I поколение

     Streptomycini sulfas

     Kanamycini sulfas

II поколение

     Gentamycini sulfas,

     Tobramycini sulfas;

III поколение

     Amikacini sulfas.

Спектр противомикробного действия

     1. Гр+ кокки (стрепто- и стафилококки),

     2. Гр+ палочки (сибиреязвенная),

     3. Гр- кокки,

     4. Гр-палочки

        кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),

        легочной группы (гемофильные, клебсиеллы, бордетеллы),

        возбудители зоонозных инфекций (чумы, туляремии, бруцеллеза);

     Аминогликозиды I поколения и амикацин активны в отношении микобактерий туберкулеза и лепры;

     К аминогликозидам II и III поколений чувствительна синегнойная палочка.

     Аминогликозиды, будучи полярными соединениями не всасываются в ЖКТ, а вводятся инъекционными путями. Не проникают в мозг и внутрь клеток, но могут проходить внутрь серозных и суставных сумок. Биотрансформации не подвергаются. Выводятся через почки в активной форме. Терапевтические концентрации аминогликозидов в крови сохраняются в течение 8 -12 часов.

Показания к назначению

     Аминогликозиды I поколения используют для лечения

     туберкулеза и особо опасных зоонозных инфекций;

     Канамицин применяют при хирургической протейной инфекции, бациллярной дизентерии, банальных энтероколитах;

     Аминогликозиды II и III поколений назначают для лечения генерализованных тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний.

     Гентамицин применяют в суточной дозе 1 - 5 мг/кг массы тела (80 - 400 мг), которую делят на 2 - 3 приема.

Антибиотики аминогликозиды. Механизм действия.

     Аминогликозиды обладают бактерицидным действием, которое обусловлено угнетением биосинтеза белка. Препараты необратимо связываются с легкой 30 S субъединицей рибосом бактерий, нарушают взаимодействие иРНК и тРНК и угнетают рибосомальный биосинтез белка.

     Для взаимодействия с рибосомами аминогликозиды должны проникнуть в цитоплазму бактерий. Их транспорт внутрь клетки обеспечивается транспортером полиаминов, энергообеспечение которого происходит за счет аэробных процессов. Поэтому бактерии анаэробы нечувствительны к действию аминогликозидов.

Антибиотики аминогликозиды. Побочные эффекты.

     Аминогликозиды являются токсичными антибиотиками.

     1. Поражают эпителиальные клетки почечных канальцев - нефротоксическое действие.

     2. Вызывают дегенерацию VIII пары черепно -мозговых нервов, которая приводит к глухоте и нарушению равновесия.

     3. В больших дозах аминогликозиды нарушают нервно-мышечную передачу и усиливают действие курареподобных веществ.

     4. Вызывают дисбактериоз и грибковую суперинфекцию.

     5. Аминогликозиды особенно стрептомицин вызывают аллергические реакции.

Антибиотики рифамицины.

     Наиболее часто используется полусинтетический рифамицин препарат

          Rifampicinum.

Спектр противомикробного действия

     1. Наиболее чувствительны к действию рифампицина Гр+ кокки стафилококки, стрептококки, пневмококки;

     2. Гр- кокки гонококки,

     3. Микобактерии туберкулеза и лепры,

     4. Клостридии,

     5. Гемофильные палочки, клебсиеллы,

     6. Менее чувствительны Гр- палочки кишечной группы,

     7. Синегнойная палочка.

     Рифампицин наиболее активен против микобактерий и Гр+ кокков.

     Рифампицин хорошо всасывается в кишечнике, максимальная концентрация в крови создается через 2 часа и сохраняется при введении низких и средних доз 8 - 12 часов, а при введении высоких доз - до 24 часов.Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, не накапливается в организме. Частично биотрансформируется в печени и выводится с желчью и через почки. Малые дозы выводятся преимущественно с желчью, при увеличении доз количество рифампицина, выводимого этим путем, не изменяется, но возрастает выведение препарата через почки. Суточная доза 600 мг, при болезнях мочевыводящих путей ее увеличивают до 900 мг; суточную дозу делят на 2 - 3 приема.

Показания к назначению

     1.Туберкулез и лепра

     2. Заболевания легких и дыхательных путей (бронхит, пневмонии, эмпиема плевры),

     3. Инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, панариции),

     4. Воспаление желчевыводящих путей (холециститы, холангиты),

     5. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит),

     6. Гонорея.

