73. Гормональная терапия в гинекологии. Основные препараты. Показания, противопоказания.

Принципы введения гормонов. Молодым женщинам гормоны можно назначить в постоянном режиме - самый лучший способ, во 2 фазе менструального цикла с 16 по 25 день, на весь цикл с 5 по 25 день. Женщине необходимо сказать, что улучшение наступает на 3-4 месяц с начала лечения, пропадают менструации, но после лечения они вернутся. Перед началом лечения надо взять соскоб эндометрия. Через 4-6 месяцев взять контрольный соскоб эндометрия и провести гистероскопию.

Если женщина старше 40 лет, то лечение идет по типу создания псевдоменостаза. Лечение проводится в постоянном режиме антигонадотропинами или большими дозами чистых гестагенов.

Комбинированное (эстроген+гестоген)

Манофазные высоко дозированные оральные контрацептивы – постоянное соотношение эстрогенов и гестогенов Двух и трех фазные модулируют нормальный менструальный цикл и поэтому для лечений не применяются.

Высоко дозированные – содержат 50 мкг этинилэстрадиола (для контрацепции применяться не должны)

Препарат «Марвело» – 30 мкг, «Мерсилон» – 20 мкг.

«Нон-овлон», «ановлар», «бисекурин», «инфекундин» (подавляют деятельность гипоталамуса и аденогипофиза, в яичниках нет циклических изменений т.к. снижен синтез стеройдов)

Непрерывный курс лечения 3-4 месяца далее оценка и затем продолжение или прекращение лечения.

«Чистые» гестагены «норколут», «оргаметрил» «ацетомепрегенал», «правера»

дюрантные формы: 17-ОПК (оксипрогестеронакапронат), «депо-провера», «деностат»

Добиваемся децидуального патомарфоза не менее 6 месяцев

Антигонадотропины

Препараты призводные этинилтестостерона, «даназол», «данол», «доновал».

Блокирует выработку гонадотропных гармонов, блокируют стероидогенез, вызывают аногиляцию (андрогенное действие)

Побочное действие: верильность, влияние на печень. Рекомендуют увеличить физическую нагрузку.

Обладают последействием: лечится год, ожидаем эффект в течении следующего года.

Производные 19-норстеройдов (предшественники тестостерона)

Более активны, снижена дозировка, принимаются 2 раза в неделю. «нелистрон», «гестринон».

Антиэстрогенный, антигестрогенный, антиганадотропный, легкий андрогенный эффект.

Побочные действия вирилизация, но выраженна меньше.

Агонисти – аналоги гонадолиберина.

«бузорелин», «гошрилин», «нофорилин», «синорел», «декопептил», «золодекс».

На уровне аденогепофиза – свои рецепторы к собственному гонадолиберину, ганадолиберин не вырабатывается, прекрощается стеройдо генез в яичниках.

«золодекс» - шприц со столбиком (подкожно в живот 1 раз в 28 дней, курс 6 инекций, не менее 6 месяцев)

Побочные действия: выроженная гипоэстрогения – уровень эстрогенов как в менопаузе (месячные уйдут)

Клиника климактерического периода: повышение артериального давление, настроения, снижение либида, трофические нарушения слизистых = диспореуния; остеопороз. Действие обратимо.

Антиэстрогенны. Вспомогательная группа.

«тамоксифен», «цитозоний», «новадекс».

Увеличивает концентрацию рецепторов к прогестерону в тканях – мишенях.

74. Климактерический синдром. Диагностика, лечение, профилактика.

Климакс (Климактерический период, климактерий, климакс) — период физиологической перестройки организма, заключающийся в естественном постепенном снижении его половой функции.

У женщин он протекает острее и довольно быстро (в течение 3-5 лет). Проявления климакса обусловлены временной дезорганизацией функций организма в связи с понижением функции половых желез.

