- •3.Рецепторно-сигнальная функция пак
- •4.Контактная функция пак.
- •5.Локомоторная и индивидуализирующая функции пак.
- •6. Строение и функции эпс.
- •Функции эндоплазматической сети:
- •Комплекс Гольджи и лизосомы. Строение и функции.
- •Функции лизосом:
- •8. Пероксисомы. Строение и функции.
- •Митохондрии и энергетический обмен в клетке.
- •Функции митохондрий:
- •Ядро. Строение и функции.
- •12.Строение днк и понятие о матричных процессах.
- •13.Строение днк и репликация днк.
- •14.Строение днк и рнк. Функции нуклеиновых кислот. Атф.
- •Строение хромосом. Кариотип человека.
- •Строение белка. Рибосомы. Трансляция.
- •Клеточный цикл. Общая характеристика.
- •Митоз и его биологическое значение.
- •Апоптоз.
- •Молекулярные основы канцерогенеза.
- •Мейоз и его биологическое значение.
- •Структура и регуляция действия генов у про- и эукариот.
- •Функции генов. Уровни реализации генетической информации.
- •Регуляция действия генов на транскрипционном уровне.
- •Регуляция действия генов на трансляционном и поспрансляционном уровнях.
- •Регуляция действия генов на постгранскрипционном уровне
- •Сперматогенез.
- •Строение половых клеток.
- •Этапы и механизмы оплодотворения.
- •4.2.1.1.2. Гаструляция
- •42. Дизентерийная амеба. Балантидий.
- •43.Лямблии. Трихомонады. Строение и жизненные циклы.
- •Лейшмании. Строение и жизненные циклы.
- •Трипаносомы. Строение и жизненные циклы.
- •Токсоплазма.
- •Малярийные плазмодии.
- •Печеночный сосальщик.
- •Ланцетовидный сосальщик.
- •Кошачий сосальщик.
- •Легочный сосальщик.
- •Кровяные сосальщики.
- •Свиной и бычий цепни. Строение и циклы развития.
- •Карликовый цепень. Широкий лентец.
- •Эхинококк и альвеококк.
- •Аскарида.
- •Власоглав. Острица.
- •Угрица кишечная. Анкилостома. Некатор.
- •Трихинелла. Ришта.
- •Круглые черви. Геогельминты. Общая характеристика.
- •Филярии.
- •Комары. Жизненные циклы и медицинское значение.
- •Мошки. Мокрецы. Москиты.
- •Слепни. Оводы.
- •Паразитиформные клещи.
- •Акариформные клещи.
- •Генотип и фенотип, множественный аллелизм.
- •Генотип и фенотип, эпистаз.
- •Генотип и фенотип. Комплементарность.
- •Генотип, фенотип, полимерия.
- •Фенотип. Роль материнских и внутренних факторов. Пенетрантность и экспрессивность.
- •Фенотип. Роль факторов внешней среды. Модификации и их характеристика.
- •Моногенное наследование (законы Менделя I и п).
- •Полигенное наследование (закон Менделя ш).
- •Сцепленное наследование и кроссинговер (закон Моргана).
- •Генетика пола. Наследование признаков, сцепленных с полом.
- •Генеалогический метод.
- •89.Близнецовый метод генетики человека.
- •Цитогенетический метод генетики человека.
- •Молекулярно-генетический и биохимический методы.
- •Сравнительно-генетический метод и метод гибридизации соматических клеток в генетике человека.
- •Генные болезни.
- •Мультифакториальные болезни человека.
- •Патогенетическое лечение наследственных болезней.
- •Этиологическое лечение наследственных болезней.
- •Этиологическое лечение. Генотерапия.
- •Медико-генетическое консультирование и прогнозирование наследственных заболеваний.
- •Генофонд и генотипическая структура популяции. Закон Харди-Вайнберга.
- •Панмиксия, изоляция и естественный отбор в популяциях человека.
- •Эффект родоначальника и дрейф генов в популяциях человека.
- •Значение популяционного метода в генетике человека.
- •Генетика эритроцитарных антигенов.
- •Генетика лейкоцитарных антигенов.
- •Регенерация органов и тканей
- •Биологические аспекты старения.
- •Биологический возраст человека.
- •Биологические аспекты смерти.
- •Антропогенез: сахельантропы, габелисы, эректусы, антецессоры, неандертальцы, неоантропы.
