Тимин_О_А_Лекции_по_общей_биохимии

Строениобменлипиедов	260

ПослесинтезаТАГониэв куируютсяизпеченивдругиеткани,точнеевткани,име			липопротеинлипазу (см					ю-
щиенаэндотелсвоихкапиллярови						ТранспортТАГв	крови) .
ТранспортнойформойслужатЛПОНП.Строгоговоря,				этканиполучаюттолько			жирные
кислоты,всеостальныекомпонеЛПОНПявляютсянеобходимымиты.
	С И НФТОЕСЗФ О Л И П И Д О В
Биосинтезфосфолипидов		посравнениюсин		тезомТАГи сущееетособтвенные				н-
ности.ОнзаключаювдополнтикомпосятельвацииФЛнойентов						– фосфатиднойки		с-
лотыилихолинаэтаноламина.
1. Активация холина (илиэтаноламина)происхчерезмежуточноедитобразов								а-
ниефосфоприлироизводныхспоследующприсоедванныхЦМФ.Вследующейинением
реактивцхолинили(рованныйэтаноламин)переносинаДАГ.Этотпу ься							особенно
характерендля	легких и кишечника,ноидетвдругихтканях				.
2. Активация фосфатиднойкислоты				заключаетвприсоединениинейЦМФя				б-
разованиемЦДФ	-ДАГ.Далеекнемуприсошестиатомныйдиняеспиртся					инозитол или се-
рин собразованиемфосфатидилинозитолафосфатидилсерина.						Синтезированный фосфа-
тидилсерин подвекарбоксилированиюргаетсяобразованием						фосфатидилэтаноламина.
ПоследнметилпручастииSйруется			-аденозилметионинав		фосфатидилхолин.
3Между. фосфатидилэтаноламиномсериномможетпроиобменобразовходить								а-
ниемврезу	льтатереакциифосфаэтаноламинаиди. серина

biokhimija.ru	ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)	261

	Л И П ОВТЕРЩОЕПСНТЫВЕА
	Всевещества,способссинФЛипрепятсезувующиесинТАГ,тезувующие		испосо	б-
ныепредотращатьжировуюинфильтрациюпечени,			называются липотропнымифактор	а-
ми.Книмотносятся:
1. Структурныекомпоненты		фосф:полиненажирнпкидов,инсылощенныетыз		и-
	тол,серин,холин,эта. оламин
2. Метионин – донорметильныхгруппдлясинтезафосфатидилхолина.
3Витамины. :
o	пиридоксин (В 6),способразованиюствующФЭАизФС. й
o	цианкобаламин (В 12)и	фолкислотаевая	,участвующиеобразоваактивнойии
	формыметионобменасм(Вза" имоглицина,сервязь, стнамет")и,онина
	следова,синфосфатидилхолинатезельно.		жироваяинфильтрация
	Принедосталипофатвропныхкпечениторовначинается
печени (жировойгепатоз,стеатозпечени,жироваядистрофия)			.

Н А Р УОШБТМЕРНЕИИНАЯА		Ц И Л Г Л И Ц Е Р О Л О В
	ЖИ РИНФИЛЬТРАЦИЯО В	ПЕЧЕНИ
Жироваянфильтрацияпеченизаключаевнакоплениив тсяозоле			имежклеточном
прострапеченистве	триацилглицеролов ввиде	жировыхкапель	в функциональной не-
возможности клеток ихудалить.