У женщин наступление климакса связано с функциональными изменениями в системе гипоталамус — гипофиз — яичники, выражающимися в постепенном угасании менструальной функции. Промежутки между менструациями увеличиваются, и постепенно они прекращаются. К 45-50 годам в тканях гипоталамуса возникают возрастные изменения, в частности, прекращается цикличное выделение нейрогормонов, побуждающих гипофиз тоже циклично вырабатывать гормоны, воздействующие на половую систему. В яичниках перестают созревать яйцеклетки, истончается слизистая оболочка матки и нервные импульсы, идущие от нее к яичникам и гипоталамусу, ослабевают. Перестройка организма часто сопровождается сосудистыми и нервными расстройствами (приливы, головная боль, раздражительность, бессонница, понижение, работоспособности, повышение кровяного давления ), также связанными с возрастными изменениями в гипоталамусе, в частности, в тех его центрах, которые управляют работой сердца, кровеносных сосудов, легких и других внутренних органов. Эти расстройства отмечаются в течение 1 -2 лет, а затем постепенно проходят. Заканчивается возрастная перестройка менопаузой, в организме устанавливается равновесие, и женщина снова чувствует себя хорошо. Климактерические явления могут возникнуть и в молодом возрасте ( ранний климакс). Возникновению способствуют такие заболевания, как ангина, грипп, хронический тонзиллит, гайморит и др. В результате нарушается выделение нейрогормонов, регулирующих деятельность гипофиза и функции половой системы. Явления эти у молодых женщин сами по себе не проходят и даже, наоборот, со временем могут усиливаться.

Степень расстройств, возникающих в климактерический период, зависит от состояния организма. У людей с неустойчивой нервной системой, страдающих какими-либо заболеваниями и ведущих малоподвижный образ жизни, климактерический период может осложниться: как правило, обостряются имеющиеся заболевания и возникают новые. В климактерический период нередко наблюдается нарушение функции щитовидной железы (сердцебиение, дрожание рук), обмена веществ (ожирение или похудание), возникает гипертоническая болезнь, диабет. Очень часты нейропсихические нарушения, которые в большинстве случаев проявляются чрезмерной возбудимостью и реактивностью (гневливость, плаксивость), бессонницей (трудное засыпание, внезапные пробуждения, чувство усталости при пробуждении). Иногда наблюдается расстройство эмоций: на фоне плохого настроения (тоска, недовольство, раздражительность) возникает беспричинная веселость, сменяющаяся состоянием тревоги, страха.  Развивается ипохондрия, боязнь неизлечимой болезни; обостряются неврозы, психопатии. Возникают так называемые инволюционные психозы. К этим явлениям нужно быть готовым.

Современная медицина располагает хорошими медикаментозными средствами, восстанавливающими эмоциональное равновесие. Женщинам в этот период необходимо обращаться (не реже 1 раза в 6 месяцев) к врачу-гинекологу для профилактического осмотра, т. к. в этот период нередко возникают различные серьезные гинекологические заболевания.

Симптомы и течение климакса.

К типичным проявлениям климактерического синдрома относятся прилипы жара и потливость. Выраженность и частота приливов различна, от единичных до 30 в сутки. Помимо этих симптомов, отмечается повышение АД, вегетативно - сосудистые кризы.  Психические нарушения представлены практически у всех больных. Характер их и выраженность зависят от тяжести вегетативных проявлений и личностных особенностей. При тяжелом положении климактерия наблюдается слабость, быстрая утомляемость, раздражительность. Нарушается сон, больные пробуждаются ночью из-за сильных приливов и потливости. Может быть депрессивная симматика: сниженное настроение с тревогой за свое здоровье или страхом смерти (особенно при сильных кризах с сердцебиением, удушьем).  У многих женщин повышается половое влечение, которое по различным причинам (импотенция у мужа, сексуальная безграмотность, редкие сексуальные отношения по объективным причинам) не всегда удовлетворяется. В случаях, когда редкие супружеские отношения не связаны с сексуальными нарушениями у мужа, и может возникать подозрительность и мысли о возможной измене, которые подкрепляются неправильной трактовкой реальных фактов.  После наступления менопаузы у части женщин, напротив, снижается половое влечение, за счет атрофического вагинита (сухости влагалища), что влечет за собой снижение интереса к половой жизни и в конечном итоге приводит к дисгармонии супружеских отношений.  Климактерические симптомы у большинства женщин появляются задолго до менопаузы и лишь у небольшой части - после наступления менопаузы. Поэтому период климактерия часто растягивается на несколько лет 

