Узловатая эритема

Термин «узловатая эритема» предложил Robert Willan, британский дерматолог, в своей классической монографии по эритемам, опубликованной в 1807 г. В качестве отличительных черт узловатой эритемы Willan описал болезненность поражений, характерное расположение их на голенях, а также быструю смену цвета поражений, от ярко-красных до темно-красных и синих пятен и, наконец, до красновато-желтых «ссадин».

Раньше (в конце XIX — начале XX веков) узловатую эритему рассматривали как отдельное специфическое заболевание. Однако современные исследования обнаружили, что узловатая эритема — аллергический васкулит, который может вызываться рядом не связанных между собой заболеваний, а также различными лекарственными препаратами.

Причины узловатой эритемы

Причины узловатой эритемы многочисленны и разнообразны, они могут быть как инфекционными, так и не инфекционными (табл.). В настоящее время саркоидоз является одной из трех наиболее частых причин узловатой эритемы наряду с туберкулезом и стрептококовыми инфекциями.

Основные причины узловатой эритемы

Инфекционные причины	Стрептококковые заболевания*
	Туберкулез*
	Пситтакоз
	Иерсиниоз
	Кокцидиомикоз
	Гистоплазмоз
	Бластомикоз
	Проказа
	Болезнь «кошачьих царапин»
	Паховый лимфогранулематоз
	Трихофитоз
Неинфекционные причины	Саркоидоз*
	Синдром Бехчета
	Воспалительные заболевания кишечника
	Язвенный колит
	Региональный энтерит
	Опухоли
	Лейкоз
	Болезнь Ходжкина
	Беременность
	Лекарственные препараты
	Вакцины

*Наиболее распространенные причины узловатой эритемы

 

К этиологическим факторам узловатой эритемы относится и прием лекарственных препаратов. Ими могут быть салицилаты, бромиды,  йодиды, сульфаниламиды, антибиотики, вакцины и другие биологические препараты, а также оральные контрацептивы. Описаны случаи семейной узловатой эритемы. И, наконец, встречается смешанная форма узловатой эритемы, например, беременность, а также многие случаи классифицируют как идиопатические, поскольку не находят видимой причины.

Распространенность эритемы узловатой

Узловатая эритема — довольно редкий синдром, который наблюдается обычно у женщин. Он может встречаться в любом возрасте, но обычно наблюдается у молодых людей и у детей до двух лет он встречается редко. Распространенность заболевания различна и прежде всего зависит от выраженности предрасполагающих факторов.

К важным эпидемиологическим факторам относятся изменения времени года, от которых зависит распространение стрептококковых инфекций, географическое положение. В последние десятилетия, в связи с ранним и эффективным лечением стрептококковых и микобактериальных инфекций, частота случаев узловатой эритемы, связанных с этими заболеваниями, существенно снизилась.

Патогенез

Предполагалось, что в патогенезе узловатой эритемы участвуют как клеточно-опосредованные иммунные нарушения, так и иммунные комплексы. При некоторых формах узловатой эритемы в стенке сосудов могут откладываться иммуноглобулины и комплемент. Обнаружение микобактериальных и стрептококковых антигенов в биоптатах кожи при узловатой эритеме, вызванной этими организмами, подкрепляет мнение о значении патогенетических механизмов, связанных с образованием иммунных комплексов.

Имеются лишь косвенные доказательства нарушений механизмов клеточного иммунитета в патогенезе узловатой эритемы. К ним относятся гистологическое сходство поражений при узловатой эритеме и при гиперчувствительности замедленного типа. Связь узловатой эритемы с заболеваниями, которые вызывают клеточный иммунный ответ хозяина, например, с туберкулезом и грибковыми инфекциями, а также с заболеваниями, сопровождающимися угнетением клеточного иммунитета, например с саркоидозом, предполагает, что узловатая эритема связана с нарушением клеточного иммунитета.

В последние годы обнаружено высокое распространение антигена HLA-B8 у больных с узловатой эритемой, что предполагает наличие генетической предрасположенности к этому синдрому. В одном из исследований у 15 из 25 больных (60%) с узловатой эритемой, вызванной различными причинами, был обнаружен антиген HLA-B8, в то время как в контрольной группе он встречался лишь в 22%. Исходя из этих данных, можно предположить, что микроорганизмы и лекарственные препараты создают определенный антигенный фон, который большинство здоровых людей оставляют без выраженного иммунологического ответа. Зато индивиды с антигеном HLA-B8 предрасположены к развитию узловатой эритемы за счет какого-то еще не известного отклонения в реакции на данные антигены.

