Нейростимуляторы и конвульсанты

Эта группа психоактивных соединений взаимодействует с медиатор-ными системами мозга, в работе которых принимают участие как нейроме-диаторы возбуждения (глютамат, ацетилхолин, норадреналин, дофамин), так и нейромедиаторы торможения (ГАМК, глицин). Они активируют пси-хическую и физическую деятельность организма, то есть их можно рассматривать как психомоторные стимуляторы.

Одним из самых известных психостимуляторов является кофеин – триметилксантин

,

действующее начало из зерен кофе, орехов кола, листьев чайного дерева, чая матэ. Менее активные диметилксантины (теобромин и теофиллин) содержатся в бобах какао. Кофеин связывается с так называемым пури-новым рецептором ГАМК-эргического синапса, блокируя прохождение сигнала торможения, кроме того, он понижает активность фосфодиэстера-зы и повышает таким образом уровень циклического аденозинмонофос-фата, что в конце концов приводит к повышению уровня АТФ.

Кофеин снимает сонливость, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает усталость. Однако большие дозы кофеина могут привести к нервному истощению.

Большая группа нейростимуляторов представлена фенилалкилами-нами. Эти соединения являются структурными аналогами норадреналина и дофамина, но отличаются от этих нейромедиаторов отсутствием гидрок-сильных групп в ароматическом ядре. Предполагается, что возможность их взаимодействия с адренорецепторами и дофаминовыми рецепторами огра-ничена этой структурной особенностью, так как две гидроксильные груп-пы этих нейромедиаторов, судя по всему, связываются с ионом металла, входящим состав активного центра рецептора. Этим металлом может быть кальций. Показано, что в присутствии фенилалкиламинов, у которых аминогруппа отделена от ароматического ядра двумя атомами углерода, повышается концентрация дофамина и норадреналина в синаптической щели, что может быть следствием как блокировки обратного захвата их пресинаптической мембраной, так и высвобождением их из соответствую-щих везикул. Максимальной активностью отличаются фенилалкиламины с аминогруппой у вторичного атома углерода, относящиеся к вторичным и третичным аминам. Они гораздо более устойчивы к действию инактивиру-ющих трансаминаз, которые предназначены для поддержания нормальной для данного организма концентрации медиаторных аминов, а не для прекращения их действия в нервном окончании, как это происходит в холинергическом синапсе под действием холинэстеразы. Действие пере-данного аминными медиаторами сигнала прекращается за счёт ресорбции их пресинаптической мембраной. Это процесс, судя по всему, и блокируют фенилалкиламины, т.е. они являются ингибиторами обратного захвата.

Более всего в ряду аминных нейростимуляторов известен 1-фенил-2-аминопропан (фенамин, амфетамин), используемый в лекарственных средствах в виде сульфата; его гомолог первитин (вторая формула) использовался только как наркотическое средтво:

Фенамин является сильным стимулятором центральной нервной сис-темы. Он вызывает сужение сосудов, усиливает сокращения сердца, умень-шает чувство утомления, повышает работоспособность, уменьшает потреб-ность в сне, подавляет чувство голода, ускоряет наступление чувства насыщения. Однако неправильная дозировка может привести к обратному эффекту.

Фенамин стал одним из первых допингов, в связи с чем присутствие фенилалкиламинов в крови спортсменов контролируется очень строго. Длительное применение фенамина может привести к истощению нервной системы и к другим серьезным физиологическим последствиям. В настоя-щее время в лекарственных целях этот препарат не используется.

В растениях семейства эфедровых содержится алкалоид эфедрин, близкий по строению к амфетамину

Действие этого соединения основано на стимуляции - и -адрено-рецепторов. По лекарственному действию эфедрин близок к фенамину, но действует намного мягче. Его присутствие в крови спортсменов также не допускается за исключением тех случаев, когда они больны астмой. Эфед-рин применяют для лечения насморка, так как вызываемое им сужение сосудов при действии на воспаленную слизистую оболочку носа умень-шает отечность и открывает путь вдыхаемому воздуху, однако, следует учитывать, что эфедрин действует не на болезнь, а на её симптомы. Аденовирусные инфекции и грипп этим препаратом не излечиываются. Эфедрин используют также при оперативных вмешательствах для того, чтобы уменьшить потерю крови за счёт сужения сосудов. В качестве противоотёчных средств более широкое распространение получили используемые для наружного применения производные имидазолина: нафтизин и галазолин:

Нафтизин Галазолин

В природе встречаются и растения (в Йемене кустарник Qat), в кото-рых содержатся продукты окисления эфедрина и его аналогов по гидрок-сильной группе, например, катинон и меткатинон:

Катинон Меткатинон

В отличие от эфедрина они действуют в основном на нейроны цент-ральной нервной системы, вызывая эйфорический эффект.