Диагностика!!! Диагностика климактерического синдрома основана на жалобах женщины, анализе истории развития ее заболевания и результатах клинического, аппаратного и лабораторного исследований. Для определения гормонального фона кровь исследуется на содержание половых гормонов и гормонов щитовидной железы. Биохимический анализ крови позволяет обнаружить признаки обменных нарушений. Показано исследование функций сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, УЗИ сердца, доплер), и головного мозга (ЭЭГ, РЭГ). Нередко необходима консультация терапевта, невропатолога, психотерапевта и уролога.

В целом, план обследования женщины определяется симптоматикой климактерических нарушений и подбирается строго индивидуально.

Лечение климактерических синдромов.  Гормональная терапия должна назначаться только больным без выраженных психических нарушений и при исключении психических заболеваний. Желательно проводить заместительную терапию естественными эстрогенами с целью ликвидации эстроген-зависимых симптомов (приливы, потливость, сухость влагалища) и профилактики отдаленных последствий дефицита эстрогенов (сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз - разрежение костной ткани, сопровождающееся ее хрупкостью и ломкостью). Эстрогены способствуют не только уменьшению приливов, но и повышению тонуса и улучшению общего самочувствия. Гестагены (прогестерон и др.) сами по себе могут снижать настроение, а при наличии психических расстройств обостряют состояние, поэтому гинекологи в таких случаях назначают их после консультации с психиатром. На практике часто пользуются комбинированными эстроген-гестагенными препаратами во избежание побочных действий чистых эстрогенов. Однако, длительное, а подчас бессистемное и бесконтрольное, применение различных гормональных средств приводит, во-первых, к сохранению циклических колебаний состояния типа предменструального синдрома (псевдопредменструальный синдром) и формированию психологической и физической гормональной зависимости и ипохондрическому развитию личности. Климактерический период в таких случаях растягивается на многие годы.  Психические нарушения коррегируются с помощью психотропных средств (транквилизаторы; антидепрессанты; нейролептики в малых дозах типа френолона, сонапакса, этаперазина; ноотропы) в сочетании с различными видами психотерапии. Психотропные препараты можно сочетать с гормонами. Назначение лечения в каждом случае проводится индивидуально с учетом характера и тяжести психопатологической симптоматики, соматических расстройств, этапа гормональной перестройки (до менопаузы или после).

В принципе, климактерический синдром - явление преходящее, временное, обусловленное периодом возрастной нейро-гормональной перестройки в организме женщины. Поэтому в целом прогноз благоприятный. Однако, эффективность терапии зависит от влияния многих факторов. Чем меньше продолжительность болезни и раньше начато лечение, чем меньше различных внешних воздействий (психосоциальные факторы, соматические болезни, психические травмы), тем результаты лечения лучше.

Профилактика

В качестве профилактики для женщины, готовящейся вступить в сложный для нее период, можно посоветовать проводить каждое утро гимнастику в течение 15-20 минут. Желательно, чтобы она к тому же занималась в лечебных группах здоровья (примерно 2-3 раза в неделю по 40-45 минут) или посещала бассейн; прибегала к общему массажу, прогулкам перед сном, рациональному питанию с преобладанием фруктов и овощей, но ограничением углеводов. Полезно обливание, обмывание, душ. Желательно делать хвойные, шалфейные горячие ножные ванны. Очень хорошо использовать минеральные и радоновые воды. А вот санаторно-курортное лечение лучше не проводить вовсе или проводить только в своей климатической зоне. Все лечебно-профилактические мероприятия должны быть рекомендованы вашим врачом гинекологом-эндокринологом после соответствующего обследования!

