107 Предупреждение наследственной патологии. Виды пренатальной диагностики, сроки и методики проведения.

Пренатальная диагностика наследственных заболеваний - это изучение состояния плода теми или иными средствами с целью исключения наследственных или врожденных аномалий.

Методы пренатальной диагностики можно разделить на три группы:

Просеивающие (медико-генетическое консультирование, определение уровня -фетопротеина (АФП) в сыворотке крови беременной, хорионического гонадотропина (ХГЧ), неконъюгированного эстриола, ацетилхолинэстеразы и др.) - необходимые к применению у максимального количества беременных в определенные сроки беременности.

Неинвазивные (просеивающее и уточняющее УЗИ, магнитно-резонансная томография).

Просеивающие УЗИ, согласно приказу Минздрава России, должны проводиться всем беременным женщинам 3-х кратно: в 10-13 , 20-22, 30-32 недели беременности. Возможно использование УЗИ начиная с 6-8 недели.

Инвазивные (хорионбиопсия, плацентобиопсия, амниоцентез, кордоцентез, биопсия кожи или мышц плода, фетоскопия, фетоамниография и др.) - проводятся по строгим показаниям, после проведения просеивающего УЗИ.

108 Медико-генетическое консультирование. Основные задачи и структура медико-генетической службы. Показания для медико-генетического консультирования. Биоэтика в медицинской генетике. Понятие о генетическом риске.

Медико-генетическое консультирование (МГК) - один из видов специализированной помощи населению, направленный, главным образом, на предупреждение появления в семье больных с наследственной и мультифакториальной патологией.

Основные задачи МГК:

- уточнение диагноза наследственного заболевания

- определение типа наследования

- расчет повторного риска в отягощенной семье

- определение наиболее эффективного способа профилактики

- обьяснение обратившимся смысла полученной в результате обследования информации, возможности проведения специфических диагностических, лечебных и профилактических мероприятий.

Структура медико-генетической службы.

Уровни медико-генетической службы :

1. Районный (врачи всех специальностей)

2. Региональный:- медико-генетическая консультация,

3 уровень. Межрегиональный

4 уровень. Федеральный - Медико-Генетический Научный Центр РАМН, г. Москва.

Структура МГНЦ:

Научно-поликлиническое отделение, где на первом этапе оказывается медико-генетическая консультативная помощь высококвалифицированными специалистами.

Лаборатория молекулярной диагностики, осуществляющая ДНК-типирование моногенной патологии (окончательное подтверждение либо исключение диагноза, в том числе на пренатальной и доклинической стадии). От результатов такого исследования зависит возможность профилактики повторных случаев МЗ в отягощенных семьях;

Лаборатория цитогенетики обладает широкими возможностями в диагностике ХЗ, применяет, наряду с традиционными методами, молекулярно-цитогенетическое исследование, способное определить микрохромосомные перестройки. Заключение цитогенетиков имеет решающее значение для пренатального выявления хромосомной патологии;

Лаборатория исследования НБО, применяющая высокочувствительные тесты от определения активности и концентрации конкретных нормальных и аномальных субстратов (ферменты, белки, промежуточные продукты) различных звеньев метаболизма до выявления патологического гена и характера мутации в нем. Эти исследования позволяют в последующем не только проводить профилактику повторных случаев НБО, но и проводить коррецию нарушенного звена метаболизма;

Лаборатория пренатальной диагностики, разрабатывает подходы пренатального скрининга ХЗ, дефектов нервной трубки и других ВПР на основе определения уровня материнских сывороточных маркеров (РАРР-А, АФП, ХГ, 17-оксипрогестерон, неконьюгированный эстриол) и высокоинформативных методик УЗИ исследования.

Лаборатория генетической эпидемиологии, базирующаяся в своих исследованиях на популяционно-статистическом методе. Научные изыскания этой структуры института имеют большое значение не только в отношении изучения

геногеографии НБ, но и для регионального здравоохранения, т.к. позволяют за относительно короткий срок формировать регистры наследственной патологии, что существенно повышает эффективность медико-генетической службы на местах.

Лаборатория репродукции человека применяет высокоточные методы исследования гаметогенеза, изучает проблемы первичного бесплодия у мужчин и женщин, подходы ЭКО.

Лаборатория экологической генетики изучает влияние мутагенных и тератогенных факторов на распространенность в популяциях как наследственной так и мультифакториальных заболеваний. Заключения таких исследований позволяют разработать эффективные мероприятия по повышению уровня здоровья населения в регионах с неблагоприятным производственным и природным фоном.

- отдел по разработке компьютерных технологий в медицинской генетике:

- создание компьютерного регистра наследственных и мультифакториальных заболеваний в РФ;

- разработка и внедрение компьютерных диагностических программ

Лаборатория по изучению этиотропных методов лечения наследственной и мультифакториальной патологии:

- генотерапия

- клеточная терапия

При необходимости, семья может быть направлена в узкоспециализированные Федеральные медицинские центры:

- ЦИТО, ЦКВИ, НИИ Неврологии, НИИ Офтальмологии и др., а также имеется возможность консультации в некоторых генетических центрах Европы, США.

К категории федеральных генетических центров относят:

1) НИИ педиатрии и детской хирургии.

2) МГНЦ СО РАМН, г. Томск.

3) Санкт-Петербургский НИИ акушерства и гинекологии.

4) Российский центр перинаталогии, акушерства и гинекологии.

5) Республиканский центр неонатального скрининга.

6) Научно-методический центр медико-социальной реабилитации больных с врожденной и наследственной патологией опорно-двигательного аппарата.

Две организационные формы МГК.

1. Консультация общего профиля.

2. Специализированная медико-генетическая помощь (например психиатрическая).

На современном этапе медико-генетическое консультирование ориентировано на профилактику повторных случаев в отягощеннных семьях.При этом врачу-генетику приходится учитывать величину повторного риска. Понятие генетического риска подразумевает вероятность появления конкретной наследственной патологии у пробанда или его родственников.

- Генетический риск до 5% считается низким, имеется в любой неотягощенной наследственной патологией семье и не является противопоказанием для деторождения.

- Риск от 6 до 20%% относят к среднему и в этой ситуации рекомендации относительно деторождения в семье будут зависеть от тяжести медицинских и социальных последствий для пораженного, а также от возможностей пренатальной диагностики.

- Риск более 20% является высоким и при отсутствии методов пренатальной диагностики заболевания, особенно если эта патология сопровождается ранней и тяжелой инвалидизацией, высокой летальностью, то деторождение в семье не рекомендуется,( не запрещается!).