- •1. Данные сравнительной эмбриологии. Сходство человеческого эмбриона с эмбрионами других животных является убедительным доводом в пользу эволюционного родства.
- •Филогенез пищеварительной системы хордовых.
- •Филогенез кожных покровов и скелета хордовых.
- •Филогенез нервной системы хордовых.
- •Филогенез кровеносной системы хордовых.
- •Филогенез дыхательной системы хордовых..
- •Филогенез мочеполовой системы хордовых.
- •118.Онтофилогенетические пороки развития пищеварительной системы.
- •Онтофилогенетические пороки сердечно-сосудистой системы человека.
- •Онтофилогенетические пороки развития опорно-двигательного аппарата, покровов.
- •Онтофилогенетические пороки развития скелета человека.
- •Классификация болезней человека.
- •Врожденные пороки развития. Тератогенез.
Цитогенетический метод генетики человека.
Цитогенетический метод применяют для:
изучения нормального кариотипа человека;
диагностики хромосомных болезней;
изучения мутагенного действия различных веществ при геномных и хромосомных мутациях;
составления генетических карт хромосом.
Чаще этот метод применяют в культуре тканей (лейкоцитов) (рис. 210). Их помещают в специальную питательную среду, где они делятся. После окраски в метафазе при делении клеток четко видно строение хромосом и их количество. Таким образом можно установить кариотип организма, поставить диагноз при хромосомных болезнях, связанных с хромосомными мутациями и геномными нарушениями.
В интерфазных ядрах соматических клеток можно обнаружить тельце Барра или половой хроматин. Это генетически инактивированная Х-хромосома, которая всегда присутствует у женщин, и ее нет у мужчин. Проще всего изменение числа Х-хромосом можно обнаружить в эпителиальных клетках слизистой оболочки ротовой полости. После фиксации и окраски этих клеток определенными красителями, в них подсчитывают тельца Барра, или наблюдают их отсутствие (рис. 211).
Х-хромосомы у мужчин обнаруживают с помощью люминисцентной микроскопии.
Молекулярно-генетический и биохимический методы.
Биохимические методы применяют в диагностике наследственных болезней и наследственного предрасположения к ним.
Если эти заболевания вызваны генными мутациями, то обычно сопровождаются нарушением всех типов обмена веществ. Установлено около 500 болезней обмена веществ.
Наследственная патология, связанная с нарушениями в ферментативных системах, вызвана рецессивными генами, а затрагивающая структурные белки -доминантными генами.
Если рецессивный ген отвечает за проявление патологического признака, то у гетерозигот может наблюдаться отклонение в обмене веществ. "Например, при фенилкетонурии у гетерозигот признак не проявляется, но после приема фенилаланина обнаруживается повышенное содержание его в крови, по сравнению с доминантными гомозиготами. Наследственные нарушения обмена веществ почти всегда сопровождаются изменением содержания метаболитов не только в тканях, но и в биологических жидкостях.
Сравнительно-генетический метод и метод гибридизации соматических клеток в генетике человека.
Соматические клетки несут в себе весь объем генетической информации, дает возможность изучать на них генетические закономерности всего организма.
Основу метода составляет культивирование отдельных соматических клеток человека и получение из них клонов, а так же их гибридизацию и селекцию.
Соматические клетки обладают рядом особенностей:
- быстро размножаются на питательных средах;
- легко клонируются и дают генетически однородное потомство;
- клоны могут сливаться и давать гибридное потомство;
- легко подвергаются селекции на специальных питательных средах;
- клетки человека хорошо и долго сохраняются при замораживании.
Соматические клетки человека получают из разных органов — кожи, костного мозга, крови, ткани эмбрионов. Однако чаще всего используют клетки соединительной ткани (фибробласты) и лимфоциты крови.
С помощью метода гибридизации соматических клеток:
а) изучают метаболические процессы в клетке;
б) выявляют локализацию генов в хромосомах;
в) исследуют генные мутации;
г) изучают мутагенную и канцерогенную активность химических веществ.
Пренатальная диагностика наследственных болезней.
Пренатальная диагностика наследственной патологии
Пренатальная диагностика врожденных и наследственных болезней - это комплексная отрасль медицины, которая быстро развивается. Она использует и ультразвуковую диагностику (УЗИ), и оперативную технику (хорионбиопсию, амнио-и кордоцентез, биопсию мышц и кожи плода), и лабораторные методы (цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетические).