75. Синдром поствариэктомии. Клиника. Диагностика. Лечение.

Постовариоэктомический (посткастрационный) синдром - комплекс патологических нервно-психических, вегетативно-сосудистых и обменно-эндокринных симптомов, возникающий после одномометного выключения функции яичников (тотальная овариэктомия, гибель фолликулярного аппарата после облучения) у женщин репродуктивного возраста.

Патогенез: связан с резким выключением функции половых желез и снижением уровня эстрогенов; в ответ на выключение обратной связи между гонадотропинами и половыми стероидами происходит повышение секреции гонадотропинов. Повышение гипоталамо-гипофизарной активности охватывает не только гонадотропную функцию, но и продукцию других тропных гормонов - ТТГ, АКТГ. Нарушается также функция периферических эндокринных желез (надпочечников, щитовидной железы).

Клиника: симптомы обычно возникают через 2-3 недели после овариэктомии и достигаются полного развития спустя 2-3 мес и более. В первые 2 года после операции у большинства женщин преобладают нейровегетативные нарушения, в последующие годы возрастает частота обменно-эндокринных нарушений, нейровегетативные нарушения уменьшаются, психо-эмоциональное расстройство сохраняется длительное время.

Клинические симптомы:

1) "приливы" - частота их колеблется от 1 до 30 в сутки

2) головная боль постоянная или приступообразная, локализуется в затылочной или в височной области

3) гипертензия

4) сердцебиения, боли в области сердца, ИБС, дисгармональная кардиопатия

5) ожирение, гиперхолестеринемия, гипергликемия

6) остеопороз, изменение кожного и волосяного покрова

7) гепатохолецистит и др.

8) изменения психики, плаксивость, раздражительность, чувство тревоги, ухудшение памяти

9) пародонтоз

10) атрофический кольпит

11) глаукома с тяжелым прогрессирующим течением.

Диагностика: основана на данных анамнеза и характерных клинических проявлениях.

Лечение: проводится поэтапно с учетом возраста, экстрагенитальной патологии, объема оперативного вмешательства, направлено на нормализацию функции головного мозга

1) не медикаментозная терапия: ЛФК, водные процедуры, УФО, шейно-лицевая ионогальванизация с раствором брома

2) медикаментозная не гормональная терапия: седативные, транквилизаторы, нейролептики, витамины В1, В6, С, РР в сочетании с 2% раствором новокаина.

3) медикаментозная гормональная терапия:

а) молодые женщины должны получать данный вид терапии до периода естественной менопаузы, применяя эстрогены и гестагены в циклическом режиме или комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Лечение проводится прерывистыми циклами в 2-3 недели с последующими 10-и дневными перерывами

б) женщинам более старшего возраста рекомендуется сочетанное применение эстрогенов и андрогенов в соотношении 1:20 или 1:50.няется длительное время. годы возрастает часто

76. Синдром склерокистозных яичников. Клиника, диагностика, лечение.

Синдром склерокистозных яичников (синдрм Штейна-Левенталя, поликистозные яичники, склерокистозные яичники) наблюдается в 1,4 - 2,8% гинекологических больных. В основе синдрома лежит повышенная продукция яичниками андрогенов вследствие врожденной или приобретенной недостаточности форменных систем, обусловливающих превращение андрогенов в эстрогены. Это снижает эстрогенное влияние на гипоталамические структуры, регулирующие гонадотропную активность, что приводит к постоянному выделению гонадотропных гормонов в аденогипофизе без предовуляторных пиков ФСГ и ЛГ, а также к состоянию длительной ановуляции. В результате развиваются функциональные и морфологические изменения в яичниках.