ПРОФИЛАКТИКА и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НБ.

Выделяют подходы :

проспективные (до факта рождения больного ребенка)

ретроспективные (при наличии случая врожденной и наследственной, или мультифакториальной патологии в семье).

К проспективным методам относят:

1) периконцепционную профилактику

Цель периконцепционной профилактики заключается в создании оптимальных условий для созревания гамет, имплантации яйцеклетки и раннего развития плода.

Показания для проведения периконцепционной профилактики:

1. Повышенный риск мультифакториальных врожденных пороков развития, наследственной патологии.

2. Наличие хотя бы одного случая спонтанного аборта, выкидыша или мертворождения в анамнезе.

3. Наличие хронических заболеваний, сахарного диабета или других эндокринных, метаболических нарушений у кого-либо из родителей.

4. Рождение детей с гипотрофией, ВПР, неблагоприятно протекавшие предыдущие беременности, преждевременные роды в анамнезе.

5. Длительное употребление лекарственных и противозачаточных препаратов.

6. Контакт кого-либо из родителей до беременности с мутагенными или тератогенными факторами.

7. Возраст родителей, планирующих деторождение, старше 35 лет.

Этапы периконцепционной профилактики:

1 ЭТАП

1) консультация генетиком: клинико-генеалогическое обследование, цитогенетические, биохимические и др. исследования по показаниям;

2) консультация гинекологом;

3) консультация урологом;

4) консультации другими специалистами: санация хронических очагов инфекции, обследование на токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса, краснухи, листериоз и др..; подбор оптимальных доз лекарственных препаратов в тех случаях, когда имеются хронические заболевания у родителей;

5) исключить, либо максимально ограничить, контакты с неблагоприятными факторами внешней среды, а также соблюдать правила здорового образа жизни.

Показаниями к каритипированию супругов являются:

наличии стигм дизэмбриогенеза или ВПР у одного из супругов,

рождение ребенка с ВПР или ХЗ,

бесплодие,

аменорея,

два и более самопроизвольных выкидышей в анамнезе,

нарушения в сперматогенезе

2 ЭТАП.

1) консультация генетиком по вопросу периконцепционного лечения, которое рекомендуется проводить за 2-3 мес. до зачатия и в первые 2-3 мес. беременности: мультивитамины с микроэлементами, инозитол + фолиевая кислота (2- 4 мг/день) или сбалансированная диета, обогащенная продуктами с повышенным содержанием фолиевой кислоты (шпинат, бобы, печень, почки, помидоры), экстракт из проростков пшеницы.

- исключение контакта с тератогенными, мутагенными и стрессовыми и другими факторами;

Эффективность периконцепционного лечения с применением фолиевой кислоты и инозитола доказана многолетними исследованиями в странах Европы, в том числе и в России.

По результатам большинства ученых частота мультифакториальных пороков среди новорожденных сокращается на 80-100%!

Пренатальная диагностика на 2 этапе :

Неинвазивные методы:

- ультразвуковое исследование с целью раннего выявления маркеров хромосомной патологии, аномалий развития (10-12 неделя, 20, 30 нед.)

ультразвуковое исследование:

При УЗИ в 10-12 недель доступны визуализации грубые пороки развития ЦНС (анэнцефалия, менингоцеле, объемные спинно-мозговые грыжи, агенезия органов, крупные скелетные аномалии).

Эхографическими маркерами хромосомной патологии в 1 триместре беременности служат: кистозная гигрома шеи, неиммунная водянка плода, воротниковый отек (ширина воротникового пространства более 2,5 мм)

Во 2 триместре беременности (20-22 нед) возможна диагностика практически всех аномалий развития плода

К эхо-маркерам хромосомной патологии плода во 2 триместре относятся: кисты сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга, избыточная шейная складка (более 7 мм в 18-20 нед.), вентрикуломегалия, пиелоэктазия (более 5 мм в 16-20 нед).

По многочисленным литературным данным утолщение кожи шеи плода более 5-6 мм является маркером хромосомной патологии, этот признак определяется у 80 % плодов с трисомией 21.

- исследование биохимических маркеров в венозной крови беременных

На 10-13 неделе – «двойной тест»: свободная субъединица бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин), ПАПП-А-белок (ассоциированный с беременностью плазменный белок А)

на 15-16 неделе – «тройной тест»: альфафетопротеин (АФП), хориональный гонадотропин (ХГ), неконьюгированный эстриол (НЭ);

рекомендуют проведение массового скрининга беременных вне зависимости от возраста.

- МРТ, РКТ.

- компьютерный анализ вероятности формирования мультифакториальных СМВАР у плода.

Инвазивные методы по показаниям

хориоцентез (6-9 неделя),

амниоцентез (15-17 неделя),

плацентобиопсия (11-18 нед),

кордоцентез (18-22 нед.);

проводятся с целью взятия материала эмбриона или плода для проведения ДНК-диагностики или цитогенетического, молекулярно-цитогенетического, биохимического методов исследования, что позволяет устанавливать диагноз хромосомной или моногенной патологии на ранних сроках беременности;

Показаниями к инвазивным методам пренатальной диагностики должны служить:

-возраст беременной старше 35 лет

-хромосомные аберрации у одного из супругов

-наличие в анамнезе ребенка с пороками развития или хромосомными аномалиями

-наличие врожденных пороков развития или эхо-маркеров хромосомной патологии плода

-изменения уровней АФП и ХГЧ

-Х-сцепленное заболевание в семье.

-повышенный риск для плода заболевания, доступного молекулярным методам диагностики

Все инвазивные методы проводятся под контролем УЗИ в условиях операционной.

С помощью инвазивных методов ПД удается получить эмбриональные ткани на любом сроке после 8 недель беременности.

Большая часть инвазивных пренатальных диагностик проводится с целью кариотипирования плода. Привычное невынашивание в I триместре беременности также является показанием к кариотипированию плода в ряде пренатальных Центров.Однако у женщин с привычным невынашиванием очень велик риск осложнений после инвазивного вмешательства.

Инвазивную ПД в семьях с невынашиванием в анамнезе необходимо проводить только при выявлении хромосомных аберраций у одного из супругов, при наличии у беременной изменения уровня АФП и ХГЧ или УЗ-маркеров ХП.

Среди ближайших осложнений инвазивной пренатальной диагностики (в 1 сутки) следует отметить:

-повышенный тонус миометрия, наличие хориальной гематомы, гематомы передней брюшной стенки, транзиторной брадикардии плода.

