Экзогенные канцерогены
всего известно около 1000 канцерогенных соединений
•По характеру влияния на организм
•Канцерогены локального действия
•Канцерогены отдалённого, преимущественно селективного действия
•Канцерогены системного действия.
•По степени онкологической опасности (IARC)
•1 категория — канцерогенные для человека химические вещества и производственные процессы.
•2 категория — вещества с вероятной канцерогенной активностью для человека (подгруппа А — высокая вероятность, подгруппа В — низкая вероятность).
•3 категория — сомнительные канцерогены для человека.
•Канцерогены локального действия вызывают развитие опухолей в месте аппликации (типичные представители этой группы — ПАУ).
•Канцерогены отдалённого, преимущественно селективного действия обусловливают развитие опухолей определённых органов и тканей, с которыми непосредственно не соприкасаются (типичные представители — ароматические аминосоединения, вызывающие у человека при различных путях введения только рак мочевыводящих путей).
•Канцерогены системного действия приводят к образованию опухолей в различных органах и тканях (типичные представители — нитрозосоединения и нитрамины).
•Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) являются типичными проканцерогенами.
•ПАУ и гетероциклические соединения содержатся в табачном дыме, в выхлопных газах автотранспорта и заводских дымах, продуктах горения каменного угля, в некоторых пищевых продуктах, прежде всего в копчёностях, в асфальте.
• Основные |
представители |
группы — |
бензпирен, |
метилхолантрен и диметилбензантрацен. |
|
||
•ПАУ являются канцерогенами главным образом местного действия, но в некоторых случаях могут и вызывать опухоли в органах, удалённых от места их аппликации.
•Ещё в 1775 г. английский хирург Персиваль Потт описал рак кожи мошонки у трубочистов. При работе они спускались в трубы практически голыми. При этом происходило загрязнение кожи сажей, в которой, как выяснилось позднее, высокое содержание бензпирена и других ПАУ.
Куренье табака
•В начале ХХ столетия рак лёгкого был редким злокачественным новообразованием, однако в настоящее время он занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости мужчин практически во всех развитых странах мира.
•Курение способствует развитию не только рака лёгкого, но и злокачественных опухолей других локализаций. Среди тех, кто курит постоянно, смертность от рака лёгкого выше по сравнению с некурящими в 11,3 раза, от рака полости рта, глотки, гортани и пищевода — в 7 раз, от рака мочевого пузыря — в 2,2 раза, от рака поджелудочной железы — в 1,7 раза и от рака почки — в 1,4 раза.
•Канцерогенные факторы табачного дыма:
•Соединения мышьяка, прежде всего триоксид мышьяка (содержание мышьяка в табачном дыме в 15 раз выше предельно допустимых доз для пищевых продуктов)
•ПАУ
•Нитрозосоединения и нитрамины
•Радиоактивные вещества (полоний и радон)
•Ароматические аминосоединения (2-нафтиламин).
Ароматические азосоединения и ароматические аминосоединения
•Ароматические аминосоединения. Основные представители ароматических аминосоединений — 2-нафтиламин, бензидин и 4-аминобифенил. Из них наибольшей канцерогенной активностью обладает 2-нафтиламин.
•Ароматические аминосоединения широко используются в химической, фармацевтической промышленности, в медицине.
•При попадании в организм они вызывают рак мочевыводящих путей, прежде всего мочевого пузыря. Описан профессиональный рак мочевого пузыря у рабочих анилиновой промышленности (анилиновый рак), но вызывает его не анилин и его производные, как думали раньше, а 2-нaфтиламин
Нитрозосоединения и
нитрамины
•Нитрозосоединения (нитрозамины и нитрозамиды), а также нитрамины поступают в организм следующим образом:
•Алиментарным путём (с пищей и водой)
•Образуются в самоом организме под влиянием ферментов микроорганизмов и собственных клеток (эндогенные нитрозосоединения)
•При потреблении табачных изделий, прежде всего «бездымного» табака (табачные нитрозосоединения).
•Содержание нитрозосоединений в продуктах питания и воде зависит от состава почвы и резко возрастает при применении азотных удобрений.