Строениобменлипиедов										262
	Главнойпричжировойинфильтрациипечениявляется								метаболическийблок
синтезаЛПОНП.ТакЛПОНПквключаютразнсоедирод, блможетнвоенияыек										з-
никннаразныхуровть				няхсинтеза:
o	нарушение секрециилипопротеинов					вкровь	– патологиимембрангепатоцитовпри
	активацкисперео липидовлениявследствиеногонедостатантиоксиданчности									т-
	ныхсистемв(первуюочередьгиповитаминозыС,А,Е,нехваткац железанка).
o	частопр		ичинойможетбыть		относительнаянедостаточность				апобелкифосфовл	и-
	пидовприизбытке			ТАГ:приизбыт		очномсинтезе	жирныхкислот		з глюкозы,	при о-
	ступленжирныхготовыхк изслнемоткр(ви лижировойполизированный
	ткани)	, синтезповышенногоколичес				тваХС ,
o	недостаток апобелков – нехваткабелкаилинезамеинокислотвп,вомыхще									з-
	действтоксиенов			иингибиторовсинтезабелк		,
o	снижение синтезафосфолипидов					– отсутствиелипотропныхфактороввитаминов( ,
	метионина,полиненажирнки)сылотщенных					,
o	блок сборки липопротеиновыхчастиц					вЭПР	привоздейток(синовтвии			наример,
	хлороформ,мышьяк,свинец				),
						ОЖ И Р Е Н И Е
	Ожирение – избыточноеколичествонейтральнжираподкожнжировойго									клетчат-
ке.Выделяютдватипаожирения					– первторичноеи .
	Первожичное			рение являсленарушедтсятвиембалаэнергиирезультатесаия
гиподинамиипереедания.Вздоровомганизмеколичествопоглопирегулирщаемой										у-
етсягормонадипомцитов					лептином.	Лептин вырабатываетсяответнаувелжичение				о-
воймассыклеткеи,в				онечномитоге,		снижая вгипоталамусе			образование нейропептида
Y (которыйстимулируетпопищиск					), подавляпищевоеповедение. т				У80%лицс	первич-
ным ожирегипоталамуснечувствиемклептинутелен							,у	20%имеедефектс сяруктуры
лептина.
	Втожирениеричное				– возникаетпригормоназаболеваниях.Ктакимьных					а-
ниямотносятся,например,гипотиреоз,гиперкортицизм.
Основылечения
	Прилеченииожирениявпервуюочередьнеобходимоучитыватьтотфакт,чтолюбое
ожирение – этов балансапрос,т.е. ихода						расходаэнергии.
o	увелфизическойчениенагрузки,приэтомонадолжнабытьаэробипомересной									и-
	женвесателаиянтенсивность				нагрузки должнанарастать,			оптимально 3разавденьпо
	20мин досостояниялегкойусталости,
o	диетасрезкимуменьшениемколичеств					асладкихпродуктовнасыщенныхжиров
	(молочныепродукты,сыр,сливочноемас,са,жирнумеренномломяс)прио потре									б-
	лении черного хлеба,				злаковых,круп ,растительныхмасел				рыбы,введениерацион
	жирныхкислот			ω-3-ряда,
o	возможенприемб			иологическиак		тивныхпищевыхдоб		авокБАД()подавляющих		и-
	погенез,стимулирующихлиполизокислежиркислотнц(ыхтриме,гуар, анакс
	карнит),поливитан препаратовминеральных								приобязательнойфизич	е-
	скойнагрузке		,

o	привторичноможиренииобязатлеч льноние		основногозаболевания.
	СА ХДИАБЕТР Н Ы Й		II	ТИПА
	Основнойпричинойсахарногодиабета		II типа считается генетическаяпредраспол		о-
женность – уродственниковбольногорискзаб летьзрастаетна50%.
	Однако диабетвозникнет	,еслинебудетчасдлительногои/или повышения
глюквкр,чтобываетвизыпри		несбалансированномпитании		. Притакомпитании	накоп-
ленжиравадипоциявляетсяестремле" "оргапредотвнигипезема.ратглитькемию

biokhimija.ru	ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)		263
Приэтомнеизбежныеметабоенения		лимембранзмаадипоцитовведуткнарушению
связыванин рецепторамиулина, я		развивается инсулинорезистентность. Нарастающая
гипергликомпенсатокегиперсекрециводятияинсулинанаяусилениюпогенеза
впечени .
Одновременнофоновыйспонтанны(		й)липолизвразросшейсяжировойтканивызывает
увеличениеконцентрации	насыщенных жирныхкислвкровит		.Этикислоты	встраиваются
мембраны клеток,чтакжеспособствуетинсулинорезистентности.
Такимобраз,двапромтивпроположныхцесса			– липолиз липогенез – усиливаются
обусловливаютразвитиесахарногодиабета		II типа.
В основел	ечения сахарногодиабетатипаII	лежит включение всех тех жемеропри я-
тий,чтоиприлеченииожирения.		Привысокуровнеглюкозымбязательноприменение
гипогликемических средствглибенкламид( ,		диабетон.п.	).