Гистопатология

Для узловатой эритемы характерны воспалительные поражения, вначале захватывающие мелкие кровеносные сосуды, а также междольковые перегородки и дольки жира, расположенные на переходе сетчатого слоя дермы в подкожную жировую сетчатку. Специфические гистологические признаки узловатой эритемы отсутствуют, морфологические данные колеблются от признаков васкулита до панникулита.

Ранние изменения (давность 12—48 ч) проявляются в виде периваскулярного воспаления, захватывающего преимущественно вены, реже — артерии. Сосудистые изменения вначале характеризуются отеком эндотелиальных клеток, сосудистой стенки, а также появлением в стенке сосудов и периваскулярной ткани воспалительных инфильтратов, состоящих прежде всего из полиморфноядерных лимфоцитов, реже — из лимфоцитов, еще реже — из эозинофилов. Встречаются кровоизлияния в окружающие ткани, которые рассматривают как важный морфологический симптом узловатой эритемы. Сосуды, снабжающие подкожную жировую клетчатку, расположены в междольковых перегородках. Поэтому при поражении перегородок вокруг сосудов разрастаются в радиальном направлении гистиоциты, проникающие в междольковые перегородки и жировые дольки подкожной ткани (рис.).

 

Препарат подкожной жировой ткани.

Воспаление преимущественно захватывает фиброзные перегородки и минимально жира. (Световая микроскопия, малое увеличение).

Хронические изменения обычно развиваются через неделю, после появления кожных элементов, но иногда встречаются уже через 48 ч после начала заболевания. На этой стадии в клеточном инфильтрате начинают преобладать лимфоциты, но могут также присутствовать гистиоциты и гигантские клетки. Кроме того, может наблюдаться окклюзия сосудов, сочетающаяся с продолжающейся клеточной инфильтрацией жировых долек, характерной для хронического воспалительного процесса. Вслед за этим развиваются гранулематозные изменения с инфильтрацией лимфоцитами, гигантскими клетками, гистиоцитами и реже плазматическими клетками. Однако казеозные гранулемы и жировой некроз не встречаются. Реже могут обнаруживаться микроабсцессы, содержащие полиморфноядерные или эозинофильные лейкоциты. В зонах фиброза и утолщения междольковых перегородок может наблюдаться пролиферация сосудов.

По мере развития заболевания воспалительные инфильтраты превращаются в фиброзную ткань, и у хронических больных наблюдается утолщение междольковых перегородок подкожной жировой ткани. Как правило, верхний слой дермы и эпидермис не поражаются при узловатой эритеме, за исключением случаев чрезвычайно выраженных воспалительных изменений.

Клиническая картина узловатой эритемы

Узловатую эритему часто причисляют к вариантам ультиформной эритемы, которую она часто напоминает. Эритематозные узелки, характерные для узловатой эритемы, могут возникать, на любом участке тела, где имеется подкожная жировая клетчатка. Нередко отмечаются рецидивы заболевания с интервалом в несколько месяцев или даже лет. Однако хронические формы заболевания, при которых узелки сохраняются в течение нескольких лет, встречаются редко.

Начало заболевания обычно острое, сопровождается общим недомоганием и лихорадкой. Часто наблюдаются миалгия и артралгия, но может возникать и артрит. Другой характерный симптом — увеличение лимфатических узлов корня легкого, часто на основании этого симптома можно поставить диагноз саркоидоза, но увеличение лимфатических узлов корня легкого в сочетании с узловыми поражениями кожи могут встречаться и при других заболеваниях.

При внимательном клиническом исследовании больного можно обнаружить не только типичные кожные изменения, но и другие клинические симптомы узловатой эритемы. По внешнему виду больного часто можно сразу заподозрить системное происхождение заболевания.

Внешний вид больного. Общее состояние больных с узловатой эритемой может быть весьма различным. Некоторые, несмотря на распространенные кожные проявления, чувствуют себя достаточно хорошо. У других наблюдаются симптомы острой патологии: лихорадка, ознобы, анорексия, потеря массы тела и недомогание.

Повышение температуры обычно незначительное, но иногда может достигать 40,5 °С. Лихорадка редко продолжается более двух недель, поэтому при затяжной лихорадке всегда следует заподозрить не узловатую эритему, а другую причину заболевания. Нередко в жалобах и клинических проявлениях заболевания преобладают симптомы первичной патологии, а не узловатой эритемы.