Антибиотики рифамицины. Механизм действия. Побочные эффекты.

     Рифампицин обладает бактерицидным действием, которое обусловлено угнетением биосинтеза белка на стадии транскрипции. Рифампицин угнетает активность фермента ДНК-зависимой РНК полимеразы, нарушает биосинтез информационной РНК и последующий рибосомальный биосинтез белка. Под действием рифампицина происходит быстрая мутация фермента и он утрачивает чувствительность к антибиотику.

Побочные эффекты

     Рифампицин обычно переносится хорошо. Нечасто наблюдаются:

     1. Диспептические расстройства (снижение аппетита, тошнота),

     2. Окрашивание мочи, мокроты, слезной жидкости в розовый цвет,

     3. Умеренное гепатотоксическое действие.

Антибиотики тетрациклины.

     Основой молекул тетрациклинов является тетрациклическое гидронафтаценовое соединение.          Различают:

    биосинтетические

    Tetracyclini hydrochloridum

     и полусинтетические тетрациклины

     Methacyclini hydrochloridum,

     Doxycyclini hydrochloridum.

Спектр противомикробного действия

 

     1. Гр+ кокки,

     2. Гр- кокки,

     3. Гр+ палочки,

     4. Гр- палочки (кишечная, легочная группы, возбудители зоонозных инфекций),

     5. Спирохеты и лептоспиры,

     6. Риккетсии,

     7. Хламидии,

     8. Микоплазмы,

     9. Некоторые простейшие (дизентерийная амеба, малярийный плазмодий, токсоплазмы).

 

     Тетрациклины с умеренной скоростью всасываются в ЖКТ. Частично проникают в полости, пазухи, суставные сумки, плохо проникают в мозг. Частично подвергаются биотрансформации в печени. При назначении внутрь основной путь выведения тетрациклинов с желчью через кишечник. С мочой выводится 10 - 25 % от введенной дозы. Обладая высоким сродством к кальцию, тетрациклины откладываются в костной ткани, особенно в дентине и эмали молочных зубов.

     Препараты тетрациклинов чаще назначают внутрь. После однократного введения максимальные концентрации в крови создаются через 2 - 3 часа и  удерживаются 6 - 8 часов. Продолжительность действия метациклина и доксициклина 12 и 24 часа соответственно. Суточная доза биосинтетических тетрациклинов составляет 0,8 - 2,0, метациклина - 0,6, а доксициклина - 0,1 ( в первые сутки назначают по 0,1 дважды с интервалом в 12 часов).

Показания к назначению

     Тетрациклины используют для лечения:

     1. Стрептококковых (ангина, рожистое воспаление, подострый септический эндокардит) и стафилококковых гнойных заболеваний.

     2. Заболеваний легких и дыхательных путей, вызываемых Гр+ кокками и Гр- палочками.

     3. Банальных энтеритов, колитов, энтероколитов, бациллярной и амебной дизентерии, заболеваний желчевыводящих путей.

     4. Инфекций мочевыводящих путей.

     5. Спирохетозов и борелиозов (сифилис, лептоспироз, возвратный тиф).

     6. Хламидийной инфекции легких и урогенитального хламидиоза.

     7. Для лечения рикктсиозов (сыпной тиф, лихорадки).

     8. Микоплазменной инфекции.

     9. Для лечения протозойных заболеваний (малярия, токсоплазмоз).

     Наиболее часто тетрациклины используют при инфекционных заболеваниях средней тяжести.

Антибиотики тетрациклины. Механизм действия.

     Тетрациклины обладают бактериостатическим действием, в основе которого лежит угнетение биосинтеза белка на уровне процесса трансляции. Тетрациклины связываются с легкой (30 S) субъединицей рибосом бактерий и нарушает взаимодействие иРНК и тРНК. Связывание тетрациклинов с рибосомами носит обратимый характер. 

Антибиотики тетрациклины. Побочные эффекты.

     1. Диспептические расстройства, обусловленные раздражающим действием на слизистые органов ЖКТ.

     2. Гепатотоксическое действие.

