонадотропины
- •Лютеинизирующий гормон (лг) в сыворотке
- •Пролактин в сыворотке
- •Ингибин в сыворотке
- •Активин в сыворотке
- •Фоллистатин в сыворотке
- •Половые стероиды
- •Эстрадиол в сыворотке
- •Тестостерон в сыворотке
- •Гормоны плаценты
- •Гормональная регуляция сперматогенеза
- •Первичная аменорея
- •Гипогонадотропный гипогонадизм
- •Вторичная аменорея
- •Яичниковая гиперандрогенемия
- •Надпочечниковая гиперандрогенемия
- •Климактерический синдром
- •Антидиуретический гормон в плазме
- •Функциональное состояние ренин - ангиотензин - альдостероновой системы
- •В плазме
- •Эндотелии в плазме
- •Мелатонин в сыворотке
- •Функциональное состояние гормональных систем регуляции обмена кальция
- •Маркеры метаболизма и резорбции костной ткани
- •Пиридинолин (Пид) и дезоксипиридинолин (Дпид) в моче
- •Функциональное состояние симпатикоадреналовой системы
- •Адреналин и норадреналин в моче
- •Общие метанефрины в моче
- •Общие норметанефрины в моче
- •Ванилилминдальная кислота в моче
- •Инсулин в сыворотке
- •Инсулина в крови
- •Проинсулин в сыворотке
- •Глюкагон в плазме
- •Соматостатин в плазме
- •Панкреатический пептид (пп) в сыворотке
- •Рецепторы к инсулину
- •Инкреторная функция желудочно-кишечного тракта
- •Гастрин в плазме
- •Секретин в плазме
- •Серотонин в сыворотке
- •Гистамин в сыворотке
- •Синдром множественных эндокринных неоплазий
- •Эритропоэтин в сыворотке
- •Альфа-фетопротеин (афп) и свободный хорионический гонадотропин (хг) в сыворотке (тест на врожденные пороки развития цнс)
- •Неонатальный тиреотропный гормон — hTsh (тест на врожденный гипотиреоз)
- •Исследование крови на фенилкетонемию
- •Исследование крови на галактоземию
- •Кровообращение в сосудах зоны микрогемоциркуляции и его связь с системной гемодинамикой
- •Система микрогемоциркуляции (структура и функции)
- •Реометрия крови
- •Исследование процесса агрегации форменных элементов крови
- •Общие закономерности расстройств микрогемоциркуляции
- •Феномен внутрисосудистой агрегации форменных элементов крови
- •Синдром повышенной вязкости крови
- •Сосудов
- •214000, Г. Смоленск, проспект им. Ю. Гагарина, 2.
Общий билирубин в сыворотке
Содержание общего билирубина в сыворотке в норме менее 0,2—1,0 мг/дл, или менее 3,4—17,1 мкмоль/л.
В качестве унифицированного метода определения билирубина в сыворотке крови используется метод Индрашика, который позволяет определять как содержание общего билирубина, так и его фракций. Принцип этого метода состоит в следующем: при взаимодействии сульфониловой кислоты с азотистокислым натрием образуется диазофенилсульфоновая кислота (диазореактив), которая с прямым («конъюгированным», «связанным») билирубином дает розово-фиолетовое окрашивание. По интенсивности окраски судят о концентрации прямого билирубина. После добавления к сыворотке крови кофеинового реактива непрямой («свободный», «неконъюгированный») билирубин переходит в диссоциированное, растворимое состояние и с диазореактивом также дает розово-фиолетовое окрашивание. По интенсивности этой окраски определяют общее содержание (прямого и непрямого) билирубина. По разнице между общим содержанием билирубина и концентрацией прямого билирубина вычисляют содержание непрямого билирубина.
Возрастание уровня билирубина в сыворотке крови до уровня выше 17,1 мкмоль/л называется гипербилирубинемией. Это состояние может быть следствием образования билирубина в большем количестве, чем то, которое нормальная печень может экскретировать; повреждений печени, нарушающих экскрецию билирубина в нормальных количествах, а также вследствие закупорки желчевыводящих протоков печени, что препятствует выведению билирубина. Во всех этих случаях билирубин накапливается в крови и по достижении определенных концентраций диффундирует в ткани, окрашивая их в желтый цвет. Это состояние называется желтухой.
В зависимости от того, какой тип билирубина присутствует в сыворотке крови — неконъюгированный (непрямой) или конъюгированный (прямой), гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгиро-ванная) соответственно. В клинической практике наиболее широкое распространение получило деление желтух на гемолитические, паренхиматозные и обтурационные. Гемолитические и паренхиматозные желтухи — это неконъюгированная, а обтурационные — конъюгиро-ванная гипербилирубинемия. В некоторых случаях желтуха может быть смешанной по патогенезу. Так, при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) в результате вторичного поражения паренхимы печени может нарушаться экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, и он непосредственно попадает в кровь; кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие него количество непрямого билирубина также увеличивается.