О Б МХОЕ НЛ Е С Т Е Р О Л А

				ИС Т О Ч Н И К И
	Синтез холестерола ворганизмесоставляетпримерно					0,5-0,8г/сут	,приэтомполовина
образувпеч,околое15%кишечникетсяв,остачастьвлюбыхшаясяклетках,неутр								а-
тившихядро.Таким			образом,всеклеткиорганизмаспособнысинтезироватьхолестерол.
	Изпищевыхпродуктнаиболеебогатых лестеролвв(пересчетена100гпр)одуктам
сметана (0,002г		), сливочноемасло		(0,03г	), яйца (0,18г ), говяжьяпечень		(0,44г ).
	Вцеломзасутки		с обычнымрационом		поступаетоколо	0,4г .
				ВЫ В Е Д Е Н И Е
	Выведхолорганизмаестениепропрактичисхлаочердитлькокишечник:скиз
o	сфекалиямиввидехолестерола				поступающегоизжелчи	и образованныхмикрофл		о-
	ройнейтральных		стероловдо(0,5г/сут),
o	ввиде желчныхкислотдо(0,5г/сут),
o	около0,1гудаляетсясослущивающиэпителсекретомкож сальныхжелезм,ся
o	примерно0,1г		превстерращаетсягормоныидные			ипослеихразрушениявыводи		т-

сямочой.

	БИ О С И Н Т Е З
Биосинтезхолестеролап	роисходитвэндоплазма	тичрескомтикулуме.Источником
всехатомовуглеродамолекулеявляацетсяил		-SКоА,поступающийсюдавсоставецитр	а-
та,какиприсинтезежирныхкислот.Прибиосинтезехолестерзатрачивается18молекул
АТФи13молекулНАДФН.
Образованиехолестерола	детболеечемв30р ,акцияхкотмосрыежно		группировать
внесколькоэтапов:
1Синтез. мевалоновойкислоты	.
Педверевыесинтезаакциисовпреакциямидаюткетогенеза,нопослесинтеза		ГМГ-SКоА-редуктаза,о б-
3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоАвступадействиеф рмент
разующаямевалонкисл. отувю
2С. интеззопентенилдифосфата.
3Синтез. фарнезилдифосфата.

4Синтез. сквалена.

5. Синтезланостерола.

6.Синтхол.езстерола

Строениобменлипиедов	264

	Р Е Г УСЛИЯХНОЦТИЛЕЯЗ А		Е С Т Е Р О Л А
Регуляторнымферментомявляется		гидроксиметилглутарил-SКоА-редуктаза:
1. Метаболическаярегуляция		– попринципуобратнойотрицательнойсвязиона		н-
гибируетсяконечнымпродуреа том		ции – холестеролом.
2. Ковалентнаямодификация		п ри гормональнойрегуляции	:инсул,активируяпрн	о-
теин-фо,сфатазупособствуферментапереходу			гидроксиметил-глутарил-SКоА-
редуктазы вактивнсост. ояние		Важнымследствиемтакойрегуляцииявляется		прекраще-
ниекетогенеза	приналичииинсулина.	Глюкагониадренпосредствомлинде		илатциклаз-

ногомеханактпротеинкиназувируютзмаА,котф раясфоеипереводитилируетмент еговнеактивнуюформу.