Кожные проявления. Кожные высыпания обычно возникают внезапно, в виде эритематбзных, болезненных, слегка приподнятых над поверхностью кожи пятен на передних поверхностях обеих голеней, зуд отсутствует (рис.). Иногда высыпания бывают единичными, располагаются с одной стороны или захватывают разгибательную поверхность предплечий. Кожные элементы могут встречаться везде, где имеется подкожная жировая клетчатка, в том числе на икрах, бедрах и ягодицах, а также на малозаметных участках, например, в области эписклеры глазного яблока. Клиническое развитие узелков эписклеры такое же, как кожных высыпаний. Они обычно возникают в области складки века, в месте присоединения медиальной прямой мышцы глазного яблока. В этом случае они обычно двусторонние.

  Типичные кожные элементы узловатой эритемы на голенях девочки, у которой узловатая эритема вызвана стрептококковым фарингитом.

Диаметр каждого узелка узловатой эритемы колеблется в от 0,5 до 5,0 см. Кожа над узелком красноватая, гладкая и блестящая. Отдельные узелки сливаются, образуя участки индурации, которые могут вызывать значительный отек пораженной конечности. В течение 1—3 нед. узелки обычно спонтанно разрешаются без изъязвления, рубцевания или постоянной пигментации. За это время цвет узелков меняется от ярко-красного, через голубой, зеленый, желтый до темно-красного или пурпурного. Характерными признаками узловатой эритемы являются: распространение узелков от центрального элемента к периферии, исчезновение каждого узелка, начиная с центральной части, типичное изменение цвета кожи над узелками, и быстрое

Исчезновение кожных элементов. Однако эти клинические особенности не постоянны, существует ряд вариантов клинического течения узловатой эритемы. Например, при узловатой мигрирующей эритеме отдельные узелки делятся и образуют самостоятельные характерные элементы, которые мигрируют к периферии и постепенно разрешаются в более проксимальных участках. Кроме того, при глубоком расположении узелков над ними может наблюдаться лишь слегка отечная, теплая, розовая, болезненная кожа. В этом случае часто образуются сливные участки, напоминающие рожу. Более того, кожные элементы узловатой эритемы не всегда проявляют всю гамму цветовых изменений, характерную для гематомы иногда ярко-красный цвет элементов непосредственно переводит в нормальный цвет кожи. И, наконец, отсутствие изменения цвета кожи не может полностью исключить диагноз узловатой эритемы.

Несмотря на то, что обычно кожные элементы разрешаются на протяжении трех недель, иногда могут наблюдаться хронические, сохраняющиеся в течение месяцев или нескольких лет, изменения кожи.

Суставные проявления узловатой эритемы. Приблизительно у 2/3 больных с узловатой эритемой имеется сопутствующая артропатия, которая обычно сопровождает лихорадочный период заболевания, но иногда может и предшествовать ему на протяжении нескольких недель. У некоторых больных могут наблюдаться только артралгии, в этом случае суставы болезненны при пальпации, но отека не наблюдается. Возможно нарушение подвижности суставов по утрам.

Приблизительно у 1/3 больных имеются объективные  признаки артрита в виде отека сустава, эритемы, повышения температуры кожи и выпота в суставную сумку. Обычно поражаются симметрично крупные суставы конечностей (коленные, локтевые, суставы запястий и предплюсны), но иногда может наблюдаться отек мелких суставов кисти и стоп.

Артропатия обычно разрешается в течение нескольких недель. Иногда она может приобрести хроническую форму и продолжаться несколько месяцев, редко год или более. Деформация суставов не возникает даже при длительном течении артрита.

Изменение корней легких. Характерным признаком узловатой эритемы является аденопатия корней легких с одяой или двух сторон. Впрочем, она не является непременным спутником всех случаев узловатой эритемы, а ее присутствие не говорит о наличии у больного саркоидоза, поскольку аденопатия может развиться как составная часть синдрома узловатой эритемы, независимо от его причины.

Аденопатия корней легких обычно протекает бессимптомно и обнаруживается только на рентгенограмме грудной клетки. Если наряду с ней обнаруживается легочная патология при физикальном обследовании, то с их помощью удается установить первичную причину узловатой эритемы, например, туберкулез, гистоплазмоз или саркоидоз.

Дополнительные диагностические данные могут быть получены с помощью лабораторных и рентгенологических исследований. У больных с узловатой эритемой можно обнаружить патологию в лабораторных анализах и данных рентгенографических исследований, но, как правило, эти изменения неспецифичны и непостоянны. Тем не менее, у больных узловатой эритемой всегда следует определять лейкоцитарную формулу, СОЭ, проводить посев слизи из носоглотки, кожные пробы с туберкулином и рентгенографию грудной клетки, определять титр антистрептолизина-0. По показаниям проводят другие анализы для определения первичной причины узловатой эритемы, например, посев кала для выявления Yersinia.

