Существующие типы канцерогенеза

•Травматический канцерогенез

•Термический канцерогенез

•Радиационный канцерогенез

•Химический канцерогенез

•Инфекционный (вирусный) канцерогенез.

Травматический канцерогенез

•Травматический канцерогенез это развитие злокачественных опухолей на месте травм.

•В травмированном органе злокачественные новообразования возникают чаще.

•Латентный период может колебаться в весьма широких пределах (дни — годы — десятилетия).

•Известно множество казуистических случаев травматического канцерогенеза.

Описан рак кожи через 2 года после иглоукалывания в местах введения игл (А. В. Чаклин, 1990).

Поэт Артур Рэмбо в молодости был золотоискателем в Африке. Золото он хранил в кожаном ремне. Ремень тяжелел и постоянно натирал кожу живота, где через несколько лет развился рак, который и привёл поэта к смерти в 37 лет.

•Наиболее закономерна связь травмы со следующими злокачественными опухолями:

•1. Рак нижней губы у людей, курящих трубки и пользующихся твёрдыми мундштуками, встречается существенно чаще, чем у курящих сигареты. Это указывает на ведущее значение в развитии рака нижней губы трубки или мундштука, а не канцерогенных веществ табачного дыма. Трубка травмирует красную кайму губ, приводя к развитию гиперкератоза.

•2. Рак пищевода у людей, в рационе которых преобладает мелкокостистая озёрная или речная рыба. Употребление в пищу рыбы в течение многих лет сопровождается микротравмами слизистой пищевода. На фоне развивающегося при этом травматического эзофагита в участках тяжелой дисплазии эпителия может возникнуть рак.

•3. Имеются наблюдения злокачественных новообразований, развившихся под влиянием камней в желчном пузыре, мочевом пузыре и лоханках почек.

Термический канцерогенез

• Термический канцерогенез — развитие злокачественной

опухоли при длительном воздействии на ткани высокой температуры, в местах ожогов кожи и слизистых оболочек.

• 1. Примерами термического канцерогенеза капро-рак, встречавшийся ранее в Японии, и кангри-рак, распространённый до сих пор в северных штатах Индии

(особенно, в Кашмире). В том и в другом случае местные жители в холода, для того чтобы согреться, помещали под одежду на животе миниатюрные печки (в Японии они

назывались капро, а в Индии кангри — плетёная корзинка с

горшком, куда кладут горячие угли). Через несколько лет в местах ожогов кожи передней брюшной стенки развивается рак.

• 2. Известен рак полости рта у курящих сигареты дымящимся концом в рот. Такой обычай распространён в Индии (сигареты «биди»), Прачки в Южной Америке

(Колумбия), шахтеры в шахтах. Рак развивается на

слизистой оболочке щёк в местах ожогов.

• 3. Сиситематическое употребление горячей пищи ведет к

Радиационный канцерогенез Ультрафиолетовое излучение

•Канцерогенной активностью обладают как неионизирующие излучения (солнечный ультрафиолетовое излучение), так и ионизирующая радиация (рентгеновские лучи, γ-излучение, потоки заряженных частиц).

•1. Солнечная радиация — основной естественный (природный) канцероген для всех многоклеточных обитателей суши. Именно поэтому наибольшая активность ферментов репарации ДНК зафиксирована в клетках эпидермиса. Солнечный ультрафиолет — ведущая причина развития злокачественных опухолей кожи любого гистогенеза, но прежде всего меланоцитарных, у лиц европеоидной и монголоидной рас. Альбинизм повышает риск развития злокачественных новообразований кожи. У негроидов рак кожи встречается значительно реже. Этот факт даёт основание считать антиканцерогеном. Привычка загорать на солнце увеличивает онкологический риск в 4—5 раз. У жителей южных районов злокачественные опухоли кожи встречаются в 5—6 раз чаще, чем у жителей Севера. Риск развития меланомы кожи при переселении в более южные районы возрастает в 3 раза, при намеренном загорании — в 5 раз, при переезде на юг в возрасте до 10 лет — в 4 раза.

Радиационный канцерогенез Ионизирующая радиация

•Роль ионизирующей радиации в этиологии злокачественных опухолей:

•Атомная бомбардировка Нагасаки заболеваемость только лейкозом возросла в 7 раз;

•Авария на Чернобыльской АЭС - резкое увеличение заболеваемостью раком щитовидной железы у лиц в возрасте до 20 лет.