biokhimija.ru ТиминО.А. Лекции по общей биохимии (2018г) 265

	Т Р А Н СХПООЛРИЕТС Т Е Р О Л А				ЕЭГ ОФ И Р О В
	Осуществляетсялипопротеинаминизкойвысокойплотности.
		ХА Р А КЛТ Е Р И С Т И К А ИПОПРОТЕИНОВ ВЫПЛОТНОСТИСОКОЙ
Общаяхарактеристика			de novo,вплазмекровиаспадехиломикронов,некоторо
1О.	бразуютсявпечени				екол и-
	чевсткишечникаенкево.
2В.	составечастприполовцымернозанбелки,ещемаютнучетвертьфосфолипиды,
	остальноехолест рин		иТАГ .
3О.	сновнымапобелкомявляется		апо А1 .
4А. нтиатерогенные.
Функция
1Транспорт.		свободного ХСоттканейпечени		.
2.	ФосфолЛПВПявляютсяисточникомпиды			полиеновыхкидлясинтезалот	клеточных
	фосфолипидовэйкозаноидов.
Обмен			(насцентный ,первичный ) содержит восновном фос-
1.	СинтезированныйпечениЛПВП
	фолипидыапобелки.Остальныелипидныекомпонентынакапливаютсянеммере
	метаболизмавплазмекрови.			лецитин:холестерол-ацилтрансферазы
2.	ЛПВПактивнопротекает		реакцияприучастии
	(ЛХАТ-реакция).Вэтойреакцииостатокненасыщжирнойкислотыпеннойреносится
	ФХнасвободныйХСобразованиемлизофосфатидилхолинаэфи				ровХС.

3.Припосредствеспецифическихтранспортныхбелков			получают свободныйХС		изклето	ч-
	ныхмембран.		забирает свободный ХС дляЛХАТ -реакции,во
4.	ВзаимодействуетЛПНПЛПОНП,					б-
	менЛПВПотдают	этерифицированный ХС.
5.ВзаимодействуяЛПОНПХМ,получают		мембранамиклеток	ТАГ иотдаютимапоЕ	- иапоС II-белки.
6.	Взаимодействует		,отдаетчастьфосфолипиднойоболочки,доста			в-
	ляятакимобразомполиеновыежирныекислет. ыки
7.	НакоплениесвободногоХС,ТАГутрата		фосфолипидной оболочкипреобразует ЛПВП3
	вЛПВП 2. Последнийзахватываетсягепатоцитамиприпомощи			апоА-1-рецептора.

Строениобменлипиедов			266
	ХА Р А КЛТ Е Р И С Т И К А ИПОПРОТЕИНОВ НИЗКПЛОТНОСТИЙ
Общаяхарактеристика
1О. бразуютсяв	гепатоцитах de novo ив сосудистсистемепечениподв здйпечйствием		е-
ночнойТАГ	-липазы изЛПОНП .
2Всоставе. частпри25%цымернозанимаютбелки,немно		гоменьшеполсоставляетвины
холестер,остальнфосфиТАГн.оелипиды
3О. сновнымапобелкомявляется		апоВ-100.
4С. амыеатерогенные		.
Функция
1. Транспорт холестерола вклетки,использующиеегодляреакцийсинтезаполовыхгорм			о-
новполовые( железы),глюко		- иминералокортинадпочечнкора( ),холекаликдов	ь-

циферокожа(),утилизХСаввидежелчныхрующиекислотпечень( ).
2. Транспорт полиеновыхжирныхкислот	ввидеэфи	ровХС	некоторыеклеткирыхлой
соединтканифибробласты( тельной,тромбоциты,эндотелий,гладкомышечныелетки),
вэпителийгломембраныерулярпочек,вклеткикостногомозгаой,вклеткироговицы
глаз,внейроциты,вбазофилыаденогипофиза.