Лабораторные и рентгенологические методы

При узловатой эритеме часто наблюдается повышение СОЭ и присутствие других неспецифических реакций, характерных для острого заболевания, например, умеренного нейтрофильного лейкоцитоза. Лейкоцитоз редко превышает 20х10-9/л. При рентгенографии грудной клетки часто обнаруживается аденопатия легочных корней, обычно двусторонняя (рис.). При клинической ремиссии синдрома данные анализов возвращаются к норме, но рентгенологические признаки аденопатии могут сохраняться месяцами.

Рентгенограмма органов грудной клетки женщины 36 лет с узловатой эритемой на почве саркоидоза. Двустороннее увеличение лимфоузлов корней легких.

Если первичной причиной узловатой эритемы является стрептококковая инфекция, например, стрептококковый фарингит, тонзиллит, рожа или скарлатина, то при посеве отделяемого из носоглотки может обнаруживаться гемолитический стрептококк группы. А, титр антистрептолизина-0 может быть повышен. Лишь при наличии клинических симптомов, позволяющих заподозрить другую патологию, следует проводить дополнительные лабораторные тесты. Рутинное применение многочисленных серологических или кожных проб на потенциальные аллергены; малоэффективно и требует больших затрат. Малая доступность, а также сомнительная достоверность пробы Клейма ограничивает ее применение в диагностике саркоидоза.

Биопсия

Данные биопсии кожи при узловатой эритеме вариабельны, они зависят от глубины взятия пробы, от объема пробы, стадии клинического течения и от места биопсии. В различных участках даже одного кожного поражения можно обнаружить совершенно различные гистологические изменения. Поэтому хирургическая биопсия предпочтительнее пункционной. Биопсию кожи следует проводить только в случае атипичных кожных изменений с целью исключения диагноза другой кожной патологии. В частности, биопсия может помочь дифференцировать различные причины развития воспалительных узелков на коже нижних конечностей, например, рецидивирующий панникулит (болезнь Вебера — Крисчена), индуративную эритему, узелковый васкулит и поверхностный тромбофлебит. Впрочем, переоценка гистологических данных, без сопоставления их с клиникой заболевания, может привести к ошибочным выводам.

При индуративной эритеме элементы обычно встречаются на икрах и часто сопровождаются изъязвлением. Узелковый васкулит чаще проявляется на икрах и лодыжках и дифференцируется по своему клиническому течению (элементы сохраняются на протяжении нескольких месяцев). При индуративной эритеме и узелковом васкулите могут наблюдаться рубцевание и гиперпигментация в области элементов, для узловатой эритемы это не характерно.

При гистологическом исследовании биоптатов кожи, как при индуративной эритеме, так и при узелковом васкулите обнаруживается воспалительный отек эпидермиса, при узловатой эритеме этот симптом отсутствует. В начале заболевания поверхностный (мигрирующий) тромбофлебит можно спутать с узловатой эритемой, но в последующем по линейному расположению элементов и по консистенции отечных участков можно легко дифференцировать его от узловатой эритемы. Панникулит, вызванный заболеваниями поджелудочной железы, может развиваться в области ног, напоминая узловатую эритему. Правильный диагноз можно поставить на основании обнаруженной патологии поджелудочной железы и повышения уровня липолитических ферментов.

До 25% всех больных, перенесших операции наложения тонкокишечных анастомозов по поводу резко выраженного ожирения, начинают страдать ревматоидными синдромами. У них развиваются артралгии, артриты и кожные поражения в виде лейкоцитокластического васкулита. Эти элементы представляют собой эритематозные папулы, везикуло-пустулы  и участки, напоминающие узелки эритемы, которые возникают на конечностях, туловище и на лице.

Считают, что эта патология иммунных комплексов «запускается» антигенным стимулом бактериального происхождения вследствие избыточного роста бактерий в отключенных петлях тонкой кишки. Гистологическое исследование элементов при этой патологии обнаруживает незначительное хроническое воспаление жировых участков без некроза.

Лишь недавно с помощью клинических и патоморфологических критериев обнаружено, что наряду с истинной узловатой эритемой существует узловатая лепрозная эритема. Она может быть начальным проявлением лепры, но чаще всего возникает по ходу заболевания у больных, получающих соответствующее лечение. В противоположность элементам истинной узловатой эритемы узелки лепрозной узловатой эритемы редко располагаются на передней поверхности голени, они обычно локализованы на руках, лице и передней поверхности бедер.