Вирусный канцерогенез

•Онкогенные вирусы человека (онкогенность доказана):

•I. ДНК-онкогенные вирусы

•Вирус простого герпеса 2 типа (HHV-2)

•Вирус простого герпеса 8 типа (HHV-8)

•Вирус Эпштейна—Барр

•Вирус папилломы человека.

•II. РНК-онкогенные вирусы (онкорнавирусы)

•НТLV-1 (человеческий Т-лимфоцитарный вирус).

•НТLV-2.

•Онкогенные свойства других вирусов на клетки человеческого организма не доказаны. Вирусы гепатита В и С непосредственно не вызывают трансформацию нормальных клеток в опухолевые. Рак печени при этом возникает на фоне обусловленного этими вирусами цирроза («рак в рубце»). ВИЧ также способствует развитию опухолей опосредованно, вызывая тяжёлую иммунную недостаточность.

Симплексвирус 2 типа (Вирус простого герпеса 2 типа HHV-2)

•является возбудителем рака шейки матки и рака полового члена. Предполагается его участие в развитии рака предстательной железы.

•Первые предположения о возможности передачи возбудителя ЗНО половым путем высказал в 1842 г. итальянский врач Ригони-Стерн, изучая частоту рака шейки матки у проституток и монахинь.

•Вирусы герпеса поражают эпителий головки полового члена и внутренней поверхности крайней плоти. Вирусы персистируют в этих клетках, и накапливаются в секрете препуциальных желёз — смегме, покрывающей головку полового члена.

•Наличие вирусов герпеса в смегме делает ее канцерогенной для эпителия вагинальной порции шейки матки, куда смегма попадает при половом акте.

•Чем раньше женщина начинает половую жизнь и чем чаще она меняет партнёров, тем выше риск развития рака шейки матки.

•Воздействие инфицированной смегмы приводит к развитию рака полового члена (наиболее часто во Вьетнаме и Китае), особенно при наличии фимоза

Вирус герпеса человека 8 типа

(Вирус простого герпеса 2 типа HHV- 2)

•Вирус герпеса человека 8 типа обуславливает развитие саркомы Капоши на фоне тяжелого иммунодефицита.

Вирус Эпштейна—Барра

•Вызывает aфpиканскую лимфому Беркитта недифференцированную назофарингеальную карциному, распространённую в Юго-Восточной Азии.

•Возможно роль вируса Эпштейна—Барр для лимфомы Ходжкина.

•Доказана этиологическая роль вируса Эпштейна—Барр в возникновении варианта болезни -парагранулёмы Ходжкина

•Возможно роль как этиологического фактора в развитии других злокачественных у больных с трансплантированными почками, получавшими длительное время иммунодепрессанты.

Вирус папилломы человека (HPV)

•В настоящее время выделено около 600 типов вируса папилломы человека

•Условно все известные папилломавирусы можно разбить на три основные группы:

•Неонкогенные папилломавирусы (HPV 1,2,3,5)

•Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (в основном HPV 6, 11, 42, 43, 44)

•Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68)

•В 80-е годы 20 века стали появляться сообщения о связи инфицирования папилломавирусами и онкологическими заболеваниями шейки.

•В 2011 году установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека.[5]

Онкорнавирусы

•В основе – вопрос: Оnc0 RNA Virus?

•были открыты в 1980г. Робертом Галло и названы человеческими Т- лимфоцитарными вирусами (НТLV). Различают два основных типа этих вирусов: НТLV-1 и НТLV-2.

•НТLV-1 (АТLV) вызывает Т-клеточную лимфому и Т-клеточную лейкемию взрослых, распространенные в тропических странах. Наиболее высокая заболеваемость отмечена у местных жителей на японских островах Киуси и Сикоку и у негроидов в странах Карибского бассейна. Спорадически эта опухоль встречается по всему миру. Заболевание возникает обычно у лиц старше 50 лет, протекает тяжело и быстро приводит к летальному исходу. В эндемических очагах 20 % населения, в основном родственники больных, являются носителями этого вируса. Вирус передаётся тремя путями: половым (причём, от мужчины к женщине, но не наоборот), при переливании инфицированной крови и использовании загрязнённого инструментария для парентеральных манипуляций, а также трансплацентарным путём от матери плоду. Заболевает один из 2000 инфицированных.

•НТLV-2 является возбудителем волосатоклеточного лейкоза, распространённой повсеместно.

Этапность процесса химического канцерогенеза

Инициация канцерогенеза: Взаимодействие канцерогенаили его деривата с ДНК Образование онкогена

Экспрессия онкогена

Трансформация нормальной клетки в опухолевую

Деление опухолевой клетки

Формирование новообразования

Инициация

канцерогене

за

Промоция

канцерогене

за

Опухолевый рост © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР- МЕД, 2004.

Общие этапы

канцерогенеза1 этап взаимодействие Протоонкогены

канцерогенов с геномом клетки

2 этап трансформация		Дерессия антионкогена
протонкогена в онкоген		Мутация с-онко
		Амплификация с-onc
		Формирвание опухолевого
		онко генотипа
3 тап синтез и реализация		Активный онкоген , синтез
эффектов онкобелков,		онкобелков
опухолевая трансформация
клетки
4 этап деление опухолевой		Формирование опухоли
клетки	Опухолевый рост © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-
	МЕД, 2004.

Спасибо за

внимание!