biokhimija.ru				ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)				267
Клеткирахлойсоединительнойтканиакт нтезируютвно							эйкозаноиды.Поэтомуим
необходпостоянныйпрполиненамтокжирнкиПНЖКс(ылот),чтоосущестщенных									в-
ляетсялибопереходом				фосфолипидовотоболочЛПВПмембраныклет,либоп кгл					о-
щениемЛПНП,кото			рыенесутПНЖКвсоставеэфировхолестерола					. Особенностью этих
клетокявляетсяналичие				лизосомальныхкислыхгидролаз,			расщепляющихэфирыХС.
Обмен
1Вкрови.		первичныеЛПНП		взаимодействуютЛПВП,отдаваясвободныйХСполучая
этерифицированный.				Врезульт	ате вних	происходитнакоплениеэфировХС,увеличение
гидрофобногоядравыталкивание" "белкаап В							-100наповерхностьчастицы.Таким		об-
разом,		первичныйЛПНПпереходитзрелый.
2. Наклетках,использующихЛПНП,имеетсявысокоафинныйрецептор,специфичный									к
ЛПНП – апоВ-100-рецептор.ПривзаимодействииЛПНПрецепторомпроисходит
эндоцитоз липопротеинаеголизосомра оставныечастильныйд								– фосфолипи-
ды,аминокисл,глицер,жирные,холлтыотыиеэфигосте. ролы
o	ХСпревращается			гормоны иливключается			составмембран	,
o	излишки мембранногоХС				удаляются спо мощьюЛПВП,
o	поступающийхолестерол				регулирует количество апоВ-100-рецептора и,следов				а-
тельно,захватЛПНП,							этерифицируется солеиновойкислотой
o	приневозможностиудалитьХСчастьего
ферментомацил			-SКоА:холестерол-ацилтрансферазойАХАТ( ),
o	принесенныеэфирамиХСполиненажирнкиПНЖКс(лоты)использщенные								у-
ютсядлсинтеза			эйкозаноидов или фосфолипидов.
3. Около50%ЛПНПвзаимодействуютапоВ						-100-рецепторами гепатоцитов примерно
столькожепоглощаютсяклеткамидругих						тканей.

Н А РОУБШХМОЕЕЛННИАЯ	Е С Т Е Р О Л А
АТ Е Р О С К Л Е Р О З
Атеросклероз – этоотложениеХСегоэфировсо динительнойтканистенокарт	е-
рий,вкотовыражеаничмеыхнагрузкастпое(убываниюсаявоздействия):	аб-
доминальподколеннаяаорта,корорте, рартия,б рияда ,еннаятибериал	ь-
нартерия,груаортадуга, наягруднойорты,сонныеартерии.

Стадииатеросклероза

Условновыдчесттыреляютатеросклерозадии: 1стадии2 распространенышироко и приправ ильномпитании являютсяобратимыми , 3истадии4 ужеимеютклиническоезн а- чеинеобратимыие.

1стадия – повреждениеэндотелия
Этод" липидная"стадия,обнаруживадажегодовалыхдетей.Изменениятся	еще не-
специфичны их могутвызывать:дислипопр	отеинемия,гипертензия,повышениевязкости
крови,курение,вирусныебактериальныеинфекции,свинец,кадмий.п.

Строениобменлипиедов							268
Наэтойстадиивэндотелииздаютсязоны				повышеннойпроницаемости		и клейко-
сти.Внешнеэтопроявляетсяразрыхленииистончениивплоть( до						исчезновения)защи	т-
ногогликокаликсанаповерхноэндотелиоцитов, астимежэширещелейдотелиальных.ии
ЭтоприводиткусилениювыходалипопротеиЛПНП( ЛПОНП)моновинтиму.цв тов
2стадия	– стадиянача		льныхизменени	й
Отмечаетсяубольшинствадетей				имолю.одыхей
Поврежденныйэндотелийактивированныетромбоцитывырабатываютмедиаторы
восп,факторыростале,эндогенныеияокислители				.Врезультатечерезповрежденный
эндотелийвинтимусосудовещеболееактивмоноцитыпроникаютспособствуютраз							ви-
тиювоспаления.
Пусковыммоментом			дляразвитияатеросклерозаявляетсято,что			липопротеины в
зоневоспаления		модифицируются,напр,оки,гликозилмерслением,ацетилиррованием					о-
ванием.	Такие	модифицированные		липоптеряютспоотеинысвязобностьваться
апоВ-100-рецепторомипроникатьвклетки				-миш,врезультани	те, накапливаются вкрови
ивинтимесосудов.