158
Увеличение интенсивности гемолиза эритроцитов.
Поражение паренхимы печени с нарушением ее билирубинвыделительной функции.
Нарушение оттока желчи из желчных путей в кишечник.
Выпадение ферментного звена, обеспечивающего биосинтез глюкуронидов билирубина.
Нарушение печеночной секреции конъюгированного (прямого) билирубина в желчь.
Увеличение интенсивности гемолиза наблюдается при гемолитических анемиях. Гемолиз также может быть усилен при В,2-дефицитных анемиях, малярии, массивных кровоизлияниях в ткани, легочных инфарктах, при синдроме размозжения (неконъюгированная ги-пербилирубинемия). В результате усиленного гемолиза происходит интенсивное образование в ретикулоэндотелиальных клетках свободного билирубина из гемоглобина. В то же время печень оказывается неспособной к образованию столь большого количества билиру-бин-глюкуронидов, что и приводит к накоплению свободного билирубина (непрямого) в крови и тканях. Однако даже при значительном гемолизе неконъюгированная гипербилиру-бинемия обычно незначительна (менее 68,4 мкмоль/л) вследствие большой способности печени к конъюгированию билирубина. Помимо увеличения уровня общего билирубина, при гемолитической желтухе повышается выделение уробилиногена с мочой и калом, так как он образуется в кишечнике в большом количестве.
Наиболее частой формой неконъюгированной гипербилирубинемии является «физиологическая желтуха» у новорожденных. Причинами ее являются ускоренный гемолиз эритроцитов и незрелое состояние печеночной системы поглощения, конъюгации (сниженная активность UDP-глюкуронилтрансферазы) и секреции билирубина. В связи с тем, что билирубин, накапливающийся в крови, находится в неконъюгированном (свободном) состоянии, когда его концентрация в крови превышает уровень насыщения альбумина (34,2— 42,75 мкмоль/л), он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Это может привести к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии. Для лечения такой желтухи эффективно стимулирование системы конъюгации билирубина фенобарбиталом.
При паренхиматозной желтухе наступает деструкция гепатоцитов, нарушается экскреция прямого (конъюгированного) билирубина в желчные капилляры, и он попадает непосредственно в кровь, где содержание его значительно увеличивается. Кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается. Повышение концентрации в крови прямого билирубина приводит к его появлению в моче вследствие фильтрации через мембрану почечных клубочков. Непрямой билирубин, несмотря на увеличение концентрации в крови, в мочу не поступает. Поражение гепатоцитов сопровождается нарушением их способности разрушать до ди- и трипирролов всосавшийся из тонкого кишечника мезоби-линоген (уробилиноген). Повышение содержания уробилиногена в моче может наблюдаться еще в дожелтушный период. В разгар вирусного гепатита возможно снижение и даже исчезновение уробилиногена в моче. Это объясняется тем, что увеличивающийся застой желчи в печеночных клетках ведет к уменьшению выделения билирубина и, следовательно, к уменьшению образования уробилиногена в желчевыводящих путях. В дальнейшем, когда функция печеночных клеток начинает восстанавливаться, желчь выделяется в большом количестве, при этом снова появляется уробилиноген в больших количествах, что в данной ситуации расценивается как благоприятный прогностический признак. Стеркобилино-ген попадает в большой круг кровообращения и выделяется почками с мочой в виде уробилина.
Основными причинами паренхиматозных желтух являются острые и хронические гепатиты, циррозы печени, токсичные вещества (хлороформ, четыреххлористый углерод, ацета-минофен), массивное распространение в печени раковой опухоли, альвеолярный эхинококк и множественные абсцессы печени.
При вирусных гепатитах степень билирубинемии в какой-то мере коррелирует с тяжестью заболевания. Так, при гепатите В при легкой форме течения заболевания содержание билирубина не выше 90 мкмоль/л (5 мг%), при среднетяжелой — в пределах 90—170 мкмоль/л (5—10 мг%), при тяжелой — свыше 170 мкмоль/л (выше 10 мг%). При развитии печеночной комы билирубин может повышаться до 300 мкмоль/л и более [Хазанов А.И., 1988]. Однако следует иметь в виду, что степень повышения билирубина в крови не всегда зависит от тяжести патологического процесса, а может быть обусловлена темпами развития вирусного гепатита и печеночной недостаточности [Шувалова Е.П., Рахманова А.Г., 1986].