После трансцервикальной биопсии хориона у 5 % беременных возможно появление кровяных выделений.

Применение трансабдоминального доступа при биопсии хориона в большинстве случаев позволяет избежать этого осложнения.

Отдаленные осложнения (самопроизвольное прерывание беременности в течение 2 недель) имеют место:

после биопсии хориона - у 2 % пациенток,

после плацентоцентеза - 2-3 %,

после амниоцентеза - 0,5 %,

после кордоцентеза – 1-2 %.

При выявлении у плода в ходе пренатальной диагностики хромосомных или неблагоприятно протекающих моногенных синдромов рекомендуют прерывание беременности.

При нормальном кариотипе возможно пролонгирование беременности на фоне динамического наблюдения за трансформацией выявленных нарушений.

При выявлении грубых пороков развития плода, несовместимых с жизнью, показано прерывание беременности.

В ходе мероприятий пренатальной диагностики необходимо строго соблюдать принципы биоэтики в отношении матери, плода и семьи в целом

3 ЭТАП периконцепционной профилактики

1) консультация генетиком, осмотр новорожденного на наличие наследственной и врожденной патологии

Второй подход проспективной профилактики: проведение до планируемой беременности ДНК-диагностики гетерозиготного носительства частых рецессивных мутаций (например фенилкетонурии, гемофилии, миопатии Дюшенна/Беккера, спинальной мышечной атрофии и др.) у будущих мам.

В случае обнаружения каких-либо подобных мутаций, такую же диагностику можно провести будущим отцам, и, на основании положительного ДНК-теста планировать пренатальную ДНК-диагностику.

Необходимо помнить, что при разработке инвазивной пренатальной диагностики возникает ряд биоэтических проблем, связанных с принятием решения родителями о прерывании беременности, что должно учитываться специалистами центров планирования семьи.

Ретроспективные подходы предупреждения.

Ретроспективные подходы к предупреждению повторных случаев наследственной и врожденной патологии основаны на такой же тактике. Однако обязательным условием для эффективности медико-генетической помощи отягощенным семьям является точно установленный клинический диагноз у пробанда, основанный на результатах цитогенетического, молекулярно-генетического, биохимического методов исследования.

Пр,едложенная схема профилактических и диагностических мероприятий, по информации Медико-Генетического Научного Центра РАМН, ведущих зарубежных генетических центров позволяет:

- исключить формирование мультифакториальных СМВАР в 80-100% случаев;

- выявить внутриутробно до 80% случаев синдрома Дауна (до 17 недели беременности), а также другие варианты хромосомных синдромов и дефектов нервной трубки (спинномозговые грыжи, анэнцефалии и др.);

- выявить большую часть первых случаев наиболее распространенных рецессивных синдромов, повторные случаи доминантных синдромов на ранних сроках беременности (не включая вновь возникающие мутации).

Кроме того, внедрение подобной системы позволяет экономить значительные средства, необходимые для лечения, реабилитации пациентов и семей, отягощенных наследственной и врожденной патологией.

Необходимо отметить, что эффективность медико-генетической помощи населению во многом зависит от своевременности направления детей и взрослых с предполагаемой наследственной и мультифакториальной патологией на консультацию к врачу-генетику.

109. Синдромологическая диагностика наследственных болезней обмена (Фенилкетонурия, синдром Марфана Элерса-Данлоса. Врожденный гипотиреоз, мукополисахаридозы). Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.

Фенилкетонурия. Ведущие клинические симптомы фенилкетонурии (ФКУ) заключаются в следующем. Главным симптомом болезни является слабоумие, достигающее у большей части больных степени имбецильности или идиотии. Нередко с первых недель жизни у ребенка наблюдаются повышенная возбудимость и эпилептиформноподобные пароксизмы. В 80- 90% наблюдений у детей выражен дефект пигментации. Большинство из них блондины с голубыми глазами и светлой кожей. Нередки мокнущие экземы и дерматиты. Отметим, что если в городе, области, республике хорошо налажена медико-генетическая служба, то всем новорожденным на 3-7-м дне жизни проводится обязательное централизованное специальное исследование (скрининг новорожденных) для выявления среди них больных ФКУ. Налаженный скрининг совсем не исключает проведение диагностических мероприятий по выявлению ФКУ среди групп детей повышенного риска. Таковыми, по мнению Б.В.Лебедева и М.Г.Блюминой (1972), являются умственно неполноценные дети, находящиеся в специализированных учреждениях, дети, отстающие в умственном развитии, с поражениями кожных покровов, а также братья и сестры больных ФКУ. Больные ФКУ являются гомозиготными носителями мутации в гене, ответственном за синтез фермента фенилаланингидроксилазы, контролирующего обмен аминокислоты фенилаланина. При нарушении активности указанного фермента концентрация фенилаланина в крови и во многих органах больного резко повышена. В частности, накопление этой аминокислоты в головном мозге вызывает интоксикацию и гибель нервных клеток с соответствующими для этого заболевания клиническими проявлениями. Распространение ФКУ составляет 1 на 8-10 тысяч новорожденных, частота гетерозиготного носительства равна 1:100. Лечение больных заключается в исключении из питания фенилаланина путем применения специфической безфенилаланиновой диеты. Это малобелковые продукты под названием амилофены и лечебные продукты: тетрафен (Россия), лофенак и фенил-фри (США). Ген ФКУ идентифицирован, и он находится на 12 хромосоме (12q22- 24). Определен спектр наиболее частых мутаций в гене ФКУ (R408W, R158Q и др.), что позволяет проводить их молекулярную диагностику как в гомозиготном состоянии, то есть у больных, так и при гетерозиготном носительстве мутантных аллелей. Это крайне важно для медико- генетического консультирования членов семьи больного и прогнозирования ФКУ у их потомства. Причем диагностика может быть проведена по высушенному пятну крови на фильтровальной бумаге, присланной по почте из любого населенного пункта страны. На чистый листок фильтровальной бумаги (для этой цели может быть использована белая бумажная столовая салфетка) размером 8 на 5 см следует нанести и пропитать 1-2 пятна крови диаметром не более 0,5 на 0,5 см, полученной из пальца после прокалывания кожи. Высушить полученный образец крови на воздухе, вложить в конверт, не забывая на фильтровальной бумаге с образцом высушенной крови написать фамилию, имя, отчество и возраст обследуемого, дату взятия крови, цель обследования и обратный адрес. Очень важно не трогать пальцами пятно крови и не накладывать один листок на другой, а разъединять их прокладкой при посылке нескольких образцов. Молекулярная диагностика мутации у больного и его родителей позволяет 19 проводить пренатальную диагностику у плода ФКУ при последующей беременности матери уже на сроке 9/10 недель.

