Гиперактивация раас

Эффекты на начальных этапах: повышение ОПСС (ангиотензины), ОЦК (альдостерон);

Однако длительная и избыточная компенсаторная активация РААС приводит к:

• чрезмерное увеличение ОПСС увеличивает постнагрузку и ухудшает перфузии ор­ганов и тканей;

• резко выраженная задержка натрия и воды значительно увеличивает преднагрузку, формирует отечный синдром;

• альдостерон приводит к развитию фибро­за миокарда вследствие стимуляции синтеза коллагена I типа («жесткого» коллагена), в результате чего нарушается расслабление левого желудочка в диастолу (диастолическая дисфункция);

• гипертрофия и ремоделирование сосудов с дальнейшим ростом общего периферического сосудистого сопротивления.

Гиперсекреция адг (вазопрессина)

Эффекты на начальных этапах: увеличение ОЦК через усиление реабсорбции воды в почечных канальцах и ОПСС за счет спазма сосудов, что позволяет удерживать АД. Однако избыточная активация ведет к возрастанию преднагрузки, отекам, а спазм сосудов увеличивается постнагрузку, повышает потребность миокарда в кис­лороде.

Дисфункция эндотелия.

Обусловлена, прежде всего гиперактивацией САС, РААС, цитокинов и характеризуется снижением продук­ции вазодилатирующих и усилением синтеза вазоконстрикторных веществ: увеличивается синтез эндотелина-1(самый мощный вазокнстриктор) и эндотелиального АПФ, что увеличивает синтез ангиотензина-II, угнетается продукции мощного вазодилатирующего фактора — азота оксида и простациклина (вазодилататор и антиагрегант).

Указанные дисфункции эндотелия увеличивают пред- и постнагрузку, нарушают микроциркуляцию вследствие об­разования агрегатов тромбоцитов (особенно в мио­карде и почках.

Гиперпродукция цитокинов

Секреция цитокинов связана с активацией САС, РААС, АДГ, которые приводят к распространенному вазоспазму, и ухудшению периферического кровообращения. Последнее ведет к запуску СПОЛ, что активирует повсеместно иммунокомпетентные клетки, которые преизбыточно начинают выделять провоспалительные медиаторы. В патогенезе хронической сердечной недостаточности установ­лена роль провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1, интерлейкина-6.

Эффекты цитокинов:

• дальнейшая стимуляция СПОЛ, что приводит к угнетению сократимости миокарда, с другой стороны - к поддержанию гиперпродукции провоспалительных цитокинов;

• индукция апоптоза, что приводит к уменьшению массы миокарда;

• активация матриксных металлопротеиназ, что разрушает коллагеновый матрикс миокарда и ведет к прогрессирующей дилатации;

• угнетается внутриклеточный транспорт глюкозы, что приводит к энергодефициту, прогрессированию дистрофии.

• угнетается синтез эндотелием оксида азота (II).

Таким образом приводят к снижению сердечного выброса и появлению клинических признаков ХСН.

Активация апоптоза кардиомиоцитов

В результате гиперактивации апоптоза снижается количество жизнеспособных кардиомиоцитов (превышая естественную элиминацию кардиомиоцитов в 240 раз), это снижает массу функционирующего миокарда и способствует прогрессированию сердечной недостаточности.

В настоящее время хорошо известны факторы, инициирующие апоптоз кардиомиоци­тов: ФНО, ИЛ 1,6, дефицит оксида азота (II), выра­женная активация СПОЛ, высокая концентрация свободного кальция в цитоплазме кардиомиоцитов, гипоксия, механическое перерастяжение кардиомиоцитов.

Таким образом, гиперактивация САС, РААС, АДГ, дисфункция эндотелия, активация цитокинов способствуют дальнейшей гипертрофии и ремоделированию миокарда, развитию систолической и диастолической дисфункции миокарда желудочков, падению минутного объе­ма крови, увеличению конечного диастолического давления желудочков, прогрессированию сердечной недостаточности, за­стою крови.