Моноциты,преобразуясьвмакрофаги,поглощают		модифицированные липопротеины
приучастиимусорных" "рецепторов(		scavenger receptors)Принципиальным.		моментомявл	я-
ет,чтосяп глмодифщенлипопротеиновицидброванныхучезтапоВстия				-100р	е-
цепторов,а,значит,	нерегулируемо!
Поддействиемфакторовроста		гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и
начинают пролиферировать,премакроращаясь		фагоподобныеклетки.О	ни также накапли-
вают модифицированные ЛПНП.
Наколипидовмакрофагахлениебыисчерптроневвозможностиысокиеваетклеток
поутилизациисвободногоэтер ХСфиц.Онипереполровастероидаминногояются
превращаются	пенистые клетки.Внешненаэндотелиипоявляются		липидные пятна и
полоски.

biokhimija.ru			ТиминО.А.	Лекции по общей биохимии (2018г)			269
3 стадия – стадияпозднихизменений
	Внешне проявляетсякаквыступаниеповерсосудахносСтадияосве. характер						и-
зуетсяследующимиособенностями:
o	продуцированбывшимигладкимимиоц тамие					коллагена,эластин	а и гликозами-
	ногликанов (накоплениемежклеточноговещ) ства				,
o	пролигипенисфб клельрациятокых				(апоптоз)	,
o	накоплениевмежклеточномпросвободноготранствеХСиэтерифицированногоХС						,
o	инкапсулированиехолестерола			иформиброрование		знойбляшки.
4 стадия – стадияосложнений
	Наэтойстадиипро сход		ят:
o	кальцбляшкиееизъязвфикация,приводящееление					пиднойэмболии,
o	тромбозиз	-заадгезииактивациитром			боцитов,
o	разрывсосуда.

				Основылечения		диета и меди-
	Влеченииатеросклероза		обязательно должныбытьдвесоставляющие:
каменты.ЦельюлеченияявляетсяснижениеконцентрацииобщегоХСплазмы,ХСЛПНП
ЛПОНП,повышение		концентрации ЛПВП.
	Диета:
	1Жиры. пищидолжнывключатьравдолинмононенасыщенныхые, ип					о-
линенасыщенныхжир			ов.Доляжидких	(растительных)	жиров,содержащих	ПНЖК,должна
бытьменее30%отвсехжиров.РольПНЖКлечениигиперхолестеролемииатеро						скле-
розасводитсяк:
o	ограниченвсасыванияХСтонкомюшечнике,
o	активацсинтезажелчныхслот			ифосфатидилхолина ,
o	усилениижелчеотделения,
o	снижениисинтезасекрецииЛПНПвпечени,
o	увеличениисинтезаЛПВП.

2Потребление. высокколичествовощ,содх йржащих							целлюлозу (капуста,морковь,
свекла)дляусиленперистальтк яшечн,стимужелчикяцииа								еотделенияадсорбции
ХС.Кромеэтого,		фитостероиды конкурентноснижаютвсасываниеХС,приэтом								в
клетках неусваиваются.
3Умеренная.		физическаянагрузка				– спосинтезобствЛПВП. ует
Медикаменты:
1.	Ингибиторы ГМГ-SКоА-редуктазыловастатин( ,флуваст							атин)	снижаютвраза2
синтезХС	впечениускоря		ютегооттокизЛПВПвгепатоциты.					– анионообменныесм		о-
2Подавление. всасывания				ХСв	желудочно-кишечномтракте
лы (Холестирамин,Холестид,				Questran).
3.	Препараты никотиновойкислоты					подавляютмобилизациюж		ирныхкислотиздепо
иснижаютсинтезЛПОНПвпечени,а,					следовательно,		иобраинихзование		ЛПНПвкрови	.
4.	Фибраты (клофибрат.п.)				увеличактивнлипопротеинлипазывают,ускоряють
катаболизмЛПОНПхило,чтопикроноввышапереходхол т							стеролаиз нихвЛПВПи
егоэвакуациюпечень.
5.	Препараты ω-6и		ω-3жирныхкислот			(Линетол,Эссенци,Омегт.п.п)анолле				о-

вышаютконцентрациюЛПВПплазме,стимужелируютчеотделение.