Синдром Марфана

Синдром Марфана - системное недоразвитие соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, обусловленное структурными дефектами коллагена и сопровождающееся преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата, глаз, сердечно-сосудистой системы. Синдром Марфана - одна из наиболее распространенных наследственных коллагенопатий синдромального характера. Частота встречаемости синдрома Марфана в популяции невысока: по данным различных авторов составляет 1 случай на 10000-20000 человек, без расовой и половой детерминированности.

Причины синдрома Марфана

Синдром Марфана относится к врожденным аномалиям, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, с выраженным плейотропизмом, варьирующей экспрессивностью и высокой пенетрантностью. В основе синдрома Марфана лежат мутации в гене FBN1, отвечающем за синтез фибриллина – важнейшего структурного белка межклеточного матрикса, придающего эластичность и сократимость соединительной ткани. Аномалия и дефицит фибриллина при синдроме Марфана приводят к нарушению формирования волокнистых структур, потере прочности и упругости соединительной ткани, невозможности выдерживать физиологические нагрузки. Гистологическим изменениям в большей степени подвержены стенки сосудов эластического типа и связочный аппарат (в первую очередь, аорта и цинновая связка глаза, содержащие наибольшее количество фибриллина).

Широкий фенотипический спектр синдрома Марфана (от легких форм, трудно отличимых от нормы до тяжелых, быстропрогрессирующих) объясняется разнообразием мутаций в гене FBN1 (более 1000 видов), а также присутствием мутаций в других генах (например, в гене трансформирующего фактора роста - TGFBR-2). При генетическом исследовании в 75% случаев синдрома Марфана выявляется семейный тип наследования, в остальных - первичная мутация. Риск рождения ребенка с синдромом Марфана возрастает с увеличением возраста отца (особенно после 35 лет).

Классификация синдрома Марфана

В зависимости от количества пораженных систем выделяют несколько форм синдрома Марфана:

• стертую - со слабо выраженными изменениями в 1-2-х системах

• выраженную - со слабо выраженными изменениями в 3-х системах; выраженными изменениями хотя бы в 1-ой системе; выраженными изменениями в 2-3-х и более системах.

Степень тяжести изменений при синдроме Марфана может быть легкой, средней и тяжелой. По характеру течения дифференцируют прогрессирующий и стабильный синдром Марфана.

Симптомы синдрома Марфана

Синдром Марфана характеризуется сочетанным поражением скелета, глаз, сердечно-сосудистой и нервной систем; многообразием проявлений, варьированием сроков появления первых признаков заболевания; хроническим прогредиентным течением.

Больные синдромом Марфана, как правило, отличаются высоким ростом, относительно коротким туловищем с непропорционально длинными тонкими конечностями (долихостеномелией) и удлиненными паукообразными пальцами (арахнодактилией); астеническим телосложением со слаборазвитой подкожной клетчаткой и мышечной гипотонией; длинным и узким лицевым скелетом (долихоцефалией); наличием высокого аркообразного неба инарушения прикуса(прогнатии). Средняя длина тела при рождении у мальчиков с синдромом Марфана составляет 53 см, окончательный рост – 191 см; у девочек - соответственно 52,5 см и 175 см.

При синдроме Марфана отмечаются нарушение функции суставов (гипермобильность); деформация грудной клетки(воронкообразнаяиликилевиднаяформа),деформация позвоночника(сколиоз,кифоз,кифосколиоз, подвывихи и вывихи шейного отдела, спондилолистез), а такжеплоскостопиеи протрузия вертлужной впадины.

Сердечно-сосудистая патология, доминирующая в клинической картине синдрома Марфана и часто определяющая его исход, проявляется дефектами структуры стенок сосудов эластического типа, особенно аорты и крупных ветвей легочной артерии, пороками развития клапанного аппарата и перегородок сердца. Изменения аорты у больных синдромом Марфана характеризуются прогрессирующим расширением ее восходящей части и клапанного кольца (дилатацией, аннулоаортальной эктазией) и аневризмами; поражение митрального клапана - миксоматозной дегенерацией створок, патологическим удлинением и разрывом створочных хорд, обызвествлением клапанного кольца. У плода с синдромом Марфана возможно формированиеврожденных пороков сердца-коарктации аорты,стеноза легочной артерии,ДМППиДМЖП. Органические и функциональные изменения сердца и сосудов у больных синдромом Марфана часто сопровождаютсянарушением ритма(наджелудочковой ижелудочковой тахикардией, фибрилляцией предсердий) и развитиеминфекционного эндокардита.

Самая неблагоприятная неонатальная форма синдрома Марфана проявляется в классическом варианте уже при рождении, приводит к прогрессирующей сердечной недостаточностии летальному исходу на первом году жизни ребенка.

Для большинства случаев синдрома Марфана характерна патология органа зрения, включающая близорукость, вывих/подвывих (эктопию) хрусталика, уплощение и увеличение размера роговицы, гипоплазию радужной оболочки и цилиарной мышцы,косоглазие, изменение калибра сосудов сетчатки. Эктопия хрусталика при синдроме Марфана имеет двухсторонний характер, часто развивается в возрасте до 4-х лет и устойчиво прогрессирует, ухудшая зрительную функцию.

При синдроме Марфана наблюдается поражение других систем и органов: нервной (эктазия твердой мозговой оболочки, в т. ч. пояснично-крестцовое менингоцеле), бронхолегочной (спонтанный пневмоторакс,эмфизема легких,дыхательная недостаточность), кожи и мягких тканей (атрофическиестрии), рецидивирующиепаховыеибедренные грыжи, вывихи иразрывы связок, а также эктопия почек, опущение мочевого пузыря и матки,варикозное расширение вени др.

Характерный для синдрома Марфана высокий выброс адреналина может способствовать постоянному нервному возбуждению, гиперактивности, а иногда развитию неординарных способностей и умственной одаренности.

Диагностика синдрома Марфана

Диагноз синдрома Марфана основывается на семейном анамнезе, наличии у больного типичных диагностических признаков по результатам физикального осмотра, ЭКГиЭхоКГ, офтальмологического и рентгенологического обследования, молекулярно-генетического анализа и лабораторных исследований.