Показания к проведению пренатальной диагностики:
1. Возраст матери 35 лет;
2. Наличие в семье предыдущего ребенка с хромосомной патологией, в том числе с синдромом Дауна (предшествующий анеусомик);
3. Перестройки родительских хромосом;
4. Наличие у семьи заболеваний, которые наследуются, сцеплено с полом;
5. Синдром фрагильной Х-хромосомы.
6. Гемоглобинопатии;
7. Врожденные ошибки метаболизма.
8. Различные наследственные заболевания, диагностируемые методом сцепления с ДНК-маркерами;
9. Дефекты нервной трубки.
10. Другие показания для цитогенетической пренатальной диагностики.
Инвазивные методы исследования в пренатальной диагностике.
Амниоцентез - прокол плодного пузыря с целью получения околоплодной жидкости и слущенных клеток амнионе плода. Диагностическое значение метода не вызывает сомнений. Эта процедура выполняется на 15-18 неделях беременности. Риск возникновения осложнений беременности при амниоцентезе составляет 0,2%. Амниоцентез делают через брюшину под контролем УЗИ, чтобы не повредить плаценту. Также возможен влагалищный амниоцентез, но такой подход применяется редко. С амниотической полости забирают 8-10 мл жидкости. С биохимических показателей жидкости только концентрация альфа-фетопротеина (АФП) является диагностически значимой. Уровень АФП существенно повышается при аномалиях нервной трубки и дефектах передней брюшной стенки. Основным источником диагностического материала при амниоцентезе являются клетки. Их обязательно культивируют (это длится 2-4 недели) и для цитогенетических, и для биохимических исследований. Только молекулярно-генетические варианты диагностики с помощью полимеразной цепной реакции не требуют культивирования клеток.
Кордоцентез, т.е. взятия крови из пуповины, стали использовать шире после того, как эту процедуру начали проводить под контролем УЗИ, т.е. без фетоскопии. Процедуру проводят в период с 18 по 22 недели беременности. Образцы крови являются объектом для цитогенетических (культивируются лимфоциты), молекулярно-генетических и биохимических методов диагностики наследственных болезней.
Кордоцентез используют для диагностики хромосомных болезней, гематологических наследственных болезней (гемоглобинопатии, коагулопатии, тромбоцитопении), иммунодефицитов, гематологического статуса при резус-сенсибилизации, внутриутробных инфекций. Процедура с первой попытки успешна в 80-97% случаев. Преимущество кордоцентеза по сравнению с амниоцентезом заключается в том, что кровь является более удобным объектом для исследования, чем клетки амниотической жидкости. Лимфоциты культивируются быстрее (2-3 дня) и надежнее, чем амниоциты. Биопсия тканей плода как диагностическая процедура осуществляется во 2-м триместре беременности под контролем УЗИ. Для диагностики тяжелых наследственных болезней кожи (ихтиоз, епидермолиз) делают биопсию кожи плода. Далее проводится патоморфологическое исследование (иногда электронно-микроскопическое). Морфологические критерии наличия наследственных болезней кожи позволяют поставить точный диагноз или уверенно отбросить его.
Фетоскопия (введение зонда и осмотр плода) при современной гибко-оптической технике не составляет большого труда. Однако метод визуального обследования плода для выявления врожденных пороков развития используется редко - только при особых показаниях. Работает на 18-23-ей неделе беременности. Дело в том, что почти все врожденные пороки развития, которые можно увидеть с помощью оптического зонда, диагностируются с помощью УЗИ. Понятно, что процедура УЗИ проще и безопаснее. Для фетоскопии требуется введение зонда в амниотическую полость, что может вызвать осложнения беременности. Выкидыши отмечаются в 7-8% случаев фетоскопии.
Неинвазивные методы исследования в пренатальной диагностике.
Основным неинвазивным методом пренатальной диагностики является ультразвуковое исследование (УЗИ), которое необходимо проводить всем беременным. Ультразвуковое сканирование плода проводят не менее двух раз во время беременности каждой женщине. Первый обзор не позднее 15-16 недели, второй - в 25-26 недель. Если есть более определенные показания для УЗИ (например, предполагаемая редукция конечностей плода), то его проведения можно начинать с 13-14 недели. УЗИ используется для выявления задержки роста эмбриона или плода, начиная с 6-8-ой недели беременности. Можно применять как просевной и как уточняющий метод. Это позволяет предупредить рождение 1-3 детей (с 1000 новорожденных) с серьезными врожденными пороками развития, что составляет примерно 30% всех детей с такой патологией.