Механизмы относительно устойчивой компенсации (гипертрофии).

Можно описать та­кой последовательностью процессов: увеличение нагрузки на сердце (гиперфункция) →низкая концентрация АТФ → появление или увеличение концентрации в клетках веществ — регуляторов транскрипции → усиление биосинтеза структурных, функциональных белков и белков-ферментов → увели­чение массы миокарда, его гипертрофия.

Рост кардиомиоцитов в ширину и длину приводит к тому что увеличенная функция сердца распределяется в возросшей массе его структур: интенсивность функционирования постепенно возвращается к нормальному уровню. Между повышенными требованиями, предъявляемому к сердцу, и выполняемой им работой наступает соответствие.

Однако такая компенсация сердца с самого начала оказывается относительным, потому что гипертрофия представляет собой несбалансированную форму роста органа и отрицательно влияет на функциональные резервы образующей его мышечной массы. 1) Происходит снижение резервов снабжения миокарда, так как масса клеток увеличивается в значительно большей степени, чем их поверхность, количество митохондрий и плотность капиллярной сети. Соответственно с уменьшением количества коронарных капилляров на единицу поперечного сечения миокарда удлиняется путь диффузии кислорода от стенки капилляра до центра мышечного волокна (возможность развития гипоксии). 2) Происходит перестройка на синтез фетального миоглобина, который обладает меньшей потребностью к кислороде и питательных веществах, однако он уступает и по сократительным свойствам (он слабее) 3) Уменьшаются резервы регуляторного обеспечения сердца из-за прогрессирующего отставания роста нервных окончаний и снижения содержания норадреналина на единицу массы миокарда. Параллельно кардиальным включаются экстракардиальные механизмы.

Экстракардиальные механизмы компенсации

Гиперактивация симпатоадреналовой системы наступает в ответ на снижение АД активируются барорецепторы синокаротидной зоны и дуги аорты. Вначале оказывает положительное влияние:

• увеличение ЧСС и со­кратительной функции миокарда – УО.

• стимуляция α и β₂-адренорецепторов повышает венозный то­нус и возврат крови к сердцу, препятствуя застою в большом круге кровообращения;

• стимуляция α ₁-адренорецепторов артерий и артериол вы­зывает повышение ОПСС, а значит поддержание уровня системного артериального давления;

• активация РААС вследствие сти­муляции β₁-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек.

Однако всё хорошо в меру и продолжающаяся в течение длительного времени ги­перактивация симпатоадреналовой системы, начинает оказывать отрицательное влияние:

• чрезмерная констрикция вен увеличивает венозный возврат (преднагрузка), чрезмерная констрикция артериол - рез­кому росту постнагрузки и снижению перфузии тканей;

• высокая ЧСС значительно повышает потребность миокарда в кислоро­де, вследствие этого развивается выражен­ная дистрофия миокарда;

• Непосредственный кардиотоксический эффект избытка кате­холаминов связывается прежде всего с перегрузкой кардиомио­цитов кальцием, вследствие акти­вации медленных кальциевых каналов с последующей перегруз­кой кальцием митохондрий, в результате нарушается синтез АТФ, активируются фосфолипазы и протеазы, которые разрушают мембрану кардиомиоцитов и вызывают их гибель.

• повышения агрегации тромбоцитов, что ухудшает кровоснабжение тканей, в том числе и самого миокарда;