За диагностические критерии синдрома Марфана берутся характерные изменения в различных системах и органах; главными (большими) из них считаются: дилатация корня/расслоение восходящей части аорты, эктопия хрусталика и эктазия твердой мозговой оболочки; килевидная/воронкообразная деформация грудной клетки, требующая хирургического лечения; отношение длины верхнего сегмента тела к нижнему 1,05; сколиоз (> 20˚) или спондилолистез; ограничение разгибания в локтевом суставе (

Также применяются фенотипические диагностические тесты, определяющие соотношение кисть/рост (при синдроме Марфана > 11%); длину среднего пальца (> 10 см); индекс телосложения Варги – (масса тела, г/(рост, см)x2 – возраст, годы/100, должно быть

ЭКГ при синдроме Марфана позволяет определить нарушение ритма сердца, выраженную гипертрофию миокарда; ЭхоКГ - обнаружить клапанную регургитацию, увеличение размеров левого желудочка, пролапс митрального клапана, разрывы хорд, дилатацию аорты. Нарентгенографии грудной клеткиможно увидеть расширение корня и дуги аорты, увеличение размеров сердца; на КТ иМРТ сердцаи сосудов - выявить дилатацию и аневризмы аорты.

Аортография показана при подозрении на аневризму и расслоение аорты. Наличие эктопии хрусталика уточняют с помощьюбиомикроскопиииофтальмоскопии; протрузию вертлужной впадины устанавливают методомрентгенографии тазобедренных суставов; эктазию твердой мозговой оболочки –МРТ позвоночника.

При синдроме Марфана определяется возрастание (в 2 раза и более) почечной экскреции метаболитов соединительной ткани: глюкозоаминогликанов и их фракций. Метод прямого автоматического секвенирования ДНК позволяет провести генетическую идентификацию мутаций в гене FBN1.

Необходима дифференциальная диагностика с заболеваниями, внешне напоминающими синдром Марфана: гомоцистинурией, врожденной контрактурной арахнодактилией (синдромом Билса), наследственной артроофтальмопатией (синдромом Стиклера), MASS-синдромом, синдромамиЭлерса-Данлоса, Лойса-Дитца, Шпринцена–Голдберга, семейной эктопией хрусталика и др.

Лечение синдрома Марфана

Лечение и дальнейшее наблюдение пациентов с синдромом Марфана должно осуществляться группой специалистов: офтальмологом,кардиологом,кардиохирургом,ортопедом,генетиком, терапевтом.

Лечение больных с синдромом Марфана направлено на профилактику прогрессирования заболевания и развития осложнений, в первую очередь в сердечно-сосудистой системе. При диаметре аорты до 4 см назначаются β-адреноблокаторы, антагонисты кальция или ингибиторы АПФ. Хирургическое лечение проводится при недостаточности клапанов сердца, пролапсе митрального клапана, значительном расширении (>5 см) восходящей части и расслоении аорты. Реконструктивные операции на аортепри синдроме Марфана, имеют высокий процент послеоперационной 5-ти и 10-ти летней выживаемости. При необходимости выполняютпротезирование митрального клапана. У беременных с синдромом Марфана и выраженной сердечно-сосудистой патологией проводят досрочное оперативное родоразрешение путем кесарева сечения. С целью профилактика инфекционного эндокардита и тромбозов после операционных вмешательств назначаются антибиотики и антикоагулянты.

При синдроме Марфана проводится коррекция зрения с помощью подбора очковиконтактных линз, при необходимости – лазерное илихирургическое лечение катаракты,глаукомы, удаление смещенного хрусталика с имплантацией искусственного. При выраженных скелетных нарушениях может потребоваться хирургическаястабилизация позвоночника,торакопластика,эндопротезирование тазобедренных суставов. Применяются также патогенетическая коллагеннормализующая терапия, метаболическая и витаминотерапия.

Прогноз и профилактика синдрома Марфана

Прогноз жизни больных с синдромом Марфана определяется, в первую очередь, степенью сердечно-сосудистых изменений, а также поражений скелета и глаз. Имеется высокий риск осложненного течения, снижения продолжительности жизни (90-95% не доживают до 40-50 лет) и внезапной смерти. Своевременная кардиохирургическая коррекция при синдроме Марфана позволяет значительно увеличить продолжительность (до 60-70 лет) и улучшить качество жизни больных.

Больные синдромом Марфана должны находиться под постоянным врачебным наблюдением и регулярно проходить диагностическое обследование. При синдроме Марфана показан низкий или средний уровень физической активности, исключающий занятия контактными видами спорта, спортивные соревнования, изометрические нагрузки, подводное плавание. Женщинам детородного возраста с синдромом Марфана необходимо пройти медико-генетическое консультирование.

Синдром Элерса - Данлоса

Синдром Элерса-Данлоса (несовершенный десмогенез, гиперэластическая кожа), наряду с несовершенным остеогенезом,синдромом Марфанаи другими заболеваниями, относится к наследственным коллагенопатиям. Синдром Элерса-Данлоса неоднороден и включает в себя гетерогенную группу наследственных поражений соединительной ткани (соединительнотканных дисплазий), связанных с нарушением биосинтеза белка коллагена. Проявления синдрома Элерса-Данлоса носят системный характер и затрагивают опорно-двигательный аппарат, кожу, сердечно-сосудистую, зрительную, зубочелюстную и другие системы. Поэтому синдром Элерса-Данлоса представляет практический интерес не только для генетики, но итравматологиии ортопедии,дерматологии,кардиологии,офтальмологии,стоматологии.

Сложность верификации и наличие легких форм затрудняет получение точных сведений об истинной распространенности синдрома Элерса-Данлоса; частота диагностированных среднетяжелых случаев составляет 1:5 000 новорожденным, тяжелых форм - 1:100 000.

Причины синдрома Элерса-Данлоса

Различные варианты синдрома Элерса-Данлоса различаются по типу наследования, первичным молекулярным и биохимическим дефектам. Однако в основе всех клинических форм лежат мутации генов, обусловливающие количественную или структурную патологию коллагена. На сегодняшний день молекулярные механизмы синдрома Элерса-Данлоса установлены не для всех форм заболевания.

Так, известно, что I тип синдрома характеризуется снижением активности фибробластов, усилением синтеза протеогликанов, отсутствием ферментов, отвечающих за нормальный биосинтез коллагена. Синдром Элерса-Данлоса IV типа связан с недостаточностью продукции коллагена III типа; при VI типе заболевания имеет место недостаточность фермента лизилгидроксилазы, участвующего в гидроксилировании лизина в молекулах проколлагена. VII тип обусловлен нарушением превращения проколлагена I типа в коллаген; X тип - патологией плазменного фибронектина, участвующего в организации межклеточного матрикса и т. п.

