НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ 2010 97
Классификация по химическому строению
ПРЕПАРАТЫ АЛКАЛОИДОВ ОПИЯ фенантренового ряда Морфин Морфилонг морфин пролонгированного действия (инъекционно) МСТ-континус морфин пролонгированного действия (внутрь) Кодеин противокашлевой Омнопон устарел (смесь алкалоидов опия)
|
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Этилморфин Бупренорфин=Темгесик Налбуфин
|
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
Производные фенилпиперидина. Промедол Фентанил Дурогезик фентанил пролонгированного действия (накожно) Суфентанил Алфентанил |
Производные морфинана Буторфанол =Морадол=Стадол Стадол НС буторфанол пролонгированного действия (интраназально) |
Производные бензморфана Пентазоцин=Лексир=Фортрал |
Производные разных химических групп Тилидин=Валорон Трамал=Трамадол Трамал-ретард трамал пролонгированного действия Просидол
|
Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью
Препараты разных фармакологических групп, способные оказывать болеутоляющее действие только при определенных болевых синдромах.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ Клофелин |
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ Амитриптилин Имизин |
ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ Закись азота Трилен Фторотан Кетамин |
АГОНИСТЫ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ ТНIР ГАМК-А рецепторы Баклофен ГАМК-Б рецепторы |
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Производные дибензазепина Карбамазепин Производные бензодиазепина Клоназепам |
ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Димедрол |
Боль: - феномен физиологический («боль-сигнал» о неблагополучии ) Острое болевое ощущение в ответ на повреждающие раздражители имеет сигнальное значение, участвует в формировании адаптационных реакций. - феномен патофизиологический («боль-страдание») Патологическая боль при соматогенных и нейрогенных болевых синдромах утрачивает сигнальную функцию, становится длительной, приобретая характер болезни.
Виды боли - Соматическая, висцеральная Соматическая боль возникает в связках, сухожилиях, суставах, костях, кровяных сосудах и даже в самих нервах. Она определяется соматическими ноцицепторами. По причине нехватки болевых рецепторов в этих участках они производят тупую, плохо локализуемую боль (растяжения суставов и сломанные кости). Висцеральная боль возникает во внутренних органах, к ней относятся печеночные колики и почечные колики, язва, аппендицит. Ещё большая нехватка болевых рецепторов в этих участках тела приводит к появлению боли более нудящей и продолжительной, по сравнению с соматической. Внутреннюю боль особенно тяжело локализовать, и некоторые внутренние органические повреждения представляют собой «приписываемые» боли, когда ощущение боли приписывается участку тела, которое никак не связано с участком самого повреждения -“Ноцицептивная”, нейропатическая, психогенная, воспалительная Ноцицептивная боль возникает когда повреждающий ткань раздражитель действует на периферические болевые рецепторы. Причинами этой боли могут быть самые разные травматические, инфекционные, дисметаболические и другие повреждения Нейропатическая боль, или «невралгия», может появиться как результат повреждения или заболевания самих нервных тканей. Это может нарушить возможность чувствительных нервов передавать правильную информацию таламусу, и отсюда мозг неправильно интерпретирует болевые стимулы, даже если отсутствуют очевидные физиологические причины боли. Психогенная боль . Причина: тревога, депрессия, др. психические заболевания. Могут быть непосредственной причиной болей, но чаще всего усиливают уже сформированные органические заболевания позвоночника и спинного мозга. - Острая и хроническая Острая боль - краткая по времени проявления боль с легко идентифицируемой причиной. Предупреждение организму о существующей в данный момент опасности органического повреждения или заболевания. Хроническая боль упорно сохраняется дольше отрезка времени, в течение которого она обычно должна завершаться. - Слабая-умеренная-сильная-непереносимая - Жгучая, колющая, режущая, сверлящая, пульсирующая, спастическая и т.п. - Абдоминальный болевой синдром, кадиалгии, люмбалгии, цефалгии, миалгии, артралгии.