  Клиника. Различают три основные клинические и патогенетические формы склерокистоза яичников (СКЯ): первичную — яичниковую и вторичные (сочетанные) — надпочесниковую и гипоталамо-гипофизарную.

Яичниковая форма СКЯ характеризуется нарушением менструального цикла (аменорея, гипоменструальный синдром, ациклические маточные кровотечения), бесплодием, непрогрессирующим гирсутизмом, ожирением, двусторонним увеличением яичников.

При влагалищном, рентгенологическом, ультразвуковом исследовании, лапороскопии определяются увеличенные с обеих сторон яичники, плотные, безболезненные. Тестами функциональной диагностики устанавливаются ановуляция и чаще явления гипоэстрогении, реже — гиперэстрогении. Гистологически в эндометрии определяется гиперплазия. Суточная экскреция 17-КС нормальная. Функциональная проба с дексаметазоном отрицательная, а с прогестероном — положительная. Патологические изменения черепа и турецкого седла на рентгенограмме отсутствуют.

Надпочечниковая форма СКЯ характеризуется постоянным нарушением менструального цикла (опсоменорея или аменорея), бесплодием, прогрессирующим гирсутизмом и признаками вирилизации (гипертрофия клитора, недоразвитие молочных желез), двусторонним увеличением яичников.

Тесты функциональной диагностики свидетельствуют об ановуляции и гипоэстрогенемии. Гистологически в эндометрии определяются явления гипоплазии, редко — гиперпластические процессы. Обнаруживается повышенная экскреция 17-КС, проба с дексаметазоном положительная, с прогестероном — отрицательная. Патологические изменения черепа и турецкого седла  на рентгенограмме отсутствуют. При рентгенографии надпочечников обнаруживаются увеличенные один или оба надпочечника.

Гипоталамо-гипофизарная форма.  Ведущим симптомом является нарушение менструального цикла (опсо-, олиго- или аменорея), реже наблюдаются ациклические кровотечения, бесплодие, чаще вторичное; отложение жира на животе, бедрах и груди, незначительно выраженный гирсутизм.

Тесты функциональной диагностики свидетельствуют об ановуляции, состоянии гипо- или гиперэстрогении. При рентгенологическом исследовании костей черепа выявляются остеопороз, утолщение свода, пальцевые вдавления, уменьшение размеров турецкого седла. Существенно не изменена экскреция 17-КС. Проба с прогестероном чаще отрицательная.

Диагностика.  Основывается на данных анамнеза, клинически, гинекологического исследования, на изучение функционального. Основным симптомом заболевания является  2-х стороннее увеличение яичников (в 2-6 раз), выявляемое при гинекологическом, ультразвуковом, рентгенологическом исследовании в условиях пневмоперитонеума. Определяется нормальных размеров матка и увеличенные с двух сторон плотные, безболезненные, гладкие яичники. Можно также использовать кульдоскопию и лапаротомию, при которых видны увеличенные яичники, которые имеют гладкую блестящую как бы перламутровую поверхность, на которой хорошо различима сосудистая сеть («мраморные яичники») и много мелких кистозных образований под утолщенной белочной оболочкой. В затруднительных случаях можно произвести биопсию.

Лечение. При всех клинических вариантах заболевания лечение начинают с консервативной терапии кломифеном, который стимулирует овуляцию, под обязательным кольпоцитологическим контролем. Если овуляция не наступает в течение 2-3 циклов, то больную следует направить для хирургического лечения - двухсторонней клиновидной резекции яичников. В день операции производится выскабливание слизистой матки.

При надпочечниковой форме проводится терапия с дексаметазоном и кломифеном.

При обнаружении атипической гиперплазии эндометрия показано применение 17-оксипрогестерона капроната, т. к. возрастает риск злокачественного новообразования эндометрия.