     3. Обладают сродством к кальцию, могут откладываться в костных тканях, эмали зубов и дентине; повреждают эмаль, окрашивают зубы в желтый цвет и способствуют развитию кариеса.

     4. Обладают гипотрофическим действием, могут снижать массу тела из-за угнетения биосинтеза белка в клетках.

     5. Вызывают аллергические кожные высыпания.

     6. Способствуют развитию дисбактериоза и суперинфекции (протейной, кандидомикозной).

     7. Повышают чувствительность кожи к повреждающему действию солнечного излучения.

Антибиотики хлорамфениколы. Средства. Спектр действия. Показания.

     В настоящее время используют синтетические аналоги хлорамфеникола

     Laevomycetinum,

     Laevomycetinum-natrii succinas.

     Второй препарат в отличие от левомицетина хорошо растворим в воде.

Спектр противомикробного действия

     1. Гр+ кокки,

     2. Гр- кокки,

     3. Гр+ палочки,

     4. Гр- палочки (кишечная, легочная группы, возбудители зоонозных инфекций),

     5. Риккетсии,

     6. Хламидии.

     Важной особенностью левомицетина является высокая активность в отношении всех анаэробов - пепто- и пептострептококков, клостридий, бактероидов и фузобактерий.

     Хорошо всасывается при назначении внутрь. Из-за высокой липофильности свободно проникает в ткани, внутрь клеток, через гематоэнцефалический барьер. Большая часть введенной дозы биотрансформируется в печени и выводится с желчью.

     Поскольку препарат обладает высокой токсичностью его используют ограничено. Левомицетин назначают для лечения

     1. Менингококкового менингита,

     2. Брюшного тифа, бациллярной дизентерии,

     3. Чумы, туляремии, бруцеллеза, иерсениоза,

     4. Газовой гангрены, гнойных анаэробных инфекций,

     5. Риккетсиозов.

Левомицетин вводят внутрь в суточной дозе 2,0 - 3,0, которую делят на 3 - 4 приема.

Антибиотики хлорамфениколы. Механизм действия.

     Препарат обладает бактеристатическим действием. В основе этого действия лежит угнетение биосинтеза белка на уровне процесса трансляции. Левомицетин обратимо связывается с тяжелой субъединицей (50 S) рибосом прокариот и нарушает взаимодействие информационной и транспортной РНК. 

Антибиотики хлорамфениколы. Побочные эффекты.

     Левомицетин высокотоксичен, поскольку угнетает активность рибосом митохондрий эукариот. Обладает гематотоксическим действием, угнетает эритро-, лейко- и тромбоцитогенез. Вызывает диспептические расстройства, а у детей кардиоваскулярный коллапс. На фоне терапии левомицетином наблюдается дисбактериоз и суперинфекция.

Антибиотики полимиксины

     Полимиксины-- группа антибиотиков, синтезируемых определенным штаммом спорообразующей палочки: по химическому составу являются циклическими пептидами.

            Спектр противомикробного действия полимиксинов распространяется на

            1.Гр- палочки кишечной группы (кишечная палочка и ее патогенные штаммы, энтеробактер, шигеллы, сальмонеллы),

            2. Гр- палочки легочной группы (клебсиелы, гемофильные палочки),

            3. Бруцеллы,

            4. Иерсинии,

            5. Синегнойная палочка.

     Лечебное применение полимиксинов в связи с их высокой токсичностью и наличием других эффективных препаратов ограничено. 

 Основными показаниями являются

     1. Тяжелые инфекции, вызванные псевдомонадами и клебсиеллами(пневмонии,абсцесслегкого,сепсис,эндокардит,менингит).

     2. Менее эффективны полимиксины при заболеваниях почек и мочевых путей.

     Полимиксины всасываются лишь при парентеральном введении: плохо проникают через тканевые барьеры; 60% введенного препарата выделяется почками.

 

     Механизм действия полимиксинов связан с прямым влиянием на цитоплазматическую мембрану микроорганизмов, где молекулы препарата сорбируются на фосфолипидах, что нарушает ее проницаемость и способствует выходу из клетки жизненно важных элементов цитоплазмы. Устойчивость к полимиксинам развивается медленно.

     Побочные явления при парентеральном введении связаны с нефротоксичностью, нейротоксичностью, аллергическими реакциями, развитиемдисбактериоза и суперинфекции.