Лекции 2 / 09 Современные подходы к ведению пациентов с артериальной гипертонией

Эффекты ингибирования АПФ

Эффекты, опосредуемые брадикинином

Вазодилатация

Подавление адгезии моноцитов

Повышение экспрессии эндотелиальной NO-синтазы

(eNOS)

Активация тканевого активатора плазминогена (t-PA) и фибринолиза

Подавление ремоделирования

Антиоксидантное действие

Предотвращение нарушения функции эндотелия

Эффекты, опосредуемые ангиотензином II

Вазоконстрикция

Адгезия моноцитов

Рост, пролиферация и миграция гладкомышечных клеток

Активация ингибитора активатора

плазминогена 1 типа (PAI-1) и тромбогенеза

Деградация основного вещества

Выработка свободных радикалов кислорода

Дисфункция эндотелия

Dzau V et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16:149-160.

Контроль АД в течение 24 часов

Блокада РААС

Ангиотензиноген					Ангиотензин I	иАПФACE	Ангиотензин II
				ПИР
			Renin
						Альтернативные пути
						Анг III	Анг1-7		AT2
ЦНС		Артерии	Гипофиз		Почки Надпочечники
								•	Вазодилатация
		Вазо				Анг IV		•	Антипролифератив
Активация СНС				АДГ	Альдостерон				ный эффект
		констрикция
							AT4	•	Эффекты,
						АРА			противоположные
									AT1
						AT1
	АГ			Задержка натрия и воды

ПИР= прямые ингибиторы ренина; иАПФ= ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; АДГ= антидиуретический гормон; Анг=ангиотензин; АРА = антагонисты рецепторов ангиотензина; AT1-4= рецепторы к ангиотензину II типа 1-4;

Victor RG. In: Bonow RO, et al, eds. Braunwald’s Heart Disease. 9th edition. Volume I. Philadelphia, PA: Elsevier; 2012:935-954. Santos PCJL, et al. J Pharmacol Sci. 2012;120:77-88. Volpe M, et al. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:371-380.

Becari C, et al. Braz J Med Biol Res. 2011;44:914-919.

Антагонисты рецепторов ангиотензина

Лозартан	Валсартан	Ирбесартан	Азилсартан

Телмисартан		Олмесартан		Эпросартан		Кандесартан

Mavromoustakos T. Expert Opin. Ther. Patents (2013) 23(11):1483-1494

Профиль безопасности АРА в сравнении с
другими классами препаратов
Мета-анализ	безопасности	различных	классов
антигипертензивных препаратов по данным плацебо-
контролируемых исследований
Сартаны характеризуются наиболее благоприятным профилем
безопасности
Класс препаратов	Кол-во	Частота побочных
	проанализированных	эффектов,%
	исследований	Препарат минус плацебо
Тиазидные	59	9,9
диуретики
Бета-блокаторы	62	7,5
иАПФ	96	3,9
АРА	44	0,0
Антагонисты	96	8,3
кальция

Law M. et al. Health Technology Assessment 2003; Vol. 7: No. 31

Механизм действия антагонистов кальция

Классификация антагонистов кальция

Дигидропиридиновые – действуют преимущественно на артериальное русло, вызывают вазодилатацию и иногда увеличение ЧСС

-Амлодипин

-Нифедипин

-Лацидипин Недигидропиридиновые – действуют преимущественно

на миокард и проводящую систему сердца, оказывают отрицательный хроно- и инотропный эффект

- Верапамил - Дилтиазем

Механизм действия бета-блокаторов

Механизмы гипотензивного действия тиазидных и тиазидоподобных диуректиков

Ингибирование натриево-хлоридного котранспортера люминальной мембраны дистальных извитых канальцев нефрона

Умеренный натрийурез и диурез

С этим связан начальный гипотензивный ответ на диуретики

Механизмы снижения АД при длительной терапии тиазидами известны плохо

Ингибирование карбоангидразы может ассоциироваться со снижением сократимости мышечного слоя сосудистой стенки

ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ

Свойства

Классификация

Молекулярная структура*

Подавление

карбоангидразы

Гидрохлортиазид (ГХТ)

Бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик

H

N Cl

N

H S

SO2NH2

O O

Хлорталидон (ХТД)

Тиазидоподобный диуретик

	Cl
H
O N	SO2NH2
	OH

В1–3 раза более мощное

вотношении некоторых изоферментов карбоангидразы

* Обозначена область сходной химической структуры.

Carter B.L., et al. Hypertension. 2004; 43:4-9. Kurtz T.W. Hypertension. 2010; 56:335 ‒ 337.