Механизм действия опиоидов

ЛИГА

НД

		↓	↓
рецепт	G-	аденилат
ор	белок	циклазы	цАМ
			Ф

ткрытие К+-каналов (μ,δ)		Гиперполяриза
Блок Са2+-каналов (κ)		ция мебраны

41

↓ высвобождения медиаторов, замедление проведения импульса в ноцицептивной системе.

Механизм действия опиоидов

1.Нарушают выделение медиаторов боли из окончаний аксона первого нейрона ноцицептивной системы в задних рогах спинного мозга (тело первого нейрона находится в спинальном ганглии);

2.Вызывают гиперполяризацию нейронов задних рогов (2й нейрон ноцицептивной системы);

3.Усиливают нисходящий тормозный контроль вставочных нейронов над деятельностью спинного мозга;

4.Подавляют суммацию болевых импульсов в таламусе;

5.Уменьшают активацию эмоциональных и

вегетативных центров гипоталамуса, лимбической системы и коры, ослабляют эмоциональную и психическую оценку боли.

42

АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ

ФЕНАНТРЕНОВОГО		ИЗОХИНОЛИНОВОГ
РЯДА		О РЯДА
анальгезирующая и		центральные
противокашлевая		эффекты
активность,		отсутствуют,
спазмогенный		спазмолитический
эффект		эффект
морфин–10%,		папаверин – 1%,
кодеин–0,5%;		носкапин – 6%,
тебаин – 0,2%.		лауданозин.

43

Морфин

Выделен из опия в 1806 году ганноверским фармацевтом

Сертюрнером, назван по имени древнегреческого бога сновидений Морфея, сына бога сна Гипноса.

Химическая структура

морфина была установлена в 1925 году, а в 1952 году был осуществлен его синтез.

44

Центральные эффекты

морфина:

1.Анальгезия - при любых видах боли.

2.Эйфория, седация, чуткий поверхностный сон, богатый сновидениями.

3.Подавление кашлевого рефлекса (быстрое привыкание).

4.Угнетение дыхания - подавление реакции дыхательного центра на двуокись углерода.

5.Снижение температуры тела ниже нормы (снижение теплопродукции).

6.Тошнота и рвота – активация триггерной хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге.

7.Повышение тонуса скелетных мышц (сгибатели, дых. мускулатура).

8.Миоз (привыкание в отношении миоза не развивается).

9.Брадикардия – повышение тонуса центра n.vagus .

10↑. продукции АДГ, пролактина, СТГ. ↓ гонадотропных гормонов, АКТГ.

11Привыкание. .

12Психическая. и физическая зависимость.

45

Периферические эффекты

морфина

1.Активация синтеза и выделения гистамина –

расширение сосудов конъюнктивы глаз, покраснение и зуд кожи. Бронхоспазм.

2.ССС:

угнетение проводимости миокарда - брадикардия,

расширение сосудов – ортостатическая гипотензия,

увеличение мозгового кровотока - головная боль, отек мозга.

3.ЖКТ: спазм сфинктеров, торможение пропульсивной перистальтики, повышение вязкости содержимого кишечника - обстипация. Желчные колики.

4.МВП: снижение почечного кровотока, повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря и мочеточников (уменьшение образования мочи и задержка мочи). Почечные колики.

5.Миометрий: снижение тонуса мускулатуры матки.

46

Эффекты морфина

Угнетение Стимуляция Центральные

Зоны болевой	Эйфория
чувствительности	Центры блуждающего нерва
Центр дыхания	Центры глазодвигательных
Кашлевой рефлекс	нервов
Центр терморегуляции	Пусковая зона рвотного
Секреция гонадотропных	центра
гормонов	Продукция
	антидиуретического гормона
Периферические
Секреция желез ЖКТ	Тонус мышечных стенок
	бронхов
Моторика желудка и	Тонус сфинктеров и
пропульсивная	межсфинктерной
перистальтика ЖКТ	мускулатуры ЖКТ
	47
	Тонус сфинктеров МПС

ФАРМАКО-ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

I. АГОНИСТЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

1.Природные производные фенантрена:

Морфин (μ +++, κ +),

Кодеин (метилморфин) (μ ++, κ +),

Дигидрокодеин,

Этилморфин (μ ++, κ +),

Омнопон (новогаленовый препарат опия),

Морфилонг.

2.Полусинтетические производные фенантрена:

Этилморфин,

Диацетилморфин (героин, диаморфин).

ФАРМАКО-ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

3. Синтетические а) производные замещенных пиперидинов:

Тримеперидин (промедол) (μ ++, κ –),

Фентанил (μ +++, κ – ),

Ремифентанил (μ +++, κ – ).

б) производные дифенилметана:

Фенадон,

Пиритрамид,

Лоперамид.

в) производное циклогексанола:

Трамадол (μ ++, κ –).

+нарушение нейронального захвата НА и серотонина, повышение выделения серотонина из

пресинаптических окончаний – усиление сегментарного и нисходящего серотонинергического влияния на передачу ноцицептивных импульсов в задних рогах спинного мозга.

ФАРМАКО-ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

II. АНАЛЬГЕТИКИ С КОМБИНИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ – парциальные агонисты μ – рецепторов, агонисты или антагонисты κ – рецепторов

1.Производные фенантрена:

Буторфанол (μ ч, κ +++),

Бупренорфин (μ ч, κ – ),

Налбуфин (μ – , κ ++),

Налорфин (μ – , κ +++).

2.Производные бензоморфана:

Пентазоцин (μ ч, κ ++).

III. АНТАГОНИСТЫ

Производные фенантрена

Налоксон,Налтрексон.