Патоморфологическая картина при различных типах синдрома Элерса-Данлоса характеризуется истончением дермы, нарушением ориентации и потерей компактности коллагеновых волокон, разрастанием эластических волокон, увеличением числа сосудов и расширением их просвета.

Классификация синдрома Элерса-Данлоса

Всего выделяют 10 типов синдрома Элерса-Данлоса, различающихся по генетическому дефекту, характеру наследования и клиническим проявлениям. Рассмотрим основные из них:

I тип синдрома Элерса-Данлоса (классический тяжелого течения) – наиболее частый вариант заболевания (43% случаев) с аутосомно-доминантным типом наследования. Ведущим симптомом является гиперэластичность кожи, растяжимость которой по сравнению с нормой увеличена в 2-2,5 раза. Характерна гипермобильность суставов, носящая генерализованный характер, деформации скелета, повышенная ранимость кожи, склонность к наружным кровотечениям, образованиюрубцов, плохому заживлению ран. У части больных выявляется наличие моллюскоподобных псевдоопухолей и варикозного расширения вен нижних конечностей. Беременность у женщин с I типом синдрома Элерса-Данлоса часто осложняетсяпреждевременными родами.

II тип синдрома Элерса-Данлоса (классический мягкого течения) – характеризуется вышеописанными признаками, но выраженными в меньшей степени. Растяжимость кожи превосходит нормальную лишь на 30%; гипермобильность отмечается преимущественно в суставах стоп и кистей; кровоточивость и наклонность к рубцеванию незначительны.

III тип синдрома Элерса-Данлоса – имеет аутосомно-доминантное наследование, доброкачественное течение. Клинические проявления включают генерализованную повышенную подвижность суставов, скелетно-мышечные деформации. Остальные проявления (гиперэластичность и рубцевание кожи, геморрагии) минимальны.

IV тип синдрома Элерса-Данлоса – встречается редко, протекает тяжело; может наследоваться различными путями (доминантно или рецессивно). Гиперэластичность кожи незначительна, отмечается повышенная подвижность только суставов пальцев рук. Ведущим проявлением данного типа заболевания является геморрагический синдром: склонность к образованию экхимозов, спонтанных гематом(в т. ч. во внутренних органах), разрывам полых органов и сосудов (в т. ч. аорты). Сопровождается высокой летальностью.

V тип синдрома Элерса-Данлоса – имеет Х-сцепленное рецессивное наследование. Характеризуется повышенной растяжимостью кожи, умеренно выраженными гипермобильностью суставов, кровоточивостью и ранимостью кожи.

VI тип синдрома Элерса-Данлоса - наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Кроме гиперэластичности кожи, наклонности к кровотечениям, повышенной подвижности суставов, имеются мышечная гипотония, тяжелый кифосколиоз,косолапость. Характерной чертой синдрома Элерса-Данлоса VI типа является глазной синдром, проявляющийсяблизорукостью,кератоконусом,косоглазием,глаукомой,отслойкой сетчаткии т. д.

VII тип синдрома Элерса-Данлоса (артроклазия) - наследуется как аутосомно-доминантно, так и аутосомно-рецессивно. Клиническую картину определяет низкий рост пациентов и гиперподвижность суставов, приводящая к частым привычным вывихам.

VIII тип синдрома Элерса-Данлоса – преимущественно наследуется аутосомно-доминантно. Ведущую роль в клинике играет хрупкость кожи, выраженный периодонтит, приводящий к ранней потере зубов.

X тип синдрома Элерса-Данлоса – характеризуется аутосомно-рецессивным наследованием; умеренной гиперэластичностью кожи и гипермобильностью суставов, стриями(полосовиднойатрофией кожи), нарушением агрегации тромбоцитов.

XI тип синдрома Элерса-Данлоса – имеет аутосомно-доминантный тип наследования. У больных отмечаются рецидивирующие вывихи плечевых суставов,вывихи надколенника, встречаетсяврожденный вывих бедра.

IX тип (Х-спепленный вариант вялой кожи) в настоящее время исключен из классификации синдрома Элерса-Данлоса. В современном варианте классификации синдрома Элерса-Данлоса рассматривается 7 основных типов заболевания:

• классический (типы I и II)

• гипермобильный (тип III)

• сосудистый (тип IV)

• кифосколиоз (тип VI)

• артроклазия (тип VIIB)

• дермоспараксис (тип VIIC)

• недостаток тенасцина-X

Симптомы синдрома Элерса-Данлоса

Ввиду того, что подробная характеристика различных типов синдрома Элерса-Данлоса дана выше, в настоящем разделе обобщим основные проявления заболевания. Поскольку соединительная ткань присутствует практически во всех органах, проявления синдрома Элерса-Данлоса носят системный, генерализованный характер.

Ведущим в клинической картине является кожный синдром: гиперэластичность кожи, которая легко собирается в складку и оттягивается. На ощупь кожа бархатистая, нежная, слабо фиксированная с подлежащими тканями, морщинистая на ладонных и подошвенных поверхностях. Гиперэластичность кожи при синдроме Элерса-Данлоса отмечается с рождения или дошкольного возраста, с годами имеет тенденцию к снижению.

Кроме, гиперрастяжимости, характерна повышенная ранимость, хрупкость кожи, обнаруживающаяся в возрасте старше 2-3-х лет. Минимальная травматизация приводит к образованию длительно не заживающих ран, на месте которых спустя время формируются атрофичные или келоидные рубцы, псевдоопухоли.

Суставные проявления синдрома Элерса-Данлоса представлены гипермобильностью (разболтанностью) суставов, которая может носить локальный (например, переразгибание межфаланговых суставов) или генерализованный характер. Суставной синдром проявляется с началом ходьбы ребенка, что приводит к повторным подвывихам и вывихам. С возрастом гипермобильность суставов обычно уменьшается.

Со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с синдромом Элерса-Данлоса нередко выявляются врожденные пороки сердца,пролапс митрального клапана,аневризмы сосудов головного мозга,варикоз. Отмечается склонность к кровотечениям - экхимозам, гематомам различной локализации,носовым, десневым,маточным,желудочно-кишечным кровотечениям.

Глазные проявления синдрома Элерса-Данлоса могут включать гиперэластичность кожи век, миопию, птоз, косоглазие, разрывы роговицы и глазного яблока при минимальныхмеханических повреждениях, спонтанную отслойку сетчатки.

