Центральные эффекты

Анальгетический

• Широта терапевтического действия определяется отношением дозы, вызывающей угнетение дыхания, к дозе, оказывающей обезболивающий эффект

•Это соотношение практически у всех опиоидов одинаково (превышение дозы в 4-5 раз

приводит к выраженному

Центральные эффекты

•Риск развития зависимости прямо пропорционален анальгезирующему эффекту

•Продолжительность анальгезии

убольшинства препаратов равна 4 часа (фентанил 1,5-3 часа, морфин 4-6 часов)

Центральные эффекты

Угнетение дыхания

•Опасность у больных с БА, лёгочным сердцем, повышенным внутричерепным давлением

•Практически не угнетают дыхание: кодеин, трамадол, промедол

Центральные эффекты

Противокашлевой эффект

•Возможно накопление вязкой мокроты и обструкция бронхов

Седативный и снотворные эффекты

• Сон поверхностный

Эйфория

Миоз

Центральные эффекты

Тошнота и рвота активация тригерной зоны на дне IV желудочка

•При повторных инъекциях прямой тормозный эффект на рвотный центр, поэтому тошнота и рвота не возникают

Ригидность мышц туловища приводит к ухудшению лёгочной вентиляции

Периферические эффекты

•На ЖКТ – развитие запоров

•Мочевыводящая система (повышение тонуса гладкой мускулатуры) – острая задержка мочи, почечная колика

•Снижение тонуса матки (исключение составляет Промедол – расслабляет шейку матки и повышает тонус матки)

•Покраснение кожи, «гусиная кожа», потливость, зуд, бронхоспазм (выделение гистамина)

Фармакокинетика

•Большинство всасываются со слизистой полости рта и носа, жкт, п/к, в/м

•Возможно ректальное введение

•Эпидуральное введение опбеспечивает полное интра и послеоперационное обезболивание

•Биодоступность 20-30% - выраженная биотрансформация в печени при первичном прохождении

•Т ½ у большинства 2-3 часа

•Экскреция с мочой, небольшая часть с желчью

Наркотические

анальгетики

•Повышается порог болевой выносливости (подавление вегетативной и эмоциональной реакции на боль)

•Действуя на нейроны задних рогов спинного мозга, повышают порог болевой чувствительности

ЭНДОГЕННЫЕ ОПИОИДЫ:

•ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИН (тирозин-глицин-глицин- фенилаланин-лейцин)

•МЕТ-ЭНКЕФАЛИН (тирозин-глицин-глицин- фенилаланин-метионин)

•ДИНОРФИН А (17 аминокислот, в т.ч. лей- энкефалин)

•ДИНОРФИН В (13 аминокислот, в т.ч. лей- энкефалин)

•β-ЭНДОРФИН (31 аминокислота в т.ч. мет- энкефалин)

Предшественники эндогенных опиоидов содержатся в коре, полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе, продолговатом, спинном мозге, периферических нервных сплетениях, гипофизе, мозговом слое надпочечников.

39

Опиоидные рецепторы:

Тип	Лиганды	Эффекты стимуляции
рецепто
ра		Анальгезия:
μ (мю)	мет-		спинальная	(μ2),
	энкефалин	супраспинальная (μ1);
	β-эндорфин	седация, эйфория, лек. зависимость,
		угнетение ДЦ	(μ2), гипотермия,
		обучение и память, аппетит, миоз, спазм
		ГМ (μ2).
κ (каппа)	динорфин А	Анальгезия: спинальная (κ1),
		супраспинальная (κ3);
		седация, психотомиметический эффект,
		угнетение ДЦ, питьевая и пищевая
		мотивация,
		↑ диурез, спазм ГМ.
δ	лей-	Анальгезия: спинальная (δ2),
(дельта)	энкефалин	супраспинальная (δ1,2);
		угнетение ДЦ, гипотермия,

познавательная деятельность,40