105. Мультифакториальные заболевания. Этиологическая роль генетических и средовых факторов. Современные достижения генетики.

Мультифакториальные заболевания на примере нарушения мозгового кровообращения.

Атеросклероз является основной причиной развития сосудистых заболеваний головного мозга и различных форм нарушения мозгового кровообращения: начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга, преходящих нарушений головного мозга, инсультов и хронических нарушений мозгового кровообращения (дисциркулятор-ных энцефалопатий).

К наиболее неблагоприятным факторам риска атеросклероза относятся: длительное перенапряжение нервной системы, неблагоприятная наследственость по сосудам и обмену веществ, артериальная гипертензия, гиподинамия, гиперлипинемия, нерациональное питание, а так же пол (мужской), избыточная масса тела, курение, склонность к гиперкоагуляции, снижение функции щитовидной железы, психологические особенности личности, а также их сочетания.

В зависимости от возраста различают две формы атеросклероза. У лиц молодого возраста установлена причина наследственной гиперхолестеринемии - недостаток или дисфункция рецепторов липопротеиды низкой плотности в связи с дефектом гена, расположенного на 19-й хромосоме. Нарушается способность рецепторов гепатоцитов захватывать липопротиеды низкой плотности и значительно повышается их концентрация в крови и в результате развивается атеросклероз.

У лиц старшего и пожилого возраста в развитии атеросклероза существенную роль играют поражения сосудистой стенки разного генеза, наряду с другими факторами, включая и нарушение липидного обмена.

Состояние сосудистой стенки является важным фактором развития атеросклероза. Особое значение принадлежит эндотелию, миоцитам и фибробластам, а также клеткам крови. Патологический процесс начинается с локальной дезорганизации эндотелиальных клеток, изменения метаболизма, повышается их приницаемость к белкам и клеткам крови.

К факторам, способствующит росту и увеличение сформированной атеросклеротической бляшки, относятся пролиферация соединительно-тканных клеток, накопление липидов в плазме крови, кровоизлияние в бляшку. Нормализуют барьерную функцию эндотелиия сосудистой стенки так называемые эндотелиотропные препараты или ангиопротекторы, предупреждающие проникновение циркулирующих в крови атерогенных липидов и других биологически активных веществ в стенку сосудов.

Проводимые исследования показали, что и язвенная болезнь является мультифакториальным заболеванием. Получены интересные статистические данные. Мужчины болеют в 4 раза чаще, чем женщины. Примерно в 50% случаев болезнь возникает в детском или подростковом возрасте; у взрослых часто в возрасте 25-40 лет. У женщин в одном случае из трех болезнь развивается после менопаузы. Важную этиологическую роль в развитии болезни играют наследственные факторы. Интересно, что дуоденальная язва более отягощенная форма по сравнению с язвой желудка, т.е. патология с более существенным вкладом генетических моментов. Детская форма дуоденальной язвы в свою очередь генетически более отягощена.

Расщелины губы и неба также могут быть мультифакториально наследуемыми; для них характерны общие для всех мультифакториальных заболеваний признаки. Для их возникновения необходимо наличие генетической предрасположенности и воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. Сами по себе неблагоприятные факторы среды вне зависимости от определенного генетического фона не способны вызвать появление таких синдромов. Характерным признаком такого наследования является различие «порога подверженности» для

мужчин и женщин ( формирование порока происходит лишь тогда, когда «концентрация генов» превосходит какую-то определенную величину. Суммарный эффект генов, способный вызвать расщелину у представителей одного пола, например у мужчин, оказывается недостаточным, чтобы вызвать его у лиц женского пола. В связи с этим пораженных девочек и мальчиков при расщелине губы ли неба мультифакториальной природы различна, тогда как при моногенных формах, этот показатель для девочек и мальчиков одинаков.

Современные достижения генетики: Повышенный интерес медицинской генетики к наследственным заболеваниям объясняется тем, что во многих случаях знание биохимических механизмов развития позволяет облегчить страдания больного. Больному вводят не синтезирующиеся в организме ферменты.

Так, например, заболевание сахарным диабетом характеризуется повышением концентрации сахара в крови вследствие недостаточной (или полного отсутствия) выработки в организме гормона инсулин поджелудочной железой. Это заболевание вызывается рецессивным геном. Еще в 19 в. это заболевание практически неизбежно приводило к смерти больного. Получение инсулина из поджелудочных желез некоторых домашних животных спасло жизни многим людям. Современные методы генной инженерии позволили получать инсулин гораздо более высокого качества, абсолютно идентичный человеческому инсулину в масштабах, достаточных для обеспечения каждого больного инсулином и с намного меньшими затратами.

Сейчас известны сотни заболеваний, в которых механизмы биохимических нарушений изучены достаточно подробно. В некоторых случаях современные методы микроанализов позволяют обнаружить такие биохимические нарушения даже в отдельных клетках, а это, в свою очередь, позволяет ставить диагноз о наличии подобных заболеваний у еще не родившегося ребенка по отдельным клеткам в околоплодной жидкости.

Генетика очень важна для решения многих медицинских вопросов, связанных, с различными наследственными болезнями нервной системы (эпилепсия, шизофрения), эндокринной системы (кретинизм), крови (гемофилия, некоторые анемии), а также существованием целого ряда тяжелых дефектов в строении человека: короткопалость, мышечная атрофия и другие. С помощью новейших цитологических методов, цитогенетических в частности, производят широкие исследования генетических причин различного рода заболеваний, благодаря чему существует новый раздел медицины - медицинская цитогенетика.

Разделы генетики, связанные с изучением действия мутагенов на клетку (такие как радиационная генетика), имеют прямое отношение к профилактической медицине. Особую роль генетика стала играть в фармацевтической промышленности с развитием генетики микроорганизмов и генной инженерии.

Знание генетики человека позволяет прогнозировать вероятность рождения детей, страдающих наследственными недугами, когда один или оба супругов больны или оба родителя здоровы, но наследственное заболевание встречалось у предков супругов.

Дородовая или пренатальная диагностика – это совокупность исследований плода, которая позволяет выявить или опровергнуть внутриутробные аномалии развития, хромосомные и генные заболевания будущего ребенка. Пренатальная диагностика является самой молодой, но успешно развивающейся отраслью репродуктивной медицины. После получения результатов исследования проводится медико-генетическое консультирование супругов и решается вопросы: имеется ли смысл пролонгировать беременность, возможно ли лечение ребенка с выявленной патологией после рождения или внутриутробно и как предупредить отклонения от нормального развития плода в следующей беременности. Методы пренатальной диагностики Все методы пренатальной диагностики подразделяются на 2 группы. К первой относится малоинвазивная или неинвазивная пренатальная диагностика (пренатальный скрининг), включающая: ультразвуковое исследование; исследование родословной родителей; проведение генетического исследования супругов; УЗИ с доплерометрией (оценка кровотока в системе мать-плацента плод) по показаниям; кардиотокография (проводится с 32 недель, по показаниям с 28 недель); кровь на содержание сывороточных маркеров («на уродства плода»). Ко второй группе относятся инвазивные методы, которые подразумевают хирургическое проникновение в полость матки: биопсия хориона; плацентоцентез; кордоцентез; амниоцентез; биопсия тканей плода.