159
К неконъюгированным типам гипербилирубинемии (паренхиматозная желтуха) относится целый ряд редко встречающихся синдромов.
Синдром Криглера—Найяра типа I (врожденная негемолитическая желтуха) — метаболическое нарушение конъюгации билирубина. В основе синдрома лежит наследственный дефицит фермента — билирубин-иОР-глюкуронилтрансферазы. При исследовании сыворотки крови выявляется высокий уровень общего билирубина (выше 42,75 мкмоль/л) за счет непрямого (свободного). Болезнь обычно заканчивается летально в первые 15 мес, лишь в очень редких случаях она может проявляться в юношеском возрасте.
Синдром Криглера—Найяра типа II — редкое наследственное заболевание, обусловленное менее серьезным дефектом в системе конъюгирования билирубина. Характеризуется более доброкачественным течением по сравнению с типом I. Концентрация билирубина в сыворотке крови не превышает 42,75 мкмоль/л, весь накапливающийся билирубин относится к непрямому.
Болезнь Жильбера — заболевание, включающее гетерогенную группу нарушений, многие из которых являются следствием компенсированного гемолиза, имеются также нарушения, обусловленные снижением поглощения билирубина гепатоцитами. У таких больных снижена и активность билирубин-иОР-глкжуронилтрансферазы. Болезнь Жильбера проявляется периодическим повышением в крови общего билирубина, редко превышающим 50 мкмоль/л; эти повышения часто бывают связаны с физическим и эмоциональным напряжением и различными заболеваниями. При этом отсутствуют изменения других показателей функции печени, нет клинических признаков печеночной патологии. В клинической практике в последние годы легкая гипербилирубинемия, обусловленная синдромом Жильбера, выявляется довольно часто — почти у 5 % обследованных лиц.
Клиническим проявлением нарушения связывания билирубина с глюкуроновой кислотой может быть также нарушение утилизации билирубина в печени при сердечной недостаточности и портокавальном шунте. При этих состояниях билирубин в крови повышается за счет непрямого.
К паренхиматозному типу желтух (конъюгированная гипербилирубинемия) относится синдром Дабина—Джонсона — хроническая идиопатическая желтуха. В основе этого аутосом-но-рецессивного синдрома лежит нарушение печеночной секреции конъюгированного (прямого) билирубина в желчь. Заболевание встречается у детей и у взрослых. В сыворотке крови длительное время определяется повышенная концентрация общего и прямого билирубина. При синдроме Дабина—Джонсона нарушается секреция и других конъюгированных веществ (эстрогенов и индикаторных веществ). На этом основана диагностика данного синдрома с применением красителя сульфобромфталеина. Нарушение секреции конъюгированного сульфобромфталеина приводит к тому, что он снова возвращается в плазму крови, в которой наблюдается вторичное повышение его концентрации.
При обтурационной желтухе (конъюгированная гипербилирубинемия) нарушается жел-чевыведение вследствие закупорки общего желчного протока камнем или опухолью, как осложнение гепатита, при первичном циррозе печени, при приеме лекарств, вызывающих хо-лестаз. Нарастание давления в желчных капиллярах приводит к увеличению проницаемости или нарушению их целости и попаданию билирубина в кровь. В связи с тем, что концентрация билирубина в желчи в 100 раз выше, чем в крови, и билирубин коньюгированный, в крови резко повышается концентрация прямого (конъюгированного) билирубина. Несколько повышается концентрация и непрямого билирубина. Механическая желтуха обычно приводит к наиболее высокому уровню билирубина в крови, величина которого иногда достигает 800—1000 мкмоль/л. В кале резко снижается содержание стеркобилиногена, полная обту-рация желчного протока сопровождается полным отсутствием желчных пигментов в кале. Если концентрация конъюгированного (прямого) билирубина превышает почечный порог (13—30 мкмоль/л), то билирубин выделяется с мочой.
В клинической практике определение билирубина в сыворотке крови применяют для решения следующих задач.
Выявление увеличенного содержания билирубина в крови в тех случаях, когда при ос мотре больного желтуха не выявляется или ее наличие вызывает сомнение. Желтуш ная окраска кожи появляется тогда, когда содержание билирубина в крови превышает 30—35 мкмоль/л.
Объективная оценка степени билирубинемии.
Дифференциальная диагностика различных видов желтух.
Оценка течения заболевания путем повторных исследований.
160
Содержание билирубина в крови может быть уменьшено при низком гемолизе, что наблюдается при постгеморрагических анемиях и алиментарной дистрофии. Уменьшение содержания билирубина диагностического значения не имеет.