|
Ноцицептивная система - система восприятия и проведения болевых импульсов Воспринимает болевые импульсы Проводит болевые импульсы Формирует реакции на боль - отрицательные эмоции - рефлекторные изменения функций внутренних органов - безусловные двигательные рефлексы - волевые усилия, направленные на устранения болевого воздействия
Ноцицепторы – свободные неинкапсулированные нервные окончания, которые участвуют в восприятии повреждающих (ноцицептивных) стимулов. Механо и термо-рецепторы - по миелинизированным волокнам Аδ. Полимодальные хеморецепторы – по немиелинизованным волокнам С. Задние рога спинного мозга. Первый интегративный центр, воспринимающий болевые импульсы. В таламусе собирается и анализируется сенсорная информация. Кора лобной доли -Ввозбуждается болевым потоком от неспецифических ядер таламуса. -Соматосенсорные зоны оценивают локализацию боли. -Лобная кора формирует эмоционально-аффективные проявления боли и связанные с ней психические переживания. Ноцицептивная система состоит из двух путей проведения болевых импульсов – специфический (малонейронный, быстрый, проводит пороговую, эмоционально неокрашенную, точно локализованную=эпикритическую боль) где болит? неспецифический (многонейронный, медленный, проводит эмоционально окрашенную, плохо локализованную=протопатическую боль) как болит? |
Антиноцицептивная система - система подавления боли Она позволяет «отсрочить» действие сильной боли ради спасения организма. Сложная многоуровневая организация. -нарушает восприятие боли -нарушает проведение болевых импульсов -нарушает формирование реакции на боль
Болевые импульсы возбуждают нейроны антиноцицептивной системы , что ведет к угнетению передачи болевых сигналов (по принципу отрицательной обратной связи) Ее механизмы реализуются во всех отделах болевой чувствительности.
Медиаторы антиноцицептивной системы Энкефалины Эндорфины Динорфины Выделены эндогенный морфин, кодеин, морфинаны |
Ноцицептивная и антиноцицептивная система регулируют болевую чувствительность в процессе постоянного взаимодействия |
Анальгезия – утрата болевой чувствительности. ( an – отрицание, algos – боль ) |
Анальгетики - средства, избирательно подавляющие болевую чувствительность. |
История
Опий – застывший на солнце млечный сок незрелых головок опийного (снотворного) мака. Лучшие сорта опия содержат: до 20% морфина (в среднем 10%) 20% других алкалоидов (кодеин, наркотин, папаверин). Первые упоминания о снотворном маке встречаются в шумерских надписях (IY-III тысячелетие до н.э.) В средние века опий повсеместно применялся в медицине как универсальное средство. Широкое распространение наркоманий (курение опия) – возникает в Азии в XYII в. с приходом европейцев. 1803 г фармацевт Сертюнер (г. Ганновер) выделил главный алкалоид опия – морфин. (назвал в честь греческого бога сна Морфея). Синтез морфина осуществлён в 1952 г. Промышленно нерентабелен. До сих пор морфин получают из опия, производство которого разрешено лишь некоторым странам (ООН) Подпольно из морфина получают героин (белая смерть) – может вызвать пристрастие после 1 приёма. Его производство запрещено, хотя по анальгетической активности значительно превышает морфин. По весу вдвое дороже золота. Действует 2-3 часа (Необходимо 4 ежедневных дозы). 1898 г. Появление героина как противокашлевого средства компании “Байер”. |
Болеутоляющие средства в соответствии с механизмом действия -Опиоидные анальгетики -Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью -Болеутоляющие средства преимущественно периферического действия из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) |
МЕХАНИЗМ БОЛЕУТОЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ полностью не выяснен. Препараты этой группы нарушают процесс внутрицентральной передачи боли на различных уровнях. Опиоиды связываются в ЦНС со специфическими тормозными опиатными рецепторами. Опиатные рецепторы: пресинаптические (преимущественно) постсинаптические внесинаптические |
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
мю- (мю1 и мю2) дельта- каппа- сигма- Эндогенными лигандами (медиаторами) этих рецепторов являются особые пептиды (опиоидные пептиды). |
ПО ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ НА ОПИАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
|
АГОНИСТЫ Активируют все типы рецепторов. |
ЧАСТИЧНЫЕ АГОНИСТЫ Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 больше, чем мю-2). |
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы. |
АНТАГОНИСТЫ Блокируют все типы опиатных рецепторов. |