•В случае пренатального облучения максимальная частота лейкемий и соолидных опухолей наблюдается в возрасте 4—5 лет.

•При постнатальном облучении частота лейкемий достигает пика через 5 —10 лет после воздействия ионизирующей радиации.

•Латентный период после облучения:

•Лейкемии — от 2 лет и выше

•Солидные опухоли — в среднем 20—30 лет.

•Частота лейкемий, развивающихся в результате облучения позвоночника по поводу болезни Бехтерева тем выше, чем старше больные в момент облучения (для солидных опухолей установлены обратные закономерности).

Химический канцерогенез

•Различают эндогенные и экзогенные химические канцерогены

•Эндогенные канцерогены:

•Гормоны, усиливающие пролиферативную активность чувствительных к ним клеток (эстрогены, либерины гипоталамуса и тропные гормоны гипофиза)

•Метаболиты холестерина и желчных кислот, образующиеся в толстой кишке под действием микроорганизмов

•Некоторые производные тирозина и триптофана.

•Экзогенные канцерогены:

•Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и гетероциклические соединения (группа бензпирена)

•Ароматические азосоединения и ароматические аминосоединения

•Нитрозосоединения и нитрамины

•Природные неорганические канцерогены

•Природные органические канцерогены (канцерогенные фито-, мико- и бактериотоксины)

•Полимерные материалы

•Крепкие алкогольные напитки

•Винилхлорид-мономер

•Производные гидразина.

Эстрогенные гормоны

Гиперэстрогения является причиной значительного числа опухолей молочной железы, тела матки, яичников.

Рак молочных желёз реже встречается у женщин, которым в раннем возрасте была проведена овариэктомия.

Способствует гиперэстрогенемии ожирение любой этиологии, поскольку в жировой ткани происходит синтез эстрогенных гормонов.

Ятрогенная гиперэстрогения: назначение высоких доз эстрогенов (с заместительной целью): в 40-е годы в США широко использовались коньюгированные эстрогены. Следствие – увеличение в 50-60 годы роста рака эндометрия.

Гиперэстрогенемия (и в целом высокие концентрации в организме стероидных гормонов и их аналогов) способствует также развитию опухолей печени, в том числе и рака, поскольку катаболизм стероидных гормонов происходит в печени.

Дистилбестрол – синтетический эстроген. Широко применялся при сохранения беременности. При назначении его беременным женщинам во втором триместре, особенно в сроке 18 недель (в период формирования у плода половых органов) развиваются необратимые изменения в тканях женских гениталий у ребенка, нередко завершающиеся развитием злокачественной опухоли. (рак влагалища и шейки матки в возрасте до 20 лет).

Тропные гормоны гипофиза

•Считается, что пролактин принимает активное участие в развитии рака молочной железы.

•Снижение заболеваемости женщин этой опухолью после 55—60 лет связывают с уменьшением продукции пролактина в этом возрасте.

•Длительная стимуляция периферических желёз гормонами гипофиза может привести к развитию в них опухолей, в том числе и злокачественных.

Метаболиты холестерола и желчных кислот

•Метаболиты холестерола и желчных кислот, образующиеся в толстой кишке под влиянием кишечной микрофлоры.

•Рак толстой кишки встречается в основном у лиц с более высокой концентрацией в кишечном содержимом холестерола и желчных кислот.

•Поскольку избыток холестерола выделяется из организма с желчью, то риск рака толстой кишки возрастает при избыточном поступлении его с пищей (то есть при преобладании в рационе животных жиров).

Метаболиты тирозина и триптофана

•Метаболиты тирозина и триптофана — пара-оксифенил-лактат

и 3-оксиантраниловая кислота.

•Они образуются в высоких концентрациях при авитаминозе В6, длительном применении эстрогенов, глюкокортикоидов, антагонистов витамина В6 (противотуберкулёзные препараты).

•У онкологических больных обнаруживаются более высокие уровни именно тех производных тирозина и триптофана, которые вызывают опухоли у экспериментальных животных.

•На примере больных раком мочевого пузыря установлено, что после хирургического лечения у лиц с высоким содержанием канцерогенных метаболитов тирозина и триптофана рецидив опухоли развивается в течение 5 лет в 100 % случаев, а среди тех, у кого эти вещества найдены не были — в 50 %.