Если под влиянием этого препарата и клиновидной резекции яичников не происходит нормализация состояния эндометрия, то решают вопрос об экстирпации матки с придатками.

77. Синдром гиперандрогении. Возможные причины. Клиника. Диагностика. Лечение.

Гиперандрогения - увеличение содержания мужских половых гормонов у женщин - одно из наиболее частых эндокринных нарушений. Оно наблюдается у 5% женщин и возникает при повышении выработки мужских половых гормонов или повышенной чувствительности тканей и органов к мужским половым гормонам.

в организме каждой женщины вырабатываются мужские половые гормоны (андрогены). Это происходит в яичниках - женских половых железах, а также в надпочечниках - эндокринных органах, расположенных над почками. О гиперандрогении говорят, когда в яичниках или надпочечниках вырабатывается избыточное количество андрогенов.

"Мишенями" мужских половых гормонов являются яичники, кожа, сальные, потовые железы и волосы.

Проявления гиперандрогении

При гиперандрогении в яичниках могут возникать необратимые изменения, приводящие к образованию мелких кист (пузырьков с жидким содержимым) и формированию плотной капсулы вокруг яичников. При повышенной выработке андрогенов в яичниках или надпочечниках может возникнуть такое явление, как ановуляция. При этом яйцеклетка не выходит из яичника в середине менструального цикла, что приводит к бесплодию. Если беременность все же наступает, то велика вероятность ее преждевременного прерывания в первом-втором триместре. Этому способствует как повышенное количество мужских половых гормонов, так и недостаток прогестерона (гормона беременности), который часто сопутствует гиперандрогении.

Нарушение работы яичников выражается в нарушении менструального цикла. При врожденной гиперандрогении первая менструация, которая в норме бывает и 12-13 лет, может наступить на несколько лет позже. Менструации у таких женщин часто бывают нерегулярными, задержки чередуются с обильными длительными кровянистыми выделениями.

Женщины с гиперандрогенией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

Повышенное количество андрогенов приводит к усиленному росту волос на ногах, руках(гирсутизму). Этот симптом, как правило, особенно беспокоит женщин.

Если причиной гиперандрогении является нарушение работы главного эндокринного органа - гипофиза, то это состояние сопровождается ожирением.

Изменения на коже проявляются образованием акне, которые в просторечье называются угрями.

Известно, что при гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развитиясахарного диабета.

Причины гиперандрогении

Самой распространенной причиной повышенного количества мужских половых гормонов - андрогенов - является так называемый адреногенитальный синдром. Дело в том, что в надпочечниках вырабатываются не только мужские половые гормоны, но и целый ряд других жизненно важных гормонов, в том числе глюкокортикоиды. Наибольшее количество мужских половых гормонов в яичниках под действием специального фермента превращается в глюкокортикоиды. Выработка ферментов программируется генетически. Если же женщина рождается с дефектом фермента, способствующего этому превращению, то мужские половые гормоны не преобразуются в глюкокортикоиды, а накапливаются, оказывая действие на органы и ткани.

Еще одной причиной гиперанодрогении является наличие опухолей надпочечников. При увеличении количества клеток, вырабатывающих андрогены, значительно возрастает количество этих гормонов.

К причиним гиперандрогении можно отнести и увеличение выработки мужских половых гормонов в яичниках, а также опухоли яичников, состоящие из клеток, продуцирующих мужские половые гормоны.

Увеличение количества мужских половых гормонов может быть связано и с патологией других эндокринных органов, например гипофиза - железы, расположенной в головном мозге и регулирующей работу всех желез внутренней секреции.

Проявления гиперандрогении, такие как гирсутизм и акне, могут возникать при повышенной чувствительности кожи к мужскому половому гормону - тестостерону. Этими обусловлены этнические особенности южанок, у которых отмечается гирсутизм. В этом случае, в отличие от ранее перечисленных, количество мужских половых гормонов в крови не изменяется.