Изменения скелета при синдроме Элерса-Данлоса характеризуются воронкообразной или килевидной деформацией грудной клетки,сколиозом,кифозом, косолапостью,неправильным прикусом, частичной адентией. Висцеральные нарушения представлены птозом внутренних органов,пупочными,паховыми,диафрагмальными грыжами, рецидивирующимспонтанным пневмотораксом,дивертикулезом кишечникаи др. Умственное развитие детей с синдромом Элерса-Данлоса обычно соответствует возрасту.

Диагностика синдрома Элерса-Данлоса

Диагностика синдром Элерса-Данлоса проводится медицинским генетикомна основании генеалогических данных, анамнеза, клинического анализа, молекулярно-генетических исследований. Предварительно синдром Элерса-Данлоса может быть заподозрен при наличии больших диагностических критериев (гипермобильности суставов, гиперэластичности кожи, склонности к кровотечениям) и дополнительных малых (хрупкости кожи, патологии сердца, сосудов, глаз и т. д.).

Некоторые формы заболевания требуют проведения биопсии кожидля гистологического, гистохимического, электронно-микроскопического исследования.

Наличие в семье больных синдромом Элерса-Данлоса является показанием к медико-генетическому консультировании и проведению инвазивной пренатальной диагностики.

Больные с различными типами синдром Элерса-Данлоса могут нуждаться в наблюдении и обследовании детским травматологом-ортопедом,детским кардиологом,детским офтальмологом, детскимстоматологом,сосудистым хирургом.

Лечение синдрома Элерса-Данлоса

Эффективная специфическая терапия синдрома Элерса-Данлоса не разработана. Детям требуется создание щадящего режима, исключающего излишнюю травматизацию суставов и кожи; ограничение физических нагрузок; соблюдение белковой диеты с включением в рацион костных бульонов, заливных блюд, студня. Обязательны регулярные курсы массажа,лечебной физкультуры,физиотерапии(магнитотерапии,электрофореза,лазеропунктуры).

Медикаментозная терапия синдрома Элерса-Данлоса включает применение аминокислот (карнитина), витаминов (С, Е, D, группы В), хондроитина сульфата, глюкозамина, минеральных комплексов (препаратов кальция и магния), метаболических препаратов (рибоксин, АТФ, коэнзим Q10) повторными курсами до1-1,5 мес. 2-3 раза в год.

При синдроме Элерса-Данлоса может быть показано хирургическое лечение: реконструкция грудной стенки, удаление псевдоопухолей, коррекция ВПС и пр.

Прогноз синдрома Элерса-Данлоса

На качество и продолжительность жизни больных синдромом Элерса-Данлоса влияет тип заболевания. Наиболее серьезный прогноз имеет IV тип синдрома Элерса-Данлоса – летальный исход может наступить вследствие разрывов сосудов, внутренних органов и кровотечений. Наличие синдрома I типа существенно ограничивает качество жизни. Относительно благоприятно протекание II—III типов болезни.

В целом, наличие синдрома Элерса-Данлоса сопряжено со множеством социальных трудностей, ограничивает полноценную физическую активность и выбор профессии.

Врожденный гипотиреоз

Врожденный гипотиреоз– это полиэтиологическое заболевание, характеризующееся клиническими проявлениями недостаточности щитовидной железы. Является наиболее распространенной эндокринной патологией впедиатрии. Чаще всего заболевание возникает на фоне изменений непосредственно в щитовидной железе, реже является результатом патологии гипоталамо-гипофизарной системы или дефектного строения рецепторного аппарата тропных органов. В 90% случаев носит спорадический характер. Заболеваемость – 1:3,7-4 тыс. новорожденных в Европе и США, в Японии – 1:6-7 тыс. Женский пол болеет в 2-2,5 раза чаще мужского. Первые скрининг-тесты на врожденный гипотиреоз были выполнены в 1973 г. канадцами J. Dussault, С. Laberge. На данный момент неонатальный скрининг проводится с целью максимально быстрой постановки диагноза и при необходимости - проведения своевременного лечения.

Причины врожденного гипотиреоза

В 80-90% случаев возникает первичная форма врожденного гипотиреоза. Причины – аномалии развития щитовидной железы, чаще всего – дистопия в загрудинное или подъязычное пространство, реже – гипоплазия, атиреоз. Факторами риска могут выступать аутоиммунные и инфекционные заболевания матери, токсическое влияние медикаментов, химических средств, радиоактивное облучение, недостаточность йода во время беременности. Порядка 2% случаев пороков развития железы – наследственные формы. Основная их причина – мутации в генах TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8. Как правило, генетические обусловленные формы сопровождают другие аномалии развития: врожденные пороки сердца, «волчья пасть» и т. п.

От 5 до 10% детей с врожденным гипотиреозом имеют нарушения синтеза, выделения или взаимодействия самих гормонов щитовидной железы. Передача, как правило, происходит по аутосомно-рецессивному типу. Самые частые варианты – дефекты органификации йода и тиреоидных гормонов (частота – 1:40000), синдром Пендреда (1:50000). Другие формы встречаются крайне редко.

Примерно 5% всех случаев врожденного гипотиреоза – центральные (вторичные или третичные) формы. Наиболее распространенный вариант – сочетанный дефицит гормонов аденогипофиза, в том числе ТТГ. Изолированный дефицит встречается редко. Причины поражения гипоталамо-гипофизарной системы – аномалии развития головного мозга, кисты, злокачественные и доброкачественные опухоли,родовая травма новорожденных, асфиксия во время родов, редко – аплазия гипофиза.

Причиной развития клинических симптомов гипотиреоза может быть аномалия структуры рецепторов в органах-мишенях, вызванная генными мутациями. Невозможность взаимодействия достаточного количества гормонов с рецепторами тропных тканей провоцирует развитие так называемого «синдрома резистентности». Как правило, это наследственная патология, передающаяся по аутосомно-доминантному типу. При ней уровень ТТГ в плазме крови нормальный, Т3 и Т4 – в переделах нормы или умеренно повышены.

Классификация врожденного гипотиреоза

Врожденный гипотиреоз имеет несколько классификаций, основывающихся на локализации нарушения, тяжести симптомов и уровне тироксина, компенсации на фоне лечения и длительности заболевания. По происхождению заболевания выделяют следующие формы гипотиреоза:

1. Первичный, или тиреогенный. Патологические изменения возникают непосредственно в тканях щитовидной железы.