•Установлено, что в пиве содержатся достаточно высокие количества нитрозосоединений (в среднем 2 мкг/л диметилнитрозамина, что объясняет повышенную частоту рака толстой кишки у любителей пива.
•Нитрит натрия используется в пищевой промышленности как консервант (он содержится в мясных, рыбных и овощных консервах).
•Канцерогенность нитрозосоединений и нитраминов для человека доказана эпидемиологическими исследованиями в Колумбии, где в ряде районов отмечалась высокая заболеваемость раком желудка. Оказалось, что жители этих районов использовали воду с высоким содержанием нитратов. Гигиенические мероприятия по улучшению водоснабжения привели к снижению заболеваемости раком желудка.
Природные неорганические канцерогены
•Доказанная канцерогенность: соединения хрома, мышьяка, никеля.
•Минеральные волокнистые материалы: асбест, эрионит
•Возможно канцерогенны: соединения бериллия и кадмия
•Мышьяк :Рак кожи у рабочих химической промышленности, контактировавших с мышьяком.
Рак лёгких у сталеваров вследствие загрязнения воздуха в цехах триоксидом мышьяка (риск увеличен в 3-12 раз).
Соединения никеля ответственны за развитие рака полости рта, лёгкого и гортани у рабочих на химических производствах.
Соединения хрома вызывают рак лёгкого у рабочих соответствующих отраслей химической промышленности и в оптике.
Природные минеральные волокнистые материалы
•Асбест — волокнистый природный материал
•Основные заболевания -рак лёгкого и злокачественная мезотелиома плевры. Особенно резкое учащение развития рака лёгкого отмечено у курящих рабочих асбестовой промышленности. Кроме того, показано увеличение риска развития опухолей желудочно- кишечного тракта и мезотелиом брюшины при длительном контакте с асбестовой пылью.
•Материалы, содержащие асбест, применяются чрезвычайно широко, почти во всех отраслях промышленности, в строительстве (в том числе, при внутренней отделке зданий), на транспорте. Асбестовые волокна присутствуют в атмосфере крупных городов, их обнаруживают в питьевой воде. В целом асбесту приписывают 5 % смертей от рака лёгкого и 1—2 % летальных исходов от всех злокачественных новообразований.
•Механизм канцерогенного действия асбеста неизвестен.
•Эрионит. В Турции, в селе Караин в 70-е годы проводилось изучение вспышки злокачественной мезотелиомы плевры. (максимальная заболеваемость составила 1 % от всех жителей села, что в сотни раз превысило среднепопуляционный уровень). Это позволило выявить волокнистый алюмосиликат эринит , концентрация которого в воздухе и почве в селе была крайне высокой.
Природные органические канцерогены
• Микотоксины :
•Афлатоксины (продуцент Aspergillus flavus)
• Стеригматоцистин (Aspergillus versicolor, Aspergillus nodulans)
•Лютеоскирин (Penicillium islandicum)
• |
Циклохлоротин (Penicillium islandicum) |
• |
Гризеофульвин (грибы рода Penicillium) |
•Элайомицин (Streptomyces hepaticus)
•Фузариотоксин (Fusarium sporotrichum).
•Канцерогенные бактериотоксины:
•Этионин и сафрол. (корица и мускатный орех)
•Канцерогенные фитотоксины:
•Алкалоиды орехов пальмы Циказин
•Алкалоиды папортника Pterydium aquilinum (Орляк обыкновенный)
Органические вещества антропогенного происхождения
•Полимерные материалы (саркомы при длительном контакте)
•Крепкие алкогольные напитки (самогон, водка, ром, кальвадос) – рак пищевода
•Винилхлорид – мономер (ангиосаркомы печени, рак лёгкого, опухоли головного мозга)
•Гидразин и его производные (противотуберкулёзные препараты изониазид, фтивазид; психотропное средство фенилэтилгидразин и антибактериальный препарат 5-нитро-2-фуральдегид-семикарбазон и гербициды. ) – опухоли легких и молочной железы