Препараты наркотических анальгетиков длительного действия
Для инъекционного применения Морфилонг 0,5% раствор морфина гидрохлорида на 30% водном растворе поливинилпирролидона с относительной молекулярной массой 3500-5000. 6-8 мл в/м до 24 час ампулы по 2 мл |
Для приема внутрь МСТ-континус Таблетки по 0,01 0,03 0,06 Морфина сульфата в микрокапсулах Трамал-ретард Таблетки по 100 мг 12 час |
Система для трансдермального применения Фиксируется пластырем на коже. Дурогезик Содержит 0,0025 0,005 0,0075 0,01 фентанила в пленках для накожного применения 72 часа |
Интраназальный спрей Стадол НС Спрей бутарфанола. 1 доза = 1 мг препарата Флаконы по 2,5 мл 1 % р-ра В один носовой ход каждые 3-4 часа. |
Механизмы патогенеза наркоманий.
В нормальном организме опиоидные нейропептиды выполняют важную функцию- соблюдение баланса между системами -"наказания" (отрицательные эмоции) и -"удовольствия" ( положительные эмоции). В период длительной депрессии, вызванной и внутренними (биологическими) и внешними (социальными) причинами, некоторые люди пробуют купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или антидепрессанта. В этом случае естественный относительный или абсолютный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом, в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих нейропептидов. -Мощное эйфоризирующее действие наркотика резко сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону позитивной эмоции. -Человек хорошо запоминает свои ощущения, но изменение психофизиологического гомеостаза хорошо "запоминает" и система эмоциональных центров. -А далее возможно замыкание цепи патогенетических механизмов наркомании.
Каждый нейрон имеет огромное количество рецепторов, часть из которых - опиатные .
В норме некоторое количество опиатных рецепторов постоянно связано с эндогенными опиатами. Опиатный рецептор, как правило, входит в состав постсинаптической мембраны какого- либо синаптического образования. Благодаря этому участвует в регуляции данной синаптической связи. Таким образом он влияет на возможность нейрона получать информацию.
Когда большинство опиатных рецепторов связано эндогенными опиоидами , деятельность нейрона изменяется и он (как и его соседи по конгломерации нейронов), становится неспособным выполнять свою основную функцию- генерировать возбуждение, которое в конечном итоге воспринимается организмом как отрицательная эмоция. Организм испытывает положительные эмоции - чувство эйфории или др. приятные ощущения.
Однако в силу недостаточной продукции или усиленного разрушения эндогенных опиоидов ферментными системами число связанных опиатных рецепторов может резко уменьшиться. Смещается эмоциональный баланс, и отрицательные эмоции начинают превалировать.
У человека с сильным типом ВНД это состояние побудит стремление к борьбе, преодолению возникших трудностей. Слабый тип ВНД будет искать свои способы трансформации негативных эмоциональных состояний. В том числе и за счет веществ, являющихся агонистами опиоидных нейропептидов. В силу их высокой концентрации во внутренней среде организма они чрезвычайно быстро блокируют опиатные рецепторы и возвращают человеку положительное эмоциональное состояние.
Каждое новое введение в организм экзогенных заменителей опиоидных нейропептидов приводит к тому, что нейрон (точнее, нейроны, их конгломерация), находясь под контролем экзогенных опиатов, начинает адаптироваться к их воздействию и стремиться возобновить свою нормальную функцию , но на новом уровне регуляции. Эта адаптация осуществляется за счет увеличения количества опиатных рецепторов. Вновь возникает ситуация, при которой значительная часть опиатных рецепторов остается свободной, не связанной как эндогенными, так и эндогенными опиатами. По закону обратной связи длительное присутствие в организме заменителей эндогенных опиоидов -отрицательно сказывается на их синтезе, а -дезактивирующие ферментные системы, повышенно активируются. В результате возникают два новых патофизиологических процесса: -усиление синдрома абстиненции и -толерантность к наркотическому веществу. Наркоман должен увеличивать дозу наркотического вещества, а промежутки между его приемами сокращаются. Так, медленно, а затем все быстрее закручивается спираль патологического процесса, пока наконец функциональные изменения в ЦНС не перейдут в органические. Так формируется вначале психическая, а затем и физическая зависимость от наркотика.
Аналогичным образом развиваются процессы адаптации к наркотикам нейронов эмоционально- позитивных центров.
В зависимости от принимаемого наркотического вещества выделяют несколько видов наркоманий.
Этапность патологических процессов имеет много общих черт. 1. Каждая наркомания начинается со стимуляции позитивно- эмоциональных реакций, за счет чего вначале возникает привыкание и пристрастие. 2. Затем следует психическая зависимость, сопровождаемая абстиненцией и толерантностью к наркотику. 3. Завершают цикл патологических изменений в организме физическая зависимость от наркотика и органические изменения органов и тканей. Таким образом, несмотря на различие в химическом строении, все вещества, вызывающие формирование зависимости организма, должны иметь близкие точки приложения в соответствующих нейрональных системах регуляции функций.
Адаптация нейронов к длительному воздействию наркотического анальгетика переводит регуляцию их жизнедеятельности на новый, более высокий уровень.
Механизмы этой адаптации могут быть различными, но в итоге человек, злоупотребляющий наркотиками или психотропными веществами, неизбежно приходит к постоянно усиливающемуся абстинентному синдрому, толерантности нервной системы к принимаемому веществу, физической зависимости от его приема.
В результате длительного воздействия наркотиков, психостимуляторов, и психотропных в-в на структуры ЦНС на фоне повреждения и исчезновения синаптических образований происходит формирование патологических функциональных систем. Связано с -созданием новых нейрональных цепей и связей, -извращением медиаторного механизма
Особое значение это явление имеет для структур ЦНС - высших вегетативных центров, регулирующих и координирующих деятельность внутренних органов и систем организма. Именно здесь лежат истоки множественных вегетосоматических изменений, характерных для клиники самых разнообразных наркоманий.
Эндокринная система организма, изменяет свои нормальные функции. Даже относительно кратковременное потребление наркотиков (морфин, героин, метадон и др.) вызывает значительное снижение половой функции. Происходит повышенное выделение гормона роста и пролактина. Отмечено влияние на синтез гипофизом тиреотропного гормона. Этот эффект объясняется прямым воздействием опиатов на гипоталамическую область. Имеются данные о возможном воздействии опиатов на инкреторную функцию поджелудочной железы, которая под влиянием наркотиков значительно снижает выделение инсулина.
Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая эйфорию, а при систематическом употреблении — сильную физическую и психическую зависимость.
Героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через гемато-энцефалический барьер, где преобразуется в 6-моноацетилморфин — мощный агонист μ-рецепторов.
|