2. Вторичный. Развиваются нарушения работы аденогипофиза, при которых возникает дефицит синтеза тиреотропного гормона (ТТГ).

3. Третичный. Недостаточность щитовидной железы, возникающая при дефиците одного из гормонов гипоталамуса – тиролиберина. Вместе с вторичной формой относится к центральным гипотиреозам.

4. Периферический. Недостаточность эффекта гормонов обусловлена дефектом или отсутствием рецепторов в тропных тканях или нарушением конверсии тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3).

По степени выраженности клинических симптомов и уровню Т4 в плазме гипотиреоз может быть латентным, манифестным и осложненным. Латентный, или субклинический гипотиреоз характеризуется нормальным уровнем Т4 на фоне повышения ТТГ. Клинических проявлений не возникает или они неспецифичны и малозаметны. При манифестной форме на фоне высокой концентрации ТТГ уровень Т4 несколько снижен. Развивается классическая клиническая картина гипотиреоза. Осложненный гипотиреоз протекает с высоким уровнем ТТГ, резким дефицитом Т4. Помимо тяжелой степени гипотиреоза возникают нарушения других органов и систем: сердечная недостаточность, полисерозит, кретинизм,кома, редко –аденома гипофиза.

В зависимости от эффективности лечения выделяют врожденный гипотиреоз:

• компенсированный - на фоне проводимого лечения явления гипотиреоза исчезают, концентрация ТТГ, Т3, Т4 в плазме крови – в пределах нормы;

• декомпенсированный - даже на фоне адекватного лечения имеются клинические и лабораторные проявления гипотиреоза.

По продолжительности врожденный гипотиреоз разделяют на:

• транзиторный - заболевание развивается на фоне воздействия антител матери к ТТГ ребенка. Длительность – от 7 дней до 1 месяца.

• перманентный - требует проведения пожизненной заместительной терапии.

Симптомы врожденного гипотиреоза

В зависимости от формы и степени тяжести нарушений первые признаки первичного врожденного гипотиреоза могут манифестировать в разном возрасте. Резкая гипоплазия или аплазия железы проявляется в первые 7 дней жизни ребенка. Дистопия или несильная гипоплазия может вызывать клинические проявления в возрасте от 2 до 6 лет.

Первичные признаки, указывающие на врожденный гипотиреоз: вес ребенка при рождении свыше 4 кг; незрелость при доношенной или переношенной (более 40 недель) беременности; запоздалое отхождение мекониальных масс; длительная желтуха новорожденных; диспепсические явления; медленная прибавка массы тела; апатичность; макроглоссия; метеоризм изапоры; мышечная слабость; гипорефлексия; цианоз и эпизоды апноэ во время кормления. Кожные покровы ребенка холодные, возникают отеки конечностей и половых органов. Часто наблюдаются увеличенные роднички, несращение швов костей черепа,дисплазии тазобедренных суставов. Грудное вскармливание способно уменьшать выраженность клинических проявлений гипотиреоза.

Первичный врожденный гипотиреоз развивается поэтапно. Ярко выраженная клиника наблюдается в возрасте 3-6 месяцев. Возникает микседема. Кожные покровы уплотненные, желтушно-серые, сухие. Потоотделение резко уменьшено. Развивается атрофия ногтевых пластинок и волос. Голос ребенка низкий, хриплый и грубый. Возникает отставание в психомоторном и физическом развитии, зубы прорезываются и сменяются с задержкой. При дальнейшем развитии наблюдается умственная отсталость. Это проявляется скудностью словарного запаса и снижением интеллекта, которое склонно к прогрессированию вплоть до олигофрении.

Центральный врожденный гипотиреоз имеет нечеткую клиническую картину. Часто сочетается с аномалиями лицевого черепа («заячья губа», «волчья пасть») и недостаточностью других гормонов гипофиза (соматотропного, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) с характерной для этого симптоматикой.

Диагностика врожденного гипотиреоза

Диагностика врожденного гипотиреоза включает в себя сбор анамнестических данных, объективное обследование ребенка педиатромилинеонатологом, инструментальные исследования, общие и специфические лабораторные тесты. В анамнезе можно выявить предрасполагающие факторы – отягощенную наследственность, заболевания матери во время беременности, нарушение питания, использование акушерских пособий во время родов и пр. При физикальном обследовании ребенка выявляется снижение ЧСС, АД, умеренная гипотермия, гипорефлексия, отставание в развитии.

На рентгенограмме конечностейопределяют запоздание и нарушение очередности формирования ядер окостенения, их несимметричность и специфический признак – эпифизарный дисгенез. НаЭКГ– синусоваябрадикардия, снижение амплитуды зубцов, расширение комплекса QRS.УЗИ щитовидной железыпозволяет выявить дистопию, гипоплазию или отсутствие этого органа.

В ОАК– нормохромная анемия. В биохимическом анализе крови выявляется повышениелипопротеидовихолестерина. При подозрении на центральное происхождение гипотиреоза проводитсяКТиМРТ гипофиза. Специфические лабораторные тесты – измерение уровняТ4иТТГв плазме крови. Данные тесты используются в качестве неонатального скрининга. В зависимости от формы гипотиреоза концентрации данных гормонов в крови могут быть увеличены или снижены. Редко применяют молекулярно-генетическое исследование с целью идентификации мутации генов.

Лечение врожденного гипотиреоза

Лечение врожденного гипотиреоза начинается немедленно с момента постановки диагноза и продолжается пожизненно. Препарат выбора – L-тироксин. Данное средство являет собой синтетический аналог гормонов щитовидной железы и используется в качестве заместительной терапии. Дозировка подбирается индивидуально. При необходимости препарат можно смешивать с грудным молоком. Эффективность проводимого лечения оценивается по уровню ТТГ и Т4 в крови, исчезновению симптомов гипотиреоза. При необходимости дополнительно назначаются поливитаминные комплексы, симптоматические препараты.

Прогноз при врожденном гипотиреозе зависит от адекватности и своевременности лечения. При ранней диагностике и вовремя начатой терапии, нормализации уровня ТТГ и Т4 – прогноз для психофизического развития благоприятный. При отсутствии лечения на протяжении первых 3-6 месяцев жизни прогноз сомнительный даже при правильной дальнейшей терапевтической тактике. При адекватном подборе дозы лекарственных средств скорость психофизического развития достигает физиологической нормы, однако отставание в интеллекте остается. Профилактика заключается в антенатальной защите плода, медико-генетической консультации при планировании беременности, рациональной диете и адекватном употреблении йода при вынашивании ребенка.