1. Особенности анализа некоторых неорганических веществ.

Принцип формольного титрования по Серенсу применяют при анализе галогенпроизводных солей аммония в смесях, содержащих хлор- или бромводородные соли.

Например: KCl и NH₄Cl

4 NH₄Cl + 6 CH₂O  (CH₂)₆N₄ + 4 HCl + 6 H₂O

Затем, выделившуюся кислоту оттитровывают раствором натрия гидроксида.

HCl + NaOH  NaCl + H₂O

Формалин предварительно нейтрализуют по фенолфталеину.

При совместном определении кальция карбоната и натрия гидрокарбоната методом нейтрализации, к смеси добавляют избыток титрованного раствора соляной кислоты. Образуются :

CaCl₂ + NaCl + CO₂ , в результате чего СО₂ улетит, СаСl₂ определяется методом трилонометрии.

2. Влияние сопутствующих компонентов, углекислоты и других факторов на точность анализа:

Настои, отвары, галеновые препараты могут содержать вещества кислотно-основного характера. Кроме того, растительные вытяжки обычно имеют темную окраску, что затрудняет фиксирование точки титрования.

Все это сказывается на точности определения компонентов лекарственной смеси, особенно если они содержатся в малых количествах.

Лучшим способом определения веществ в настоях, отварах является титрование их после экстракции. Так часто анализируют алкалоиды и азотистые основания, производные барбитуровой кислоты. В микстуре Кватера количественное определение кофеина-бензоата натрия лучше провести после извлечения его органическим растворителем.

При экспресс-анализе веществ в настоях и отварах можно использовать поправку на данную партию сырья. Ее находят на основании результатов 3-5 параллельных определений по индикаторам, с которыми ведут титрование анализируемых веществ. Чтобы наблюдать более четко переход окраски индикаторов, настой разбавляют водой 1:5 – 1:10 или 1:20 для микстур, содержащих грудной эликсир.

При экспресс-анализе солевых форм барбитуратов в присутствии галогенов, например, в микстуре Равкина, индикатор метиловый оранжевый можно заменить, на метиловый красный, дающий более резкий переход окраски. В случае титрования веществ основной природы по метиловому оранжевому в настоях, отварах, в присутствии танина, не рекомендуется прибавлять метиленовый синий, так как он может сорбироваться на экстрактивных веществах и переход окраски будет менее четкий, чем при работе с индивидуальным индикатором.

3. Влияние фенольного гидроксила и других факторов.

Некоторые лекарственные средства, титруемые раствором натриягидроксида, содержат фенольный гидроксил, который обладает слабыми кислотными свойствами и может реагировать с титрантом при использовании в качестве индикатора фенолфталеина (тимолфталеина). В таких случаях рекомендуется добавлять больше этилового спирта, чтобы подавить диссоциацию фенольного гидроксила.

Мезатон, например, следует титровать в присутствии спирто-хлороформной смеси ( 3:1).

Пиридоксина гидрохлорид при совместном присутствии с кислотой аскорбиновой в сумме лучше титровать по индикатору- бромтимоловому синему.

Пилокарпин в присутствии резорцина, следует титровать в спирто-эфирной смеси, так как резорцин хорошо растворяется в эфире и не мешает титрованию. Хлороформ не желателен.

При наличии в структуре сложноэфирной группы необходимо помнить о возможности гидролиза ее, а поэтому следует соблюдать условия, например, при подщелачивании смеси необходимо брать раствор аммиака, а не натрия гидроксида.

Необходимо учитывать влияние угольной кислоты (К_а= 1,32 10^-4), так как фенолфталеин очень чувствителен к кислоте. Угольная кислота может вытеснить некоторые кислоты из их солей и затруднить титрование ряда кислот при их совместном присутствии.

В случаях, когда в лекарственной форме присутствуют вещества близкие по химическим свойствам, это затрудняет анализ, так как стоит вопрос подбора оптимального индикатора. Например, при титровании глютаминовой кислоты в смеси с никотиновой и аскорбиновой кислотами, если взять фенолфталеин то титруются обе карбоксильных группы и получается завышенный результат, если не добавить формалин. При титровании с индикатором бромтимоловым синим, получается удовлетворительный результат, т.к. титрование идет по одной карбоксильной группе. Далее следует добавить формалин и оттитровать глютаминовую кислоту по 2-ой карбоксильной группе.

В целом же, в процессе анализа можно в одной пробе титровать два вещества по разным индикаторам, если константы веществ различаются на 3-4 порядка.

На основе теоретических данных разберем анализ